深度｜國內(nèi)核藥賽道大爆發(fā)！百萬元治療費用有望大幅下降

本月初，國家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評審批程序，批準(zhǔn)佛山瑞迪奧醫(yī)藥有限公司申報的锝99mTc佩昔瑞特加肽注射液上市，用于可疑肺癌患者區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的輔助檢查。這款最新獲批的核藥是國內(nèi)近20年來首個自主研發(fā)的核醫(yī)學(xué)1類創(chuàng)新藥，也是全球首個用于SPECT/CT顯像的腫瘤顯像劑，打破了核醫(yī)學(xué)腫瘤顯像診斷缺少原創(chuàng)靶向放射性診斷藥物的瓶頸，中國在源頭創(chuàng)新方面開始引領(lǐng)全球。

在資本布局方面，本月，國內(nèi)核藥領(lǐng)域誕生了單筆規(guī)模最大的融資，紐瑞特醫(yī)療宣布完成10億元人民幣E輪融資，將用于放射性藥物核心管線臨床開發(fā)、醫(yī)用同位素研發(fā)生產(chǎn)及市場建設(shè)等。

在國家政策以及資本驅(qū)動的雙重利好下，國內(nèi)核藥領(lǐng)域正在迎來爆發(fā)期。從上游醫(yī)用同位素的生產(chǎn)，到核藥企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)制備，再到下游臨床應(yīng)用，核藥的整個產(chǎn)業(yè)鏈已經(jīng)在逐漸完善：一方面打破了核素長期的供給瓶頸，另一方面也推進(jìn)了診療一體化在臨床的落地。

診療一體化最具前景的技術(shù)

核藥又稱“放射性藥品”，主要分為診斷用核藥以及治療用核藥，其在惡性腫瘤、心腦血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等診斷與治療領(lǐng)域需求巨大，尤其是在腫瘤的早期診斷、分期、療效評價、預(yù)后及療效監(jiān)測等方面具有顯著優(yōu)勢。

在放射性藥物治療過程中，分子影像醫(yī)療設(shè)備發(fā)揮著不可或缺的作用，貫穿診療全周期。這種前沿的放射性藥物治療手段，需要配合PET/CT與SPECT/CT等影像系統(tǒng)及前沿臨床軟件一起應(yīng)用。

在近日舉行的第93屆中國國際醫(yī)療器械博覽會（CMEF）上，第一財經(jīng)記者注意到，國內(nèi)外醫(yī)療設(shè)備廠商都在提倡診療一體化的理念，而核藥也成為其中的關(guān)鍵一環(huán)。

醫(yī)療影像巨頭西門子醫(yī)療大中華區(qū)總裁、全球領(lǐng)導(dǎo)委員會成員王皓在今年的CMEF展會上談及核藥創(chuàng)新時對第一財經(jīng)記者表示，未來診療一體化是趨勢。“診療一體化將腫瘤的體內(nèi)放療和影像追蹤緊密結(jié)合在一起，具備了靶向性和精準(zhǔn)適配性，是最具潛力的癌癥治療技術(shù)之一。”他說道。

西門子醫(yī)療在核藥產(chǎn)業(yè)鏈的全球布局領(lǐng)先，在歐洲和美國均擁有全球最大的核素生產(chǎn)與配送網(wǎng)絡(luò)，包括自有回旋加速器，可為藥企提供從核素生產(chǎn)、藥物偶聯(lián)到示蹤劑量產(chǎn)的一站式服務(wù)。據(jù)了解，諾華等制藥巨頭均為西門子醫(yī)療的合作伙伴。

“西門子醫(yī)療會提供一個影像診斷方案，讓藥企的核素治療有一個前端的診斷和治療療效的評估。”王皓表示，“在國外我們還能夠提供配合臨床前期或小規(guī)模臨床治療的核藥顯像劑以及相應(yīng)顯像劑的生產(chǎn)和配送。”

不過第一財經(jīng)記者了解到，在中國，核藥產(chǎn)業(yè)鏈上游環(huán)節(jié)均由國內(nèi)大型企業(yè)把控，如中國同輻以及東誠藥業(yè)，西門子醫(yī)療未直接介入核素生產(chǎn)與配送網(wǎng)絡(luò)。但該公司表示，正在搭建與本土核藥企業(yè)的合作途徑，未來可兼容國產(chǎn)核素。

中核粒子等國內(nèi)核醫(yī)療裝備企業(yè)近年來都在加速研發(fā)單光子發(fā)射及X射線CT（SPECT/CT）系統(tǒng)，此類設(shè)備較傳統(tǒng)的PET/CT設(shè)備而言，開發(fā)生產(chǎn)的成本更低，有助于擴(kuò)大新型核藥的應(yīng)用。

