作者:ymh999
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前幾天和我一位姐姐吃飯聊天,吃著吃著又聊到我倆的共同傷心事了。她媽媽去年也得了肺腺癌,好在阿姨確診后就入了伏美替尼的實驗組,骨轉移用地舒單抗每月一次,如今也一年了,精神狀態和生活質量都挺高。現在她又有點擔心耐藥以后咋辦。
作為一名陪伴母親抗癌9年半的肺癌家屬,可能經歷過全程,所以看得遠點、見得多點吧,我想說,如今的抗癌診療技術日新月異,曾經做夢都不敢想的5年、8年、10年生存期,哪怕你現在發現已是晚期,也別慌,穩住了,能對付個5-8年的辦法真挺多的。
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第一個目標:穩過5年生存期
先從手術來說,原來發現4期的很多都不能手術了,如今可以降期手術,或靶向或免疫治療,先治療一段時間,等縮瘤到一定范圍,再手術或精準放療,把“老巢”端掉,等于是把炸彈拆掉了,除去了心頭大患,可謂心病一除,病好一半呀。
如果有靶點能吃靶向藥的,一種藥或者三代藥序貫吃個5年,也不是沒可能的。認識一位大姐,得病12年了,當初和我媽一起吃易瑞沙,就靠著易瑞沙和奧希替尼輪換吃,至今屹立不倒,每年冬天都去南方瀟灑度假,除了吃藥和復查,從來不提病。
當然,這樣的例子畢竟少見+幸運。大多數吃一代藥或者三代藥,1-2年耐藥的甚至幾個月耐藥的是常態,到了耐藥的十字路口,又面臨眾多選擇,處理好這個節點,起碼能再賺個1-2年的時間。
【靶向耐藥治療節點抉擇】
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局部耐藥
如果是局部耐藥,就進行局部處理,維持原靶向藥方案,腦轉移考慮放療、手術,肺、骨也可以放療;肝可進行介入、消融或粒子植入。
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徹底耐藥
若廣泛進展、徹底耐藥,就更換全身系統性方案,可化療4-6期后,進行免疫維持或化療維持。
經典方案:
·培美曲塞+鉑類±貝伐珠單抗
·培美曲塞+鉑類±貝伐珠單抗+信迪利單抗
·依沃西單抗+化療
維持1-2年后又可重回靶向治療再賺一兩年。
要么二次活檢或血檢,明確耐藥機制,選擇雙靶聯合用藥方案;或靶向聯合化療/抗血管藥物等。
下面是我參考了一些文獻,總結的三代EGFR TKI的耐藥機制和應對辦法,供參考。
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圖一:我的總結
再上兩個圖,概述了一線和二線奧希替尼的獲得性耐藥機制。
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圖二:(來自Int J Mol Sci.的一篇文章)
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圖三:(來自三代TKI耐藥管理共識)
總體來說,第一輪這樣做,過5年的概率算穩的,或者直接到8年、10年也不是沒可能。
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第二個目標:5年過后的治療規劃
5年過后,可能又會面臨二次靶向耐藥、二次化療耐藥。
換方案,第一次的流程再走一遍,沒用過的一、二代、三代都可以嘗試。或化療白紫,多西他賽,吉西他濱等。這時體力可能不如從前,還可能出現一些血栓、心衰、肝腎功能異常、血小板減少等情況,治療在一定程度上會受限。
所以這也是一直強調和提醒大家的,在每一步的抗腫瘤治療中,都應該謹慎規避副作用帶來的損傷,注意一邊治療一邊修復調理身體,在考慮療效的同時,別忘了兼顧低毒和可耐受性。
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圖片來源:包圖網
也可以上最新藥,例如:
抗體偶聯類藥物(ADC),例如:蘆康沙妥珠單抗,或者根據靶點選擇其他ADC類藥物。
或 繼續以化療、化療+免疫為主的治療
或 雙抗類藥物,如依沃西單抗(PD-1+VEGF)+化療
或 埃萬妥單抗(EGFR+CMET)+化療 等。
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新招老招,控制住腫瘤就是好招
