“神藥”迷思與祛魅，外泌體如何“自證清白”？

這個315，外泌體出圈了。

在央視的315晚會上，外泌體的使用亂象被曝光。在一些醫美機構和診所，外泌體被包裝成“萬能神藥”，濫用于醫美和多種疾病治療領域。據報道，這些外泌體產品或者套用膠原蛋白的許可證，在市場上違規銷售，或者被宣稱可以美容抗衰，可以治療癲癇、糖尿病、關節炎等多種疾病，通過“借臺代打”的方式違規注射，造成嚴重的安全隱患。

實際上，外泌體行業對類似違規行為的擔憂一直都有。作為新興的生物活性物質，外泌體的臨床價值正在被驗證和釋放，卻有企業按捺不住，超范圍宣傳和使用外泌體以牟利。此番暴雷，既是對行業違規行為的警示，更是推動行業自我凈化、規范升級的重要契機，有助于引導外泌體產業回歸科學、合規、可持續的發展軌道。

那么，外泌體究竟是什么？為何會成為被濫用的“抗衰神藥”？它到底具有怎樣的醫療價值？本文將展開討論。

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臨床新星外泌體

外泌體，本質是一種生物活性物質，屬于細胞外囊泡的一種，直徑約30-150納米。人體的幾乎所有細胞都會分泌外泌體，如血液、唾液、腦脊液等體液中都有外泌體的分布。

人類對外泌體的研究歷史不算長。1983年，外泌體首次在體外培養的綿羊紅細胞上清液中被發現。2013年，諾貝爾生理學或醫學獎授予美國科學家James Rothman、Randy Schekman及德國科學家Thomas C. Südho，他們的研究共同繪制了細胞內部運輸體系的關鍵藍圖，揭示了細胞如何精確地將物質從一個位置運輸到另一個位置，尤其是神經細胞如何進行精準的信號傳遞。外泌體的核心作用機制被正式闡明。這一重要理論發現為外泌體研究的蓬勃發展提供了關鍵的科學指引，使其從邊緣領域走向全球生物醫藥研究的聚光燈下。

作為難得的天然納米級微粒，外泌體并非沒有臨床價值。由于能夠在細胞間保護和傳遞功能性大分子，比如核酸、蛋白質、脂質和碳水化合物等，外泌體被認為可以作為藥物遞送工具，或者疾病的治療制劑，或是診斷疾病的新型生物標志物。當然，從基礎原理到大規模的臨床應用，需要經過嚴格的論證和試驗。據統計，全球從事外泌體臨床研究的企業超過50家，而據藥渡此前數據，在這些企業中，超過2/3都在開展外泌體治療相關的研究，包括外泌體治療和外泌體遞送。不過，目前尚無外泌體藥品在全球獲批。此外，據動脈網查詢，在研的外泌體藥物中，鮮少涉及315晚會曝光的癲癇、關節炎、糖尿病等適應癥。

起初，全球外泌體藥物研發最集中的方向，是外泌體遞送。不同于常見的腺相關病毒（AAV）和脂質納米顆粒（LNP），外泌體是來自細胞的天然產物，具有低毒性和低免疫原性特征。此外，外泌體空間容量大，能夠攜帶的有效成分類型更豐富，可包容多種藥物分子結構。而外泌體所具有的組織向性，可實現靶向遞送。理論上講，外泌體是多種藥物更理想的遞送載體。

外泌體遞送領域最著名的管線，莫過于Codiak BioScience的exoIL-12和exoSTING。其中，ExoIL-12是一種經工程改造后在其表面表達促炎IL-12（白介素）的外泌體，其作用機制利用外泌體，將IL-12定向遞送到腫瘤微環境中，來激活人體免疫系統對抗腫瘤的免疫反應。ExoSTING則通過外泌體將STING激動劑整合到外泌體腔內，并定向遞送至腫瘤微環境中的抗原呈遞細胞，局部激活人體的免疫應答以殺傷腫瘤細胞。在此前的臨床試驗中，exoIL-12和exoSTING都表現優異。