在CMEF展會上，第一財經(jīng)記者注意到中核粒子展出了一臺SPECT/CT設(shè)備。展臺工作人員向第一財經(jīng)記者介紹稱，中核粒子作為中核集團(tuán)旗下的核醫(yī)療裝備研發(fā)與制造平臺，已經(jīng)依照國家核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略布局，通過中核集團(tuán)內(nèi)部協(xié)同與資源整合，構(gòu)建起“核素、核藥、核醫(yī)療裝備、核醫(yī)療臨床服務(wù)”全產(chǎn)業(yè)鏈。

相關(guān)專家告訴第一財經(jīng)記者，目前國內(nèi)已基本具備各類核素供應(yīng)能力，行業(yè)最關(guān)注镥-177、錒-225等治療核素的國產(chǎn)化突破，這些核素必須通過大型核反應(yīng)堆或加速器生產(chǎn)，半衰期在4-5天至兩周不等；而診斷用核素半衰期通常僅幾個小時，可通過醫(yī)院內(nèi)回旋加速器現(xiàn)場制備。

西門子醫(yī)療在CMEF展臺上的一位產(chǎn)品經(jīng)理向第一財經(jīng)記者解釋稱，傳統(tǒng)的PET/CT使用的診斷核素一般需要用回旋加速器來制備的，回旋加速器的投入需要成本，制備技術(shù)門檻也比較高。相比之下，SPECT/CT設(shè)備常用的診斷核素，比如锝-99、碘-131這些常用診斷核素的獲取比PET/CT使用的核素更容易，但是另一些配合SPECT/CT使用的治療核素，比如镥-177、錒-225，這些是需要通過核反應(yīng)堆或加速器來生產(chǎn)制備的，獲取也是相當(dāng)困難。

上述西門子醫(yī)療的產(chǎn)品經(jīng)理提到了國內(nèi)最新獲批的這款锝99mTc核藥。他表示，過去腫瘤的診斷和篩查更多是使用PET/CT的FDG顯像，這款新型的藥物可以在SPECT/CT設(shè)備上實現(xiàn)和FDG類似的診斷效能，目前的適應(yīng)癥為肺癌，未來也有潛力用于其他癌癥的輔助診斷。

他表示，對于部分肺癌患者，尤其是在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者經(jīng)濟(jì)條件有限的情況下，SPECT/CT結(jié)合這款新藥可以提供一種更可及的診斷路徑。而隨著更多靶向性的新型核藥的陸續(xù)進(jìn)入臨床，無論是用于診斷還是治療，患者有望在不同層級醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲得更為精準(zhǔn)，更可負(fù)擔(dān)的腫瘤管理方案，核藥的持續(xù)創(chuàng)新將推動真正的個體化診療。

第一財經(jīng)記者了解到，使用SPECT/CT進(jìn)行顯像具有顯著的價格優(yōu)勢，SPECT/CT在臨床上的收費標(biāo)準(zhǔn)比PET-CT低很多，一個患者的檢查費在幾百元人民幣區(qū)間，而PET/CT的檢查費用多為數(shù)千元人民幣；并且由于PET/CT設(shè)備成本更高，一些小醫(yī)院沒有安裝，相比之下SPECT/CT的成本更低，普及度更高。

醫(yī)用同位素制備反應(yīng)堆迎增長期

在核醫(yī)學(xué)腫瘤顯像技術(shù)領(lǐng)域，整體產(chǎn)業(yè)鏈和創(chuàng)新體系方面，歐美長期占據(jù)領(lǐng)先優(yōu)勢。近年來，國內(nèi)放射性藥物也迎來了爆發(fā)期。

據(jù)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任楊志援引數(shù)據(jù)，我國每年新發(fā)的惡性腫瘤患者高達(dá)450萬人次。另據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，中國放射性藥物市場規(guī)模預(yù)計2030年將進(jìn)一步增至260億元人民幣，年復(fù)合增長率達(dá)22.7%。

針對過去我國核素供應(yīng)鏈瓶頸以及關(guān)鍵醫(yī)用同位素存在“單點依賴”的風(fēng)險，近年來，四川、浙江等多地都在大力推動核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展，增加同位素制備反應(yīng)堆數(shù)量，擴(kuò)大自主產(chǎn)能。

據(jù)“成都發(fā)布”官方數(shù)據(jù)，截至去年年底，全國可用于醫(yī)用同位素制備的反應(yīng)堆共有8座，其中5座在四川，已形成成都、樂山、綿陽、瀘州“四位一體”的核醫(yī)療全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展鏈條。四川已經(jīng)出臺《關(guān)于促進(jìn)核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》，明確到2027年實現(xiàn)10種以上主要醫(yī)用同位素國產(chǎn)化自主供應(yīng)，到2030年建成全球最大的醫(yī)用同位素生產(chǎn)基地。

