一次注射，7天根除腫瘤？Cell子刊：廈大團隊開發雙抗ADC，僅需單次低劑量，即可實現完全清除

　　題圖|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　聲明：本文為文獻解讀，不做任何建議。

　　胰腺癌，是死亡率最高的惡性腫瘤之一，發現晚、轉移快和預后差是胰腺癌臨床診治的三大主要難題，超過80%的胰腺癌患者在診斷時往往已是晚期，患者5年生存率不足10%，因此胰腺癌也被稱為「癌王」。

　　目前，胰腺癌的一線治療方案仍以化療為主，雖然能略微延長生存期，但客觀緩解率低，伴隨著嚴重的副作用，且幾乎無法實現根治。

　　近年來，抗體藥物偶聯物（ADC）已成為腫瘤精準治療的重要方向，但單一靶點ADC常因抗原表達異質性、腫瘤穿透性差等問題導致療效差，因此急需開發更有效的治療手段。

　　2026年3月19日，廈門大學研究團隊在"Cell Reports Medicine"期刊上發表了一篇題為"A bispecific nanobody-drug conjugate targeting TROP2 and c-Met for low-concentration，single-dose treatment of pancreatic cancer"的研究論文。

　　研究團隊成功開發了一種名為B6ADC的雙特異性納米抗體藥物偶聯物，在動物模型中展現出優異的抗腫瘤效果，僅需單次低劑量注射（2.2 mg/kg），即可實現腫瘤完全清除，且顯著優于臨床上已獲批的聯合療法，并具有良好的安全性，為胰腺癌的治療提供了一個全新且極具潛力的策略。

　　圖：論文截圖

　　在這項研究中，研究團隊通過分析人類蛋白質圖譜（HPA）數據庫發現，TROP2和c-Met在胰腺癌、肺癌、結直腸癌等多種實體腫瘤中高表達，但在正常組織中表達水平較低且不重疊，這使得這兩個靶點成為理想的治療靶點，雙靶向不僅能提升腫瘤特異性，又能降低對正常組織的毒性。

　　基于此，研究人員采用納米抗體技術，成功研發出雙特異性ADC：B6ADC，納米抗體的應用，使得該藥物具有更強的腫瘤穿透能力和結構穩定性，還簡化了生產工藝。

　　體外實驗顯示，B6ADC在不同TROP2/c-Met表達水平的癌細胞系中，均展現出優異的細胞毒性，且對正常人體肺成纖維細胞和血管內皮細胞無顯著毒性，有效劑量和中毒劑量之間存在非常寬的安全區間，能高效穿透腫瘤球，發揮強大的殺傷作用。

　　在體內模型中，B6ADC展現出優異的抗腫瘤效果，在多種胰腺癌小鼠模型中，僅需單次低劑量注射（2.2 mg/kg），即可顯著抑制甚至完全根除腫瘤。

　　圖：論文截圖

　　此外，頭對頭比較發現，B6ADC的單次注射療效顯著優于臨床上已獲批的聯合療法（Sacituzumab Govitecan和Teliso-V），在胰腺原位腫瘤模型中，B6ADC治療組在7天內就完全清除了腫瘤，而聯合用藥組的腫瘤仍在生長。

　　同時，B6ADC還表現出顯著的「旁觀者效應」，其釋放的殺傷性藥物能夠穿透細胞膜，殺傷鄰近的“旁觀”腫瘤細胞，進一步提升殺傷效果。

　　安全性方面，B6ADC具有良好的安全性，未發現明顯的毒副作用，且有效劑量和中毒劑量之間存在非常寬的安全區間，遠超大多數抗癌藥物。

　　研究指出，與傳統單靶點ADC相比，B6ADC能同時靶向TROP2和c-Met，實現了低劑量、單次給藥即可達到腫瘤清除效果，大幅降低了給藥頻率和劑量，降低了毒副作用風險。

　　盡管如此，研究團隊表示，這項研究目前處于臨床前階段，其在人體內的安全性和有效性有待驗證。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102688