全球首個！中國核藥終于迎來“張雪機車”敘事

這些天，無數(shù)人都在討論國際賽車界張雪機車的歷史性勝利：在一個長期由歐美、日本品牌定義規(guī)則，技術(shù)壁壘深厚、產(chǎn)業(yè)鏈門檻森嚴(yán)的賽道上，張雪以近乎執(zhí)拗的投入與堅持，將“中國動力”刻印進(jìn)了冠軍榜。

而在醫(yī)藥創(chuàng)新的深水區(qū)——核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，這種打破天花板的“張雪機車式”敘事也在同步上演。

4月2日，國家藥監(jiān)局（NMPA）公告，瑞迪奧自主研發(fā)的1類創(chuàng)新核藥锝[99mTc]佩昔瑞特加肽注射液及其配套藥盒正式獲批上市。

這是國內(nèi)藥企在FIC（全球首創(chuàng)）靶點上推出的核醫(yī)學(xué)放射診斷1類新藥，也是全球首個用于SPECT顯像的廣譜腫瘤顯像劑，更是中國核藥產(chǎn)業(yè)的一次標(biāo)志性“沖線”。

過去談?wù)搰a(chǎn)核藥，更多是“跟隨式引進(jìn)”“設(shè)備端繁榮、藥物端滯后”；而瑞迪奧此次獲批，說明中國企業(yè)也有能力在核藥這一高度交叉、重工程化且被歐美巨頭壟斷的領(lǐng)域，完成一款創(chuàng)新藥的全鏈條閉環(huán)。

一如張雪機車在國際賽道上用速度擊碎偏見，國產(chǎn)核藥也在全球創(chuàng)新坐標(biāo)系中編織著屬于自己的定義權(quán)。

01

精準(zhǔn)醫(yī)療分水嶺

從適應(yīng)癥來看，锝[99mTc]佩昔瑞特加肽此次獲批聚焦于可疑肺癌患者區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的輔助檢查，它切入了肺癌臨床決策中極具價值的一環(huán)：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判斷。

對于肺癌患者而言，區(qū)域淋巴結(jié)狀態(tài)將直接影響分期、手術(shù)方案、治療路徑乃至預(yù)后評估。因此，誰能把“是否轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移到哪一步”看得更清楚，誰就更能建立新的臨床價值壁壘。

另一方面，作為全球首個用于SPECT顯像的廣譜腫瘤顯像劑，锝[99mTc]佩昔瑞特加肽直擊了臨床腫瘤影像診斷中長期存在的“假陽性”痛點

在傳統(tǒng)的腫瘤篩查中，18F-FDG PET/CT一直被視為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其診斷原理基于糖代謝水平，這意味著炎癥、結(jié)核等非腫瘤性病變也可能出現(xiàn)高攝取，從而影響成像效果，導(dǎo)致誤診。

從分子機制上看，锝[99mTc]佩昔瑞特加肽是一款放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC），精準(zhǔn)靶向整合素αvβ3，它廣泛表達(dá)于腫瘤新生血管以及多種實體瘤表面，其顯像基于腫瘤血管新生和侵襲相關(guān)通路，因此在炎癥與腫瘤鑒別、尤其是復(fù)雜淋巴結(jié)狀態(tài)識別中具備更高的特異性。

通過單光子發(fā)射計算機斷層成像（SPECT）技術(shù)，锝[99mTc]佩昔瑞特加肽能為腫瘤及其轉(zhuǎn)移灶提供更加清晰的“精準(zhǔn)畫像”。

根據(jù)瑞迪奧在2025年ASCO年會上公布的III期研究結(jié)果，這項“頭對頭”比較18F-FDG PET/CT的臨床試驗共納入409例高度懷疑肺癌的患者，在肺部腫瘤良惡性鑒別上，二者旗鼓相當(dāng)，分別為96%和98%。

但在“肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷”這一關(guān)鍵終點上，锝[99mTc]佩昔瑞特加肽表現(xiàn)出了碾壓級的優(yōu)勢：其特異性高達(dá)74%，遠(yuǎn)超F(xiàn)DG組的50%；準(zhǔn)確性則為70%，同樣高于后者的55%。

圖源瑞迪奧公開資料

如前所述，淋巴結(jié)分期的準(zhǔn)確性直接決定了治療方案的選擇，大量的肺癌患者將因為锝[99mTc]佩昔瑞特加肽的獲批，而避免不必要的有創(chuàng)活檢或過度手術(shù)。

此外，從市場潛力來看，相比PET/CT和18F-FDG，SPECT設(shè)備在中國基層醫(yī)院覆蓋更廣，99mTc供應(yīng)體系也更成熟，依托于99mTc和SPECT/CT體系的锝[99mTc]佩昔瑞特加肽，在降低檢查成本和提升患者普及率方面具備極大的競爭優(yōu)勢。