在浙江，海鹽已經(jīng)建成全國最大同位素產(chǎn)業(yè)基地，包括瑞士制藥巨頭諾華在內(nèi)的超過30個同位素產(chǎn)業(yè)鏈項目入駐，總投資額超100億元人民幣。

位于廣州市黃埔區(qū)的專業(yè)核醫(yī)療園區(qū)也已集聚原子高科、回旋醫(yī)藥、廣藥集團(tuán)稀核全球醫(yī)用同位素研制中心等核心企業(yè)，形成從同位素生產(chǎn)到藥物研發(fā)的完整產(chǎn)業(yè)鏈。

今年3月，中國科學(xué)院高能物理研究所散裂中子源科學(xué)中心與原子高科在廣東東莞簽署醫(yī)用同位素合作協(xié)議，聚焦錒-225、鐳-223、鉛-212/鉍-212三種醫(yī)用阿爾法同位素。中國散裂中子源已實現(xiàn)醫(yī)用級阿爾法同位素居里級量產(chǎn)，未來將加速我國自主化阿爾法核藥從實驗室走向臨床應(yīng)用。

去年，上海市浦東新區(qū)也發(fā)布了《促進(jìn)醫(yī)用同位素產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干舉措》，以供應(yīng)鏈、運輸鏈、創(chuàng)新鏈、服務(wù)鏈、政策鏈與安全鏈的“六鏈協(xié)同”，為醫(yī)用同位素創(chuàng)新研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化提供了良好的政策環(huán)境。

在核藥的生產(chǎn)制備方面，紐瑞特醫(yī)療近日宣布完成的一筆10億元人民幣融資引發(fā)關(guān)注。根據(jù)紐瑞特醫(yī)療披露的信息，該公司正在研發(fā)的回旋加速器歷時三年多規(guī)劃建設(shè)，總投資達(dá)2.5億元人民幣，將聚焦商用與產(chǎn)業(yè)化，可規(guī)模化制備鍺?68、碘?123、鋯?89、錒?225等臨床緊缺醫(yī)用放射性核素，補(bǔ)齊國內(nèi)關(guān)鍵核素自主供應(yīng)能力，全面投運后預(yù)計在1-2年內(nèi)就能初步解決多種臨床急需同位素的產(chǎn)業(yè)化供應(yīng)問題，并將形成從放射性核素原料到終端藥物生產(chǎn)的全產(chǎn)業(yè)鏈條，預(yù)計年產(chǎn)值將超10億元人民幣。

在核產(chǎn)業(yè)鏈上游醫(yī)用同位素等核素原材料增加供應(yīng)以及生產(chǎn)制備的同時，核藥研發(fā)企業(yè)也在加大布局投入。這些企業(yè)既有本土廠商，也有諾華、阿斯利康等跨國公司。

去年，諾華的首個放射配體療法藥物（RLT）镥-177特昔維匹肽注射液獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，叩開了中國核藥市場的大門。

諾華已在海鹽的同位素產(chǎn)業(yè)園投資超過1億美元（約合近7億元人民幣），可開展镥-177等放射配體藥物的規(guī)模化生產(chǎn)，該項目預(yù)計將在2026年底前投產(chǎn)，達(dá)產(chǎn)后年產(chǎn)值可超20億元人民幣。

今年3月，阿斯利康與廣州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)管理委員會簽署戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，宣布將在廣州開發(fā)區(qū)、黃埔區(qū)建設(shè)放射性偶聯(lián)藥物（RDC）生產(chǎn)供應(yīng)基地，標(biāo)志著這家全球生物醫(yī)藥巨頭在核藥這一前沿賽道完成戰(zhàn)略布局。

據(jù)介紹，該生產(chǎn)供應(yīng)基地項目聚焦生產(chǎn)基于錒-225的放射性偶聯(lián)藥物，主要用于前列腺癌等惡性腫瘤的精準(zhǔn)治療，未來不僅將滿足中國患者需求，更將輻射亞太市場，成為阿斯利康全球供應(yīng)鏈的重要節(jié)點。

20余款國產(chǎn)核藥競相上市

國內(nèi)的核藥廠商也在迎頭趕上。在海鹽同位素產(chǎn)業(yè)園，專注分子影像診斷與放射性藥物治療的研發(fā)型企業(yè)法伯新天已經(jīng)投資5億元人民幣打造集標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)車間、高端研發(fā)中心及配套輔助用房于一體的現(xiàn)代化核藥產(chǎn)業(yè)載體。其他入駐的本土核藥廠商還包括α型核素核藥生產(chǎn)商砹爾法紐克萊醫(yī)療公司，聚焦腫瘤精準(zhǔn)診斷和放射性治療開發(fā)的上海華核藥業(yè)公司等。