2020年前后，正是海外的外泌體遞送研究如火如荼之時。明星管線大步推進的同時，一大波MNC也在這個領域落子。2018年，羅氏與波士頓的PureTech Health公司合作，計劃利用對方的乳源外泌體平臺技術，為羅氏的反義寡核苷酸（ASO）平臺開發口服配方的核酸類藥物。2020年3月，武田與領先的外泌體治療公司Evox Therapeutics達成關于罕見病的重點合作伙伴關系，重點探索使用Evox專有的外泌體技術遞送多款創新藥物。同年6月，禮來也和 Evox簽署一項價值 12 億美元的合作協議，利用Evox專有的DeliverEX?外泌體藥物遞送平臺，開發RNA干擾（RNAi）和ASO藥物有效遞送載體，用于治療神經系統疾病。

隨后，外泌體治療的臨床探索也進去快速成長期，標志性事件是Capricor Therapeutics的Deramioce遞交生物制品許可申請（BLA）。Deramiocel是一種源于健康人類心臟的基質細胞，用于治療杜氏肌營養不良癥（DMD）相關的心肌病。這些基質細胞會釋放包含微RNA、非編碼RNA和蛋白的外泌體，改善DMD患者肌肉瘢痕或纖維化以及心臟功能。研究顯示，Deramiocel已在多項臨床試驗中降低了DMD對心臟的影響。Deramiocel正處于BLA審查中，已經獲得FDA的再生醫學先進療法（RMAT）和孤兒藥指定，有望在今年內獲批。

目前，全球有數百條在研的外泌體治療管線，覆蓋罕見病、神經退行性疾病、腫瘤等多個疾病領域，為未來臨床應用提供了堅實科學依據。其中，進展較快管線推進到了中后期臨床試驗階段，且不乏國內Biotech的身影。

全球部分在研的外泌體管線

數據來源：根據公開信息整理

在外泌體醫美領域，全球也有相對成熟的探索。韓國ExoCoBio開發的外泌體功能性護膚品和注射填充劑，在日韓、歐美市場都有廣泛應用；意大利ExoLab Italia研發生產的植物源外泌體原料成功應用于雅詩蘭黛的系列產品；西班牙Vytrus Biotech和國內護膚品牌Hyshot達成合作等。此外，植物源外囊泡（植物外泌體）也憑借來源安全、無倫理風險、性質穩定等優勢，成為監管機構明確認可與行業重點推進的方向。

需強調的是，這些外泌體醫美上市流通的前提，是嚴格按照監管要求，區分消費級和醫療級產品，分別注冊為化妝品和FDA 510(k)或者BLA產品，規范使用。

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一級市場的持久熱點

在國內市場，外泌體的創新研發和風險投資熱度多年不減。

根據動脈橙數據庫，僅2024年以來，就有十余家從事外泌體相關產品開發的國內Biotech獲得融資，頭部投資機構紛紛押注。短短2年多時間，數十億資金涌入這個行業。

2024年以來，國內部分外泌體企業融資

數據來源：動脈橙數據庫

在資金持續加持下，部分國內外泌體Biotech已經開始邁向二級市場。2025年6月，從事溶瘤病毒和外泌體產品開發的亦諾微醫藥遞交港股上市申請，沖擊港股外泌體第一股。此外，專注于外泌體腫瘤疫苗開發的優銳醫藥，也在2025年9月完成大額E輪融資，或將沖擊資本市場。

與此同時，國內Biotech在外泌體治療和遞送方面迅速成長，尤其在外泌體的神經系統疾病治療，國內企業的研發進展走在了全球前列。

其中，達爾文生物的核心管線ALT001，是全球首款基于應激誘導技術的間充質干細胞衍生物藥物。通過模擬應激環境，ALT001誘導干細胞分泌多種具有神經修復功能的活性蛋白和外泌體，主要用于漸凍癥的治療。在小鼠模型中，ALT001顯著改善肌肉萎縮、運動功能并延長壽命，目前正處于I期臨床試驗中。而艾瑪生物的ER2001是國內首個獲批臨床實驗的外泌體藥物，采用體內自組裝外泌體遞送，用于早期顯性亨廷頓舞蹈癥的治療。目前，ER2001已經獲得FDA和國家藥監局的IND 批準，進入I期臨床試驗階段，并取得FDA的孤兒藥資格認定。