更關(guān)鍵的在于锝[99mTc]佩昔瑞特加肽的“廣譜潛力”，整合素αvβ3在乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等多種實體瘤中的高表達(dá)性，使其有望從肺癌單一賽道延伸至百億級廣譜腫瘤核素診斷市場，甚至為將來開發(fā)αvβ3靶向的治療型核藥打開了想象力。

02

為什么是瑞迪奧？

核藥是典型的“多學(xué)科耦合型產(chǎn)業(yè)”，需要跨越核物理、放射化學(xué)、藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域，而且從實驗室到臨床的每一次跨越都極盡艱難。

一是人才的巨大缺口，多學(xué)科背景的復(fù)合型人才需要極長的培養(yǎng)周期，據(jù)報道，國內(nèi)某知名核藥企業(yè)成立7年以來，只招到了兩個對口人才。二是生產(chǎn)供應(yīng)的天然困境，放射性核素先天帶有強時效性，這意味著核藥“出廠即過期”，其產(chǎn)業(yè)化面臨著近乎苛刻的生產(chǎn)配送要求。

專注于核藥研發(fā)的瑞迪奧醫(yī)藥由王凡教授（現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)同位素研究中心主任）于2012年在廣東佛山創(chuàng)立，依賴其高水平的復(fù)合型團隊，公司在技術(shù)上率先實現(xiàn)了突圍。

锝[99mTc]佩昔瑞特加肽針對整合素αvβ3這一全球FIC靶點，通過聚乙二醇修飾、雙環(huán)RGD肽設(shè)計優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)，既提升了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性、延長顯像窗口期，又實現(xiàn)了整合素αvβ3的高特異性結(jié)合。藥盒化制備技術(shù)還繞開了核素半衰期帶來的距離限制，解決了放射性藥物“走不遠(yuǎn)”的頑疾。

與此同時，瑞迪奧的母公司吉倫泰也有著深厚的核藥研發(fā)積淀：針對HER2+乳腺癌的診斷核藥99mTc-HP-Ark2已獲批IND；靶向αvβ3的治療核藥177Lu-AB-3PRGD2也已啟動1類新藥申報，有望實現(xiàn)同一靶點的“診療一體化”。

2023年11月，百洋醫(yī)藥公告稱，瑞迪奧系列放射性藥品獲批后，將由百洋醫(yī)藥或其指定方獲得中國大陸市場的商業(yè)化權(quán)益，負(fù)責(zé)獨家推廣和銷售。百洋的加入更是補齊了產(chǎn)品落地的“最后一公里”。

因此，瑞迪奧的成功，背后是一整個核藥產(chǎn)業(yè)體系化的成功。

03

中國核藥的下一個十年

過去五年，中國核藥市場規(guī)模保持著超過15%的復(fù)合增長率，據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，2030年將擴大至260億元人民幣。

目前，國內(nèi)核藥賽道正呈現(xiàn)出“雙雄并峙、百花齊放”的競爭態(tài)勢。中國同輻與東誠藥業(yè)憑借強大的產(chǎn)業(yè)壁壘和供應(yīng)鏈優(yōu)勢，占據(jù)了超70%的市場份額；而以遠(yuǎn)大醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、先通醫(yī)藥為代表的創(chuàng)新力量，則在核藥管線上展開了激烈的競速。

如果說锝[99mTc]佩昔瑞特加肽的獲批是中國核藥“從0到1”的關(guān)鍵節(jié)點，那么接下來的問題就是：從1到N，行業(yè)會往哪里走？

首先，診斷核藥的突破，一定會把行業(yè)推向治療核藥。全球核藥行業(yè)近幾年的核心趨勢“Theranostics”，也就是診療一體化：先通過診斷性核素定位腫瘤，再用治療性核素精準(zhǔn)清除病灶。

諾華憑借Lu-177相關(guān)產(chǎn)品已經(jīng)驗證了這一模式的商業(yè)可行性，锝[99mTc]佩昔瑞特加肽的價值，也在于它有望成為未來圍繞整合素相關(guān)診療一體化布局的起點。

其次，核藥產(chǎn)業(yè)的競爭，很大程度上是供應(yīng)鏈的競爭。中國藥企過去在設(shè)備端和醫(yī)院端積累較快，但藥物和同位素供應(yīng)體系相對薄弱，隨著政府一系列支持性政策的發(fā)布，國內(nèi)反應(yīng)堆和加速器生產(chǎn)核素的能力正在飛躍式提升。

國產(chǎn)核藥將逐步擺脫對進(jìn)口核素原料的依賴，并利用在ADC（抗體偶聯(lián)藥物）和雙抗領(lǐng)域積累的成熟靶點優(yōu)勢，開發(fā)出RDC迭代藥物。

回過頭看，“張雪機車”敘事最動人的地方，在于它證明了中國人可以在別人長期領(lǐng)跑的賽道上，以自己的方式奪冠。锝[99mTc]佩昔瑞特加肽獲批上市之于中國核藥，也是同樣的意義。

這不是終點，更像是中國核藥產(chǎn)業(yè)集體進(jìn)入主賽道的一個信號。而真正的比賽，才剛剛開始。