據(jù)第一財經(jīng)記者不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)核藥領(lǐng)域已有超過20個在研藥物，包括診斷藥物和治療藥物兩大領(lǐng)域，除了小型的創(chuàng)新企業(yè)之外，恒瑞醫(yī)藥、遠(yuǎn)大醫(yī)藥等上市公司均有參與。百億元級市場規(guī)模預(yù)期下，一場圍繞技術(shù)原創(chuàng)性、供應(yīng)鏈自主權(quán)與臨床差異化的深層較量正全面展開。

以恒瑞醫(yī)藥為例，該公司已在天津投建8萬多平方米的產(chǎn)業(yè)化基地，旗下已有8款核藥進(jìn)入臨床試驗階段，其中包括放射性精準(zhǔn)診療產(chǎn)品镥-177氧奧曲肽注射液；遠(yuǎn)大醫(yī)藥已有一款用于前列腺癌診斷的核藥進(jìn)入新藥上市申請階段；先通醫(yī)藥也在前列腺癌診斷領(lǐng)域布局了一款核藥，三期臨床已達(dá)到主要研究終點，預(yù)計今年年內(nèi)提交上市申請。

不過，中國核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展也仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。從這些已經(jīng)處于后期臨床階段或即將獲批的核藥布局來看，不難發(fā)現(xiàn)其靶點同質(zhì)化的現(xiàn)象嚴(yán)重，國內(nèi)目前開發(fā)的核藥主要都是圍繞PSMA（前列腺特異性膜抗原）這類明星靶點，管線重復(fù)建設(shè)問題凸顯。

另一方面，盡管新型的醫(yī)療影像設(shè)備提高了核藥診斷的可及性，大幅降低了檢查費用，但核藥的治療費用目前仍然為腫瘤治療中價格最為高昂的類別之一，僅有部分被納入醫(yī)保，主要還是由于其復(fù)雜的研發(fā)和生產(chǎn)供應(yīng)鏈體系。高端的治療核素（如镥-177、錒-225）多為自費；治療肝癌的釔90Y微球一針的治療費用高達(dá)35萬元人民幣，而且通常需要4-6個周期，總費用可超過200萬元人民幣，目前也尚未納入國家醫(yī)保目錄。

諾華去年獲批的首個治療前列腺癌的放射配體療法藥物（RLT）镥-177特昔維匹肽注射液目前在中國也尚未公布官方定價。不過，據(jù)第一財經(jīng)記者了解，該藥物已經(jīng)在中國使用超過100針，一名患者通常需要接受5個療程左右的治療。

第一財經(jīng)記者就前列腺特異性膜抗原（PSMA）療法的定價標(biāo)準(zhǔn)咨詢了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤權(quán)威專家。該專家表示，目前的收費仍不明確。另有相關(guān)人士向第一財經(jīng)記者透露，該療法在國外的治療費用全部療程加起來可超過20萬美元，預(yù)計在國內(nèi)每個療程的費用也至少達(dá)到十幾萬元人民幣，幾個療程下來治療費也高達(dá)百萬元人民幣。

為推動放射性配體療法在中國的普及與應(yīng)用，諾華在去年的進(jìn)博會期間，與西門子醫(yī)療簽署了一項戰(zhàn)略合作，探索診療一體化方案的收費路徑。業(yè)內(nèi)預(yù)計，在諾華位于浙江海鹽的生產(chǎn)基地今年年底投產(chǎn)后，該療法將實現(xiàn)國產(chǎn)化，運輸成本及價格有望大幅下降。

在去年年底于海鹽舉行的一場核醫(yī)療與前沿技術(shù)融合創(chuàng)新專場活動中，諾華中國放射配體療法負(fù)責(zé)人、副總裁王子文表示：“目前全國大約有80家醫(yī)院已具備镥-177治療能力，將供應(yīng)端打開，能真正讓產(chǎn)品技術(shù)應(yīng)用到醫(yī)院，惠及更多患者。”

中國科學(xué)院上海藥物研究所分子影像中心研究員程震對第一財經(jīng)記者表示：“核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域近幾年來發(fā)展很快，放射性藥物的療效也有了很大的突破，核藥研發(fā)是一個極具前景的賽道。”

他進(jìn)一步稱，盡管核藥的眾多原創(chuàng)技術(shù)最先從歐美開始發(fā)展起來，但我國在技術(shù)深入發(fā)展及應(yīng)用以及腫瘤臨床醫(yī)學(xué)方面都具有顯著優(yōu)勢，政府也高度重視這個領(lǐng)域，未來借助人工智能等新的工具，在藥物發(fā)現(xiàn)等原創(chuàng)能力方面也有望實現(xiàn)趕超，甚至引領(lǐng)全球核藥研發(fā)。