作者:劉輝&羅素素
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“醫(yī)生說(shuō)我不能手術(shù),是不是就沒(méi)救了?” 答案是:不是。
手術(shù)切除固然是治愈肝癌的首選,但它并不是唯一的武器。
對(duì)很多不能手術(shù)的患者來(lái)說(shuō),真正延長(zhǎng)生命、控制病情的關(guān)鍵,
往往來(lái)自刀口之外的療法:
消融、介入、靶向、免疫、放射,一起組成了肝癌治療的多路徑體系。
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一、手術(shù)不是唯一的戰(zhàn)場(chǎng)
在現(xiàn)代肝癌治療中,醫(yī)生通常不會(huì)只用一種方法。
他們會(huì)根據(jù)病情,制定一個(gè)多學(xué)科聯(lián)合方案(MDT),
讓不同療法協(xié)同作用、互為補(bǔ)充。
舉個(gè)例子:
有人先用介入讓腫瘤變小,再手術(shù)切除;
有人借助免疫 + 靶向療法,讓原本無(wú)法手術(shù)的病灶重新具備切除條件;
還有人通過(guò)消融,實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期無(wú)瘤生存。
刀不再是唯一的武器,科學(xué)的組合治療,是通往治愈的新路徑。
二、消融治療:不開(kāi)刀燒掉腫瘤
消融是指用物理能量在體內(nèi)精準(zhǔn)燒死腫瘤組織。
最常見(jiàn)的是射頻消融(RFA)和微波消融(MWA)。
※ 怎么做?
醫(yī)生在B超或CT引導(dǎo)下,將一根細(xì)針穿入肝臟插入腫瘤內(nèi),
通過(guò)高溫(通常是60–100℃)或微波能量,讓腫瘤組織凝固壞死[1]。
※ 適合人群
- 單個(gè)腫瘤≤3 cm;
- 或最多3個(gè)病灶、每個(gè) ≤3 cm;
- 不適合手術(shù)、但肝功能良好的患者[2]。
研究顯示:
小于3 cm的單發(fā)腫瘤,經(jīng)射頻或微波消融治療,
5年生存率可與外科切除相近(約60%–70%)[3]。
※ 優(yōu)點(diǎn)
- 創(chuàng)傷小、恢復(fù)快;
- 可重復(fù)實(shí)施、適合復(fù)發(fā)病灶處理;
- 可與手術(shù)、介入聯(lián)合使用[4]。
你可以理解為:不開(kāi)刀的手術(shù),在影像引導(dǎo)下精準(zhǔn)點(diǎn)殺腫瘤。
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三、介入治療:堵住養(yǎng)瘤血管(以TACE為例)
1.肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)
肝癌最經(jīng)典的非手術(shù)治療之一。肝癌病灶通常為高灌注/高血供結(jié)節(jié),主要依賴肝動(dòng)脈供血;而正常肝組織以門靜脈供血為主。因此,經(jīng)動(dòng)脈把化療藥和栓塞劑直接打進(jìn)喂養(yǎng)腫瘤的血管,讓腫瘤斷糧斷氧,逐漸壞死,同時(shí)相對(duì)保留正常肝實(shí)質(zhì)功能。
※ 怎么做
在數(shù)字減影血管造影(DSA)下,經(jīng)股動(dòng)脈(或橈動(dòng)脈)穿刺進(jìn)入肝動(dòng)脈,超選擇插管至腫瘤供血分支,注入化療藥物/油性造影劑(如碘化油)并以栓塞材料(如明膠海綿/微球)封堵血流,達(dá)到局部高藥物濃度+缺血壞死的雙重打擊。
※ 適用人群
- 中期肝癌;
- 多發(fā)但仍局限于肝內(nèi);
- 無(wú)明顯肝外轉(zhuǎn)移者[5]。
研究顯示:與單純對(duì)癥治療相比,TACE可使中期肝癌患者,中位生存期延長(zhǎng)約6–12個(gè)月[6]。
演化升級(jí):TACE +免疫/靶向
近年來(lái),TACE +靶向藥+免疫治療成為國(guó)際熱點(diǎn)。它能進(jìn)一步控制微小病灶,部分患者在治療后甚至實(shí)現(xiàn)降期再切除,從不能切變成能切。
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2.肝動(dòng)脈灌注化療(HAIC)[2]
不進(jìn)行栓塞,而是持續(xù)或間斷向肝動(dòng)脈灌注化療藥物(如FOLFOX方案:奧沙利鉑 + 亞葉酸鈣 + 氟尿嘧啶),通過(guò)提高局部藥物濃度來(lái)殺傷腫瘤,同時(shí)減少全身毒副作用。
※ 怎么做?
