廣東
這是 36 開的第 904 張病歷單
全單約 1613 字，讀完大概需要 4 分鐘
如果聊到最恐懼的醫(yī)療場景
有人可能是拔智齒
有人是做腸鏡
還有人則是…打屁股針
但有些眼底病患者
時不時要面對的
卻是一種頂級恐懼：
眼睜睜看著一根閃著寒光的鋼針
慢動作刺入自己的眼球
這不是在變魔術
這叫做「玻璃體腔藥物注射」
（Intravitreal Injection）
這是一種將藥物直接注入
眼球后部玻璃體腔的
微創(chuàng)治療技術
常用于治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變
（diabetic retinopathy,DR)
老年性黃斑部病變
（age-related macular degeneration，AMD）
黃斑水腫等等
雖然這樣的注射方式
可以使藥物高效作用于視網(wǎng)膜病灶
但屬于侵入性操作
伴隨感染、出血
視網(wǎng)膜損傷等并發(fā)癥風險
患者還需要克服
盯著針頭刺穿鞏膜的心理恐懼
更恐怖的是
對于部分慢性患者
這針還得定期打
間隔從幾周到幾個月不等
甚至「一打就是一輩子」
所以，開發(fā)無創(chuàng)、高效、可及的
眼底給藥策略
是眼部藥物遞送領域
長期未解決的核心痛點
在聊標題里的新發(fā)現(xiàn)之前
本 36 先來簡單講講：
為什么給眼底送個藥
非得動用「扎針」這種暴力手段？
這是因為我們?nèi)梭w
演化出了一套極其變態(tài)的安保系統(tǒng)
眼球最外層有角膜屏障
里層有血-視網(wǎng)膜屏障
（Blood-Retinal Barrier, BRB）
就像是身體的「數(shù)字防火墻」
絕大多數(shù)藥物分子都拿不到「準入證」
90%以上的滴眼液
都在眼表就被淚水沖走了
剩下的殘渣也根本穿不透嚴密「門禁」
而為了攻克這兩道防火墻
科學家們試過納米顆粒、脂質(zhì)體
甚至工程化細胞
最近終于整了個大活兒
他們盯上了人類身上神秘又敏感的
生命之液——精液
先別急著笑
這可是嚴肅研究
就在今年 3 月
發(fā)表在了《Science Advances》
還得到了《nature》的報道
研究里提出
精液來源外泌體
（Semen-derived Exosomes, SEVs）
可能是眼底給藥的終極答案
讓本 36 再順便科普一下：
外泌體（Exosomes）
是細胞分泌的一種納米級「包裹」
直徑在 30-150 納米之間
因為它有良好的生物相容性
低免疫原性
以及天然的屏障穿透能力
細胞膜對它幾乎不設防
甚至會主動把它納入家人群聊
也成為藥物遞送領域的研究熱點
那么問題來了
為什么偏偏要用生命之液里的呢
外泌體這玩意兒
不是純游民
它們都是有「戶口」的
表面掛著什么蛋白
都取決于老家在哪里
SEVs 出身于附睪和前列腺
而它們在復雜的進化和繁衍過程中
練就了這么一項基本技能：
護送小蝌蚪
層層穿透
女性極其復雜的黏膜環(huán)境
還要躲避免疫系統(tǒng)的攻擊
而科學家們就想到了
既然能穿透復雜的生殖道
那么搞定眼睛里的那幾層屏障
對它來說
是不是也只是「業(yè)務轉(zhuǎn)型」
于是，研究團隊使用豬的精液
開發(fā)出了一種眼藥水
——FA-SEVs@CMG
在小鼠身上進行的研究表明
這種眼藥水確實能夠有效穿透眼部屏障
從而用于遞送藥物
有效阻止視網(wǎng)膜腫瘤生長
并保護視力
FA-SEVs@CMG 在 RB 中的治療作用示意圖
研究人員希望
這種滴眼液未來能被開發(fā)成
一種對兒童視網(wǎng)膜母細胞瘤
更溫和的治療方式
同時也希望該技術能用于
改善藥物穿過其他生物屏障
例如血腦屏障
（用于治療阿爾茨海默病等大腦疾病）
或者黏膜屏障
前面提到的幾種眼底病
是當前全球范圍內(nèi)主要的致盲性眼病
患病率隨人口老齡化
糖尿病患病率升高持續(xù)增
已成為重大公共健康問題
接下來
來講講「老年性黃斑病變」
（Age-related Macular Degeneration, AMD）
又稱「年齡相關性黃斑變性」
如果把眼睛比作一臺單反相機
視網(wǎng)膜就是底片
而黃斑就是這張底片上
最核心、最敏感的 C 位
這里匯聚了大量的光敏細胞
負責我們 90% 以上的視力
而 AMD 的本質(zhì)
從它的名字就能看出來
就是指這塊區(qū)域在老化過程中
由于垃圾清理不掉、血管亂長
而出現(xiàn)的「罷工」
黃斑區(qū)一罷工
常見癥狀就有：
視力減退，視物模糊
還有中央視野視力障礙
大多發(fā)生于 45 歲以上的人群
在平時
我們可以通過減少攝入高脂、高膽固醇食物
多食用綠葉蔬菜、藍莓等護眼食物
戒煙、在強光環(huán)境佩戴深色眼鏡等方式
來降低風險
同時，基因也有點兒影響
老年性黃斑病變的遺傳度約為 23%
比如位于 1 號染色體上的 CFH 基因
如果它有出現(xiàn)變異
你的眼底就會陷入長期的慢性炎癥
更容易堆積垃圾
如果你的基因報告里
部分位點是高風險
且你恰好還抽煙、愛吃高脂食物
那 AMD 找上門的概率
會比普通人高出不少
快來康康你的報告吧
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