當免疫“精準導航”，治療小細胞肺癌有了新解法

小細胞肺癌一直被認為是“進展最快、最難對付”的一種肺癌。如今，一種全新的免疫治療藥物塔拉妥單抗經優先審評程序獲得國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準，用于既往接受過至少2種系統性（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，為這一長期缺乏有效手段的領域帶來了新的希望。

塔拉妥單抗是首個且目前唯一獲批的靶向DLL3和CD3的雙特異性T細胞銜接器（TCE）抗體，此次獲批后將為實體腫瘤的治療帶來新靶點、新機制的定向免疫療法。DeLLphi系列研究的積極療效和安全性數據為本次獲批奠定了堅實基礎。高效的審評審批也彰顯了監管機構對臨床急需和創新的重視與支持。

小細胞肺癌（SCLC）是一種具有高度侵襲性和破壞性的惡性腫瘤，約占全球所有肺癌病例的15%，其中大約70%的小細胞肺癌患者被進一步診斷為廣泛期小細胞肺癌。我國小細胞肺癌的年新發病例約為16萬。該疾病具有生長迅速、易轉移、致死率高等特點。目前小細胞肺癌患者的一線治療仍以含鉑化療為主，但是絕大多數患者在6個月內就會出現疾病進展，而且復發后的治療選擇非常有限，中位生存時間僅8—10個月。患者的生存時間受到明顯限制，正是當前臨床最迫切需要突破的難題之一。

這類疾病之所以難治，一個重要原因在于缺乏穩定、有效的治療靶點。新近的研究發現，DLL3被認為是小細胞肺癌治療中一個非常具有吸引力的靶點，多達96%的小細胞肺癌患者的腫瘤細胞表達該蛋白。塔拉妥單抗是一種靶向DLL3和CD3的雙特異性TCE抗體，采用了新型細胞銜接器結構設計，可與細胞（包括腫瘤細胞）表面表達的DLL3和T細胞表面表達的CD3結合，引起T細胞活化、炎性細胞因子釋放和DLL3表達細胞裂解，相當于為免疫系統提供了一種“導航+啟動”的雙重機制，讓身體自身的防御力量更高效地發揮作用。

從臨床研究結果來看，這一新機制也轉化為了實際療效。在DeLLphi系列研究中，約四成接受塔拉妥單抗治療的患者療效持續時間接近10個月，這對于已經歷多次治療失敗的患者而言尤為難得。同時，整體安全性也在可控范圍內，為臨床應用提供了保障。國內患者的數據同樣顯示出類似趨勢，這意味著這一療法不僅在全球范圍內有效，也具備良好的本土適用性。

廣東省人民醫院首席專家、廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍教授指出，這款具有新型設計和差異化作用機制的藥物已在DeLLphi系列臨床研究中展現了積極的抗腫瘤活性，有望真正打破小細胞肺癌后線治療的僵局，重塑小細胞肺癌的治療格局。

上海交通大學醫學院附屬胸科醫院腫瘤科學術帶頭人、上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任陸舜教授指出，塔拉妥單抗的此次獲批標志著國內小細胞肺癌后線治療迎來長期生存的重要突破。期待這款新療法盡快應用于臨床，進一步匯聚最新循證醫學證據和臨床探索實踐，提供在臨床應用的規范化指導，助力藥物充分發揮價值，讓更多小細胞肺癌患者從這一新療法中獲益。

目前，塔拉妥單抗已被美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）、美國臨床腫瘤學會（ASCO）以及中國腫瘤整合診治指南（CACA）等國內外相關臨床指南納入，這從側面反映了其在循證醫學中的價值和潛力。

總體來看，小細胞肺癌的治療正在從單一的化療模式，逐步邁向“靶向+免疫”的精準時代。像塔拉妥單抗這樣基于新靶點、新機制的藥物，不僅為患者提供了新的治療選擇，也為未來探索更多組合治療方案打開了空間。隨著更多研究數據的積累和臨床應用的推進，這類創新療法有望進一步改善小細胞肺癌的整體治療格局。

原標題：《當免疫“精準導航”，治療小細胞肺癌有了新解法》

欄目編輯：郭影

本文作者：新民晚報 潘嘉毅