從“腸”計議！南京中醫藥朱悅團隊揭示開心散逆轉氟西汀致腸損傷的三重機制

抑郁癥不僅影響情緒，還常伴隨“腸腦軸”紊亂，越來越多的研究發現，腸道菌群失衡與抑郁密切相關。目前常用抗抑郁藥如氟西汀（百憂解）雖能緩解情緒癥狀，但長期使用可能反而破壞腸道菌群，損傷腸屏障，甚至削弱療效或引發胃腸道副作用。開心散（Kai-Xin-San, KXS）是源自唐代《備急千金要方》的經典中藥復方，千百年來用于治療“情志不舒、心神不寧”等類似抑郁的癥狀。

基于此，南京中醫藥大學朱悅教授在《Journal of Ethnopharmacology》雜志發表了“Kai-Xin-San, an ancient herbal mixture for anti-depression, mitigates the fluoxetine-induced gut dysbiosis and intestinal damage in chronic unpredictable mild stressed mice”，揭示了開心散是一種古老的抗抑郁中藥復方，可緩解慢性不可預知性溫和應激小鼠中氟西汀引起的腸道菌群失調和腸損傷。

開心散（KXS）是中醫治療情志病的經典方劑，其抗抑郁作用可能與調節腸道菌群有關。本研究發現，在慢性不可預知性溫和應激（CUMS）抑郁小鼠中，高劑量氟西汀雖具抗抑郁效果，卻進一步加劇腸道菌群失調（如厚壁菌/擬桿菌比值升高、耐藥基因富集）并破壞腸屏障功能；而聯合使用KXS可顯著緩解這些氟西汀誘導的腸道損傷。機制上，KXS通過恢復微生物穩態和直接保護腸上皮細胞發揮腸道保護作用。結果支持KXS與氟西汀聯用有望在提升抗抑郁療效的同時減輕腸道不良反應。

圖一 KXS改善抑郁行為并保護腸道菌群

慢性不可預知性溫和應激（CUMS）成功誘導小鼠出現典型抑郁樣行為，表現為強迫游泳和懸尾實驗（）中不動時間約增加一倍、糖水偏好降低約40%并伴隨體重明顯下降。

開心散（KXS）經化學表征后用于干預，結果顯示：KXS單用、氟西汀單用或兩者聯用均能顯著改善抑郁行為。然而，氟西汀單藥治療4周后導致顯著體重減輕，而聯合KXS可有效預防這一副作用；相比之下，聯用促胃腸動力藥莫沙必利則無此保護作用。有趣的是，盡管CUMS組和氟西汀組攝食量高于KXS組，體重卻更低，提示可能存在代謝或腸道功能紊亂。

此外，CUMS小鼠腸道微生物多樣性（Shannon指數）亦出現輕度下降，表明抑郁狀態與腸道菌群失調密切相關。

圖二 全文摘要總結

總結

本研究基于這一思路，在慢性應激抑郁小鼠模型中發現：氟西汀確實會加重腸道菌群失調和腸黏膜損傷，而聯合使用開心散則能顯著保護腸道。KXS可有效緩解氟西汀在CUMS小鼠中引起的腸道損傷，包括菌群失調、抗生素耐藥性增加以及腸屏障結構破壞與功能障礙，為KXS與氟西汀聯合治療抑郁癥提供了實驗依據。

它既能恢復有益菌群平衡，又能直接保護腸上皮細胞。通俗來說，開心散就像給腸道“撐起一把保護傘”，讓抗抑郁治療更安全、更有效。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.jep.2025.120484

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