致幻劑，到底是致命毒藥還是精神良方？

本期內(nèi)容改寫(xiě)自我們新創(chuàng)辦的播客節(jié)目kiwiFM第二期《致幻劑：是毒品還是良藥？》，歡迎在蘋(píng)果播客、小宇宙、網(wǎng)易云和喜馬拉雅聽(tīng)上訂閱、收聽(tīng)，相信音頻會(huì)給你帶來(lái)更有趣的體驗(yàn)。

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在前面兩期內(nèi)容里，我們介紹了致幻劑，尤其是LSD的發(fā)現(xiàn)歷史，也講述了致幻劑是如何從醫(yī)學(xué)藥物走向世界狂歡的過(guò)程。而伴隨著對(duì)致幻劑的嚴(yán)格管控，從1970年代開(kāi)始，致幻劑就慢慢淡出了人們的視野。

但是最近兩年，致幻劑卻又開(kāi)始出現(xiàn)在各類新聞中：搖頭丸被用于治療PTSD，或者是裸蓋菇素被用于治療抑郁癥，甚至前段時(shí)間澳洲已經(jīng)批準(zhǔn)了致幻劑的臨床使用……

過(guò)去致幻劑對(duì)社會(huì)產(chǎn)生了巨大危害，今天也有法律規(guī)定它們是“毒品”的一員，為什么這兩年又會(huì)成為良藥呢？

LSD這些致幻劑是一種致命毒藥嗎？

早在霍夫曼純化出LSD后，就有研究者在動(dòng)物中研究LSD的致死量了。結(jié)果可能與你想的不同：LSD本身毒性不高，甚至目前沒(méi)有因?yàn)閱渭兪褂肔SD中毒死亡的案例。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，對(duì)于小鼠，LSD的半數(shù)致死量是50毫克/kg，兔子是0.3毫克/kg，好幾千公斤的大象卻只要297毫克就會(huì)死亡，好像體積越大致死量反而越低。

但是，山德士推出LSD的時(shí)候，就要求一次只能服用100微克LSD，這就使得LSD的使用基本上不會(huì)達(dá)到可能致死量。

所以在有記錄的死亡原因里，并沒(méi)有過(guò)量服用LSD。在那些有記錄的LSD中毒案例中，最夸張的一個(gè)案例是服用LSD的人把LSD當(dāng)可卡因吃了，結(jié)果測(cè)出他體內(nèi)100ml血液就有幾千微克的LSD。但即使吃了幾十倍的量，他們的癥狀也只是昏迷、呼吸困難、發(fā)燒，最后都沒(méi)死亡。

各類毒品藥物致死量與有效量的比例，比如海洛因只要服用五倍以上，酒精服用十倍以上就會(huì)有死亡風(fēng)險(xiǎn)，而LSD是1000倍 | 圖源：theatlantic.com

相比之下，因?yàn)檎`服LSD產(chǎn)生的次生災(zāi)害就嚴(yán)重得多。即使是LSD的忠實(shí)支持者，LSD之父阿爾伯特·霍夫曼，也提到過(guò)這個(gè)問(wèn)題，并講述了兩個(gè)故事。

第一個(gè)故事發(fā)生在LSD剛被發(fā)明的時(shí)候，瑞士蘇黎世大學(xué)的精神病研究所正在開(kāi)展LSD相關(guān)的安全性研究。研究人員測(cè)試過(guò)后，認(rèn)為