醫(yī)生在影像引導(dǎo)下(DSA),經(jīng)股動(dòng)脈穿刺進(jìn)入肝動(dòng)脈,
將導(dǎo)管超選擇置入腫瘤供血分支,連接外部輸注泵或植入式動(dòng)脈港口裝置,然后以持續(xù)或間歇方式將化療藥物緩慢灌注到肝動(dòng)脈系統(tǒng)中。
整個(gè)過(guò)程類似給腫瘤做定向化療灌溉。
※ 適宜人群
- 局部進(jìn)展期或晚期肝癌(BCLC C 期),尤其是合并門靜脈癌栓(Vp3–Vp4)的患者;
- TACE無(wú)效或不能耐受者;
- 肝功能代償良好(Child-Pugh A–B7)且一般情況良好(ECOG 0–1)的患者;
可作為轉(zhuǎn)化/降期治療手段,為后續(xù)手術(shù)或消融創(chuàng)造條件。
※ 療效與進(jìn)展
多項(xiàng)研究表明,HAIC 尤其在門靜脈癌栓(PVTT)患者中較索拉非尼單藥有明顯生存獲益。
例如:FOLFOX-HAIC 方案中位總生存期約 13–19個(gè)月,優(yōu)于索拉非尼的約 8–10個(gè)月;
聯(lián)合靶向藥和免疫藥物(HAIC + TKI + PD-1)后,客觀緩解率可達(dá) 60%–70%,部分患者實(shí)現(xiàn)降期切除[7]。
四、靶向治療:精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞的弱點(diǎn)
靶向藥是一種聰明藥。
它不是盲目殺死所有細(xì)胞,而是識(shí)別癌細(xì)胞特有的信號(hào)通路并阻斷它。
常見(jiàn)藥物
- 索拉非尼(Sorafenib)
- 侖伐替尼(Lenvatinib)
- 瑞戈非尼(Regorafenib)
- 卡博替尼(Cabozantinib)
這些藥可以抑制腫瘤新生血管形成、阻斷癌細(xì)胞增殖信號(hào)。
臨床數(shù)據(jù)顯示:侖伐替尼一線治療肝癌的客觀緩解率高達(dá)40.6%,遠(yuǎn)高于過(guò)去的傳統(tǒng)療法[8]。
※ 使用場(chǎng)景
- 不可切除或復(fù)發(fā)肝癌;
- TACE無(wú)效或不能耐受;
常與免疫藥物聯(lián)合使用(如 PD-1 抑制劑)[5]。
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五、免疫治療:?jiǎn)拘焉眢w的抗癌軍隊(duì)
肝癌是一種免疫逃逸性強(qiáng)的腫瘤。
免疫治療的核心,就是解除免疫系統(tǒng)的剎車,
讓T細(xì)胞重新識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。
常見(jiàn)藥物
- PD-1抑制劑(如卡瑞利珠單抗、帕博利珠單抗、信迪利單抗、納武利尤單抗)
-PD-L1抑制劑(如阿替利珠單抗、度伐利尤單抗)
※ 最新策略
如今常見(jiàn)的是“免疫 + 靶向”組合療法:
阿替利珠單抗 + 貝伐珠單抗
已成為國(guó)際一線推薦方案(IMbrave150研究)。
數(shù)據(jù)顯示:與索拉非尼相比,該組合可使總生存期提高42%,并顯著延緩疾病進(jìn)展。后續(xù)更新顯示中位OS延長(zhǎng)約5.8個(gè)月[9]。
六、放射與新技術(shù):精準(zhǔn)定點(diǎn)清除
現(xiàn)代放療已不再是粗放照射,而是進(jìn)入精準(zhǔn)放射時(shí)代。
常見(jiàn)方式[10-14]
- 立體定向放療(SBRT):高劑量集中照射小病灶;
- 碘-125粒子植入:用于局灶控制或復(fù)發(fā)灶;
- 放射性微球(Y-90):介入式放射治療,精準(zhǔn)靶向腫瘤血管。
- 質(zhì)子治療:利用質(zhì)子在體內(nèi)“布拉格峰”精準(zhǔn)釋放能量,最大限度保護(hù)周圍正常組織。
- 重離子治療:能量更高、殺傷力更強(qiáng)的精準(zhǔn)放射方式,對(duì)放療耐受性腫瘤具有潛在優(yōu)勢(shì)。
尤其Y-90放射性微球(SIRT/TARE),
已在部分中心成為TACE無(wú)效后的重要選擇,
能縮小病灶,為后續(xù)手術(shù)或免疫治療創(chuàng)造機(jī)會(huì)。
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七、多路徑并行:治療不再單線作戰(zhàn)
今天的肝癌治療,不再是你選哪種,而是多種方法同時(shí)登場(chǎng)。
每一個(gè)組合,都是醫(yī)生為你量身定制的治療拼圖。
醫(yī)生不再問(wèn)能不能治,
而是問(wèn):我們能怎樣聯(lián)合出最有效的方案?
從單刀到多劍合璧
過(guò)去,肝癌治療靠的是外科一把刀;
今天,靠的是團(tuán)隊(duì)一盤棋。
無(wú)論是介入、免疫、消融,還是靶向、放療,
每一項(xiàng)進(jìn)步,都是在延長(zhǎng)生命的時(shí)間線上多加一筆希望。
當(dāng)醫(yī)生說(shuō)我們先不手術(shù),那不是退步,有時(shí)候也是在為手術(shù)創(chuàng)造條件。
本文參考文獻(xiàn)與原創(chuàng)畫圖:
陸妍海軍軍醫(yī)大學(xué)與上海理工大學(xué)聯(lián)培研究生二年級(jí)
走進(jìn)肝癌系列(目前到第6期,共21期)
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