【結構升級】腎性貧血治療長效ESAs結構升級：羅賽促紅素α注射液開啟穩(wěn)定達標新時代

一、領域升級：腎性貧血管理進入“穩(wěn)定達標”時代

慢性腎臟病（CKD）相關貧血是透析患者最常見的并發(fā)癥之一，在晚期CKD人群中尤為普遍。亞洲地區(qū)CKD患者貧血總體患病率約為42%，在CKD V期患者中可高達80%1。隨著我國透析患者規(guī)模持續(xù)擴大，貧血管理的重要性不斷提升，已逐漸成為血液凈化質量控制的重要指標之一。

近年來，我國透析患者血紅蛋白（Hb）達標率持續(xù)改善，從2011年的26.5%提升至2024年的51.1%，但仍有近一半患者未能實現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定達標2。與此同時，國家衛(wèi)健委已連續(xù)五年在相關質量控制指標中提出提升透析患者貧血控制率，這也反映出腎性貧血管理目標正在從單純“達標”逐步轉向更加重視長期穩(wěn)定控制的“穩(wěn)定達標”。

在治療策略方面，國內外多項指南均持續(xù)推薦促紅細胞生成刺激劑（ESAs）作為腎性貧血的一線治療藥物3-5。隨著臨床對血紅蛋白穩(wěn)定性及長期風險管理的重視不斷提高，減少Hb波動、提高治療持續(xù)性逐漸成為臨床關注的重點。近年來，通過增加糖基化位點、PEG修飾或Fc融合蛋白等分子工程策略延長藥物半衰期、降低給藥頻率，從而改善Hb波動，已成為ESAs研發(fā)的重要方向6-7。

從國際臨床實踐來看，長效ESAs的使用比例已接近50%8，而我國治療結構仍以短效ESAs為主9。由于短效ESAs給藥頻率較高，血紅蛋白波動管理難度相對較大，也增加了臨床劑量調整與透析中心管理負擔。在我國Hb達標率不斷提升的背景下，如何進一步提升穩(wěn)定達標水平、優(yōu)化治療結構，成為當前腎性貧血管理需要關注的重要問題。

二、創(chuàng)新路徑：羅賽促紅素α注射液推動國產長效ESAs進入結構升級階段

2026年3月19日，羅賽促紅素α注射液正式上市，為我國透析患者貧血治療帶來了新的長效治療選擇。在我國長效ESAs臨床應用比例仍相對有限的背景下9，羅賽促紅素α注射液的上市為臨床治療結構的優(yōu)化提供了新的可能。

羅賽促紅素α注射液是一種基于天然EPO序列進行糖基化改構的高糖基化長效重組蛋白藥物。天然EPO分子本身含有多個糖基化位點，糖鏈在蛋白質的穩(wěn)定性、體內代謝及生物活性維持中發(fā)揮重要作用10。羅賽促紅素α注射液在天然EPO序列上新增3個N-糖基化位點，通過提高糖鏈含量實現(xiàn)高糖基化改構。相關研究表明，隨著糖基化位點增加，蛋白質分子體積和唾液酸含量增加，可減少腎小球濾過并延長體內循環(huán)時間，從而顯著延長半衰期10,13。同時，糖鏈對蛋白結構具有保護作用，可通過覆蓋蛋白核心結構減少蛋白酶降解14，提高分子穩(wěn)定性，并在一定程度上降低免疫系統(tǒng)識別風險15。在這一設計思路下，羅賽促紅素α注射液通過高糖基化改構實現(xiàn)了藥代動力學特征的顯著改善，其體內半衰期延長至120.7小時，可實現(xiàn)兩周一次靜脈給藥，并降低了潛在免疫原性10-11。III期臨床研究證實，羅賽促紅素α注射液的抗體陽性率為0。

一項多中心、隨機、開放、陽性藥平行對照的III期研究納入300例接受血液透析的慢性腎衰竭貧血患者，受試者均在篩選期接受益比奧穩(wěn)定治療至少12周，且血紅蛋白水平維持在100–120 g/L范圍內。研究比較羅賽促紅素α注射液與人促紅素注射液在維持治療階段的療效和安全性。研究結果顯示，在評價期（第25–32周），羅賽促紅素α注射液組與益比奧組平均Hb變化值分別為?1.460 g/L與?1.582 g/L，兩組差值95%置信區(qū)間為0.122（?1.819，2.063）g/L，其置信區(qū)間下限高于預設非劣效界值，提示羅賽促紅素α注射液在維持治療中的療效非劣于人促紅素注射液。在安全性方面，兩組總體不良事件發(fā)生率相近，常見不良反應類型及嚴重程度基本一致，未觀察到新的安全性信號，整體安全性良好可控。11

從技術路徑上看，羅賽促紅素α注射液的分子設計體現(xiàn)了一種在“長效化”與“生物學特性保留”之間尋求平衡的工程化思路。相較于單純通過結構修飾延長半衰期的策略，羅賽促紅素α注射液在分子設計層面更強調結構優(yōu)化與功能穩(wěn)定性的協(xié)同，體現(xiàn)了國產蛋白藥物在長效化修飾領域持續(xù)積累的技術能力。這一創(chuàng)新成果的落地不僅意味著新增一種治療選擇，也標志著國產長效ESAs正在逐步參與到腎性貧血治療結構優(yōu)化的進程之中。

三、格局重塑：從給藥頻率優(yōu)化到管理模式升級

隨著貧血管理目標由“達標”向“穩(wěn)定達標”轉型，長效ESAs的意義已不再局限于藥代動力學優(yōu)勢，而是逐漸體現(xiàn)在臨床管理模式的優(yōu)化上。雙周給藥的治療節(jié)奏更契合指南建議的Hb監(jiān)測周期，有助于優(yōu)化劑量調整節(jié)奏并提高治療連續(xù)性，從而提升透析中心整體管理效率。同時，降低給藥頻率也有助于優(yōu)化醫(yī)護資源配置，并在一定程度上改善患者治療體驗。對于需要長期維持治療的透析患者而言，長效化治療為貧血控制提供了一種更加穩(wěn)定、可持續(xù)的管理路徑。

在我國長效ESAs應用比例仍處于較低水平的背景下9，羅賽促紅素α注射液的上市為臨床提供了新的長效治療選擇，也有望推動我國腎性貧血治療結構逐步向國際水平靠攏。其基于天然EPO序列的糖基化改構路徑，也體現(xiàn)出中國生物醫(yī)藥企業(yè)在蛋白藥物長效化工程領域不斷積累的技術實力與創(chuàng)新能力。

從每周多次給藥到雙周給藥管理，改變的不僅是治療頻率，也反映出貧血管理理念的持續(xù)升級。隨著更多長效治療策略進入臨床實踐，腎性貧血管理正在逐步由“藥物可及”邁向“優(yōu)質管理”的新階段。

專家簡介

蔣更如

• 上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院腎臟科

• 博士，主任醫(yī)師，博士研究生導師

• 上海市罕見病診治中心主任

• 中華醫(yī)學會腎臟病分會常委兼秘書長

• 中國醫(yī)師協(xié)會腎臟內科醫(yī)師分會副會長

• 中國醫(yī)院協(xié)會血液凈化中心管理分會常委

• 上海市醫(yī)學會腎臟病分會前任主任委員

• 上海市醫(yī)師協(xié)會腎臟內科醫(yī)師分會副會長

• 華東腎臟病協(xié)作委員會副主任委員

• 主要研究方向：腎小球疾病和遺傳罕見腎臟病及終末期腎衰竭透析患者心血管事件的防治研究

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