另外,建議大家多學一些肺癌知識,現在論壇就有很多專家直播,獲取知識的渠道很多,而且都是免費的。掌握知識的情況下,多和主治醫生溝通治療方案,涉及到用藥建議多和醫生溝通,不建議大家在沒有充分理論知識的情況下自行盲目用藥。
我在這放上幾篇供大家參考:
周清教授領銜盤點ASCO、WCLC、ESMO三大會議,助力肺癌患者跨越耐藥屏障
解讀EGFR突變肺癌靶向治療耐藥后應對策略專家共識(2025版)
加法or減法?四專家共論肺癌EGFR突變破局之道 | 直播回顧
時間是主動爭取“擠”出來的,為了規避耐藥,前輩們之前沒少探索奇招,至于怎么用,還真的沒有標準答案。多研究,主打一個靈活。
聯合VEGF及VEGFR靶點的抗血管生成藥物(點擊閱讀《一文整理常見抗血管生成藥物》),常見的有:貝伐珠單抗、阿帕替尼、安羅替尼、侖伐替尼、阿西替尼、卡博替尼、尼達尼布、多吉美等,可用于應對緩慢耐藥期或徹底耐藥期。
一代、二代、三代靶向藥輪換應對耐藥;靶向加量應對緩慢耐藥。
總之,抗腫瘤就是打消耗戰 想盡一切辦法磨時間、消耗它。
緩慢耐藥期,聯合化療賺時間。化療如果常規劑量扛不住就減量(療藥、免疫、抗血管、都可以減量),或者節拍化療(點擊閱讀《癌細胞其實很怕化療,掌握化療知識無懼副作用!》)。
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圖片來源:包圖網
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第三個目標:跨越10年
小癌被束手束腳后,就愛上“頭”,這時候有些人會發生難纏的腦轉移、腦膜轉,或者肝轉、骨轉移、腎上腺轉移等,總之是病情越久就越復雜。
面對千磨萬擊重重挑戰,還好有前人的經驗總結。
腦膜轉或合并腦實質或合并脊膜轉移,或許既要放療又要鞘注。鞘注如今有規范化的治療方案了,培美曲塞鞘內化療,甚至鞘內耐藥都有新的探索方案了,換化療藥,或鞘內化療+免疫等,都在不斷延長腦膜轉移后的生存期。
放幾篇腦膜轉治療專家的直播,供參考:
林根教授:詳解鞘注、裝囊等腦膜轉移診療要點| 直播回顧
金玉良言:Ommaya囊植入聯合鞘注救治腦膜轉移危重患者 | 直播回顧
“振”守腦膜-腦膜轉移的診療經驗分享丨直播回顧
加之,之前靶向組合方案的進一步推進,佐利替尼也上市了(點擊了解);靶向治療也有雙倍伏美替尼,奧希替尼聯達可替尼,奧希替尼聯佐利替尼或特羅凱脈沖等方案;有MET異常的,聯合MET抑制劑卡馬替尼也有不錯的入腦效果等。多種組合拳打法,方案真的不少,就是消耗體能。
唉,又想起我媽那滿滿一抽屜藥了,直到現在放過期了也沒扔,她為了活命,為了多陪我和老爸,我媽無異于在飲鴆止渴啊。經歷腦膜轉后賺到的1、2年,跨過去的10年幾乎是精疲力竭,是接近油盡燈枯的10年。
所以,大多數跨越10年的路是既忐忑又艱辛的,沒有輕松二字,這期間一定是有很多不可控的因素,癌細胞復雜狡猾必然不會中規中矩地按設定的路線走,這里也只是簡單地描述一下前方可能遇到的路況,至于如何應對還要結合具體情況見招拆招。
總之,現在是遇水能搭橋,逢山有路開得更明朗時代了。展望10年,敬所有抗癌英雄和家屬,愿大家能一直陪伴至親左右,忘了時間。
PS:以上僅是我看到的一些病友案例中的冰山一角,希望給大家抗癌路上增加點信心吧!更多好方案有待發掘和反饋,歡迎大家在評論區討論指正。祝看到這里點贊關注的各位戰友都能跨越10年!
參考文獻
1.Bertoli E, De Carlo E, Del Conte A, Stanzione B, Revelant A, Fassetta K, Spina M, Bearz A. Acquired Resistance to Osimertinib in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: How Do We Overcome It? Int J Mol Sci. 2022.
2.Zhou Qing, Zhao Hongyun, Lu Shun, et al. Consensus on the lung cancer management after third-generation EGFR-TKI resistance.[J] .Lancet Reg Health West Pac, 2024, 53: 101260.
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