Adv Sci：牙不好，真會讓人抑郁？重慶醫科大學宋錦璘等首次揭示“口-腦”炎癥軸完整通路

文 | 腦聲常談

精神障礙（焦慮/抑郁）是全球主要致殘原因，炎癥（包括外周炎癥）是重要誘因，慢性牙周炎（PD）作為慢性不可逆炎癥，被認為是精神障礙的潛在危險因素，但具體機制不明。

重慶醫科大學附屬口腔醫院宋錦璘、徐凌、李玲婕在《Advances Science》發表題為：“CRP Deficiency Rescues Periodontitis-Induced Hippocampal Neurogenesis Impairment by Suppressing OPC-Derived BMP4 Signaling in Rats”的研究工作。

核心：本研究聚焦慢性牙周炎（PD）引發中樞神經系統損傷的分子機制，以SD大鼠為模型，通過多組學、分子生物學和行為學實驗，揭示了CRP-BMP4 軸在PD誘導的海馬神經發生受損和焦慮/抑郁樣行為中的核心調控作用，為PD相關神經并發癥的治療提供了新靶點。

PD誘導大鼠焦慮/抑郁樣行為、海馬神經發生受損且CRP升高

作者首先檢測評估了動物行為變化，PD大鼠在曠場實驗（OFT）中行走距離縮短、高架十字迷宮實驗（EPM）中開放臂停留時間減少，表現出與應激大鼠相似的焦慮/抑郁樣行為，但PD未加重應激大鼠的行為異常。

神經發生：PD導致大鼠海馬 DG、CA1、CA3區神經元排列紊亂，DCX +未成熟神經元數量減少約50%，但未加重應激誘導的神經元損傷。

炎癥因子：PD 未顯著上調海馬區Tnf?α、Il?1β mRNA 表達（與應激模型不同），但炎癥抗體芯片和Western blot 證實海馬 CRP 蛋白水平顯著升高。

Crp KO緩解PD誘導的損傷

snRNA-seq顯示海馬細胞并非 CRP 主要產生者，ELISA 證實PD大鼠外周血和牙齦 CRP 水平顯著升高，且 PD 未改變海馬血腦屏障（BBB）相關標志物 ZO-1、CAV-1 的表達，提示海馬 CRP 升高非BBB結構改變介導。

Crp KO的保護作用：

Crp KO 抑制PD誘導的牙周炎癥，且未檢測到海馬Tnf?α、Il?1β的異常上調；Crp KO 大鼠在 PD/應激下，海馬神經元排列正常，DCX +未成熟神經元數量無顯著減少，僅PD +應激下保護作用減弱；Crp KO大鼠在PD/應激下，OFT 和 EPM 檢測無顯著焦慮/抑郁樣行為。

慢性牙周炎大鼠模型中CRP-BMP4信號軸參與海馬損傷及行為異常

研究揭示了PD誘導海馬損傷和焦慮/抑郁樣行為的新通路：外周CRP進入海馬→調控 OPCs（主要是OPCs_4）表達BMP4→抑制NPC的神經元分化（下調 NeuroD1）→海馬神經發生受損→焦慮/抑郁樣行為。研究證實CRP-BMP4 軸是 PD 相關神經并發癥的潛在治療靶點，抑制該軸可恢復PD誘導的神經元分化損傷、改善行為異常。CRP 缺失可增強OPCs的功能適應性，即使 OPCs 數量減少，仍能維持髓鞘穩態和神經元分化

研究意義

這項研究揭示了外周炎癥（牙周炎）誘發中樞認知受損的全新分子機制，確立了CRP在介導“口-腦軸”通訊中的核心地位。首次證實了 CRP 缺失能顯著逆轉牙周炎引起的海馬神經發生障礙并解析了其背后的細胞級聯反應。這一發現不僅打破了 CRP 僅作為炎癥標記物的傳統認知，將其定義為干預認知退化的功能性靶點，也為臨床上通過控制牙周健康或靶向 CRP/BMP4 通路來防治阿爾茨海默病等相關神經退行性疾病提供了有力的實驗依據。