不同于海外外泌體臨床研究主要集中在治療和遞送，國內的外泌體診斷、外泌體規模化生產快速成長也值得一提。其中，爾瑞鑫悅子公司凱祥弘康生物研發的α-突觸核蛋白測定試劑盒在2024年獲批上市，成為全球首款基于外泌體檢測的帕金森病體外診斷產品。此外，思路迪生物開發了用于外泌體樣本的腫瘤標志物檢測試劑盒，永和陽光的外泌體樣本分析儀也獲批上市。

國內部分獲批的外泌體醫療器械

數據來源：根據公開信息整理

在外泌體規模化生產方面，國內涌現出了一批深耕外泌體的上游CRDMO企業，為外泌體技術的產業化落地補齊了生態鏈。恩澤康泰建立國內首個外泌體GMP生產車間，可以實現單批次500L的產能，北科生物、國典醫藥等外泌體CRDMO也布局了完整GMP級外泌體生產線，為行業輸送穩定的外泌體原料。在植物外囊泡領域，億航生物也建成了首個單批次500L產能的GMP生產線平臺。

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商業化環境仍在構建中

在國內，外泌體臨床應用的商業化尚在早期階段，無論是宏觀層面的監管體系，還是中觀層面的規模化工藝，甚至正在進行中的微觀層面的臨床試驗管理，都還有大量工作未完成。

一方面，在監管層面，國內外泌體在醫美及臨床的監管體系仍存在明顯的“空白”與“灰色地帶”，這給外泌體的違規使用、夸大宣傳留下了空間。盡管國家發改委《十四五生物經濟發展規劃》已將“外泌體治療產品”納入監管框架，但目前國內外泌體產品尚無專門針對其獨特性質制定的相關標準或單獨法規，主要依賴《藥品注冊管理辦法》、《化妝品監督管理條例》等上位法律和相近法規來套用管理。

2025年6月，國家藥監局藥品審評中心發布征求意見稿，明確將具有治療功能、依靠活性成分發揮作用的外泌體，納入藥品監管。但在實踐中，由于缺乏具體的實施細則，仍然存在“套證生產”和“借臺代打”的現象。

從科學成熟度到監管覆蓋，外泌體在相當長時間內處于一種“兩頭懸空”的狀態：既缺乏充分的臨床證據支撐商業應用，又未被明確納入現有藥械審批體系。

另一方面，外泌體技術從實驗室走向廣泛的臨床應用，仍然需要打通臨床試驗和生產工藝的多個關鍵節點。在臨床試驗階段，外泌體療法面臨的倫理審查和安全評估也極具挑戰性。雖然早期臨床試驗顯示外泌體耐受性良好，但長期免疫原性和致瘤性風險尚未得到充分評估，長期安全性未知；外泌體在體內的分布、代謝途徑及清除機制極其復雜，傳統的藥效藥代驗證模型難以直接適用；部分外泌體產品涉及干細胞來源或基因編輯技術，面臨更嚴格的倫理審查。

在產量層面，外泌體行業僅有少數頭部企業的生產和制劑工藝可以滿足規模化生產要求。原料的缺失，是外泌體產業化的最大掣肘。究其本質，外泌體是活細胞產生的天然產物，常每毫升培養基僅含10^8-10^9個外泌體，產量極低，且高度依賴細胞來源、培養基成分和收獲時間。盡管外泌體CRDMO行業正方興未艾，但總體仍缺乏能夠保持生物活性且符合 GMP 的規模化純化工藝，比如超速離心、尺寸排阻色譜的工業化等，導致批次間差異顯著，難以滿足臨床級藥品的質量要求。

此外，外泌體天然具備靶向遞送能力，但高效裝載siRNA、mRNA或藥物分子的技術仍不成熟。而且外泌體對溫度極為敏感，長期冷凍保存（-80°C）是當前的標準，但這極大限制了其作為商品化藥物的流通和儲存。而外泌體臨床應用本身的技術難題未解，穩定的商業生態未能建立，則是出現違規行為的深層次原因。

如同歷史上所有讓人興奮的生物活性物質一樣，外泌體從理論到實踐，還需要長期而嚴謹的驗證過程。此次“神藥”事件，無疑會推動行業去偽存真、正本清源，讓技術回歸科學、產品回歸合規、市場回歸理性，讓外泌體從業者對生物科學的客觀規律多一份敬畏。

*封面圖片來源：123rf

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