MBV (Marburgviruses)是馬爾堡病毒屬中的成員,屬于絲狀病毒科。它們會導致人類和非人類靈長類動物出現嚴重的出血熱癥狀。自 1967 年被發現以來,已報告了 18 起 MBV 疫情,最近的一次發生在 2024 年。已知的兩種 MBV 病毒類型,Marburg virus(MARV)和Ravn virus(RAVV),關系密切,在疫情報告中常常難以區分。
MBV 已從蝙蝠身上分離出來,這證實了蝙蝠是其天然宿主,并暗示它們與人類長期共存。MBV 感染的平均病死率為 73%(563 例報告病例中有 409 人死亡),明顯高于埃博拉病毒屬成員埃博拉病毒(EBOV),其平均病死率為 44%(33820 例病例中有 14881 人死亡)。盡管針對埃博拉病毒已有兩種基于抗體的療法和一種疫苗獲得批準,但針對 MBV 的有效療法或疫苗尚未上市。了解 MBV 高致死率的原因并開發有效的應對措施對于疫情防范和全球衛生安全至關重要。
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2026年3月11日,明尼蘇達大學李放等團隊合作在Nature在線發表題為“Structures of Marburgvirus glycoprotein and its complex with NPC1 receptor”的研究論文,該研究 表明,MBV的糖蛋白(GP)比埃博拉病毒的糖蛋白在病毒進入細胞方面的作用更為顯著。
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MBV GP 的整體結構及其在病毒侵入過程中的作用(圖源自
Nature
通過冷凍電子顯微鏡技術,該研究確定了MBV糖蛋白的三種狀態結構:(1)未結合狀態;(2)與內體受體NPC1結合的狀態;以及(3)與中和性納米抗體結合的狀態。糖基帽保護了受體結合位點免受NPC1的攻擊,但對納米抗體的保護作用則較為有限,從而導致有限的免疫逃避。
在糖基帽被切割后,NPC1 與 MBV 糖蛋白的結合方向與埃博拉病毒糖蛋白不同,這為 MBV 提供了額外的錨點,并增強了受體親和力。NPC1 的結合還導致 MBV 糖蛋白發生顯著的構象變化,這可能有助于膜融合。此外, MBV 糖蛋白對中和性納米抗體敏感,該納米抗體在受體結合位點模擬了NPC1 的作用。總之,該研究結果表明MBV糖蛋白是一種高效的進入介導劑,并揭示了其增強進入效率的結構機制。
參考消息:
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10240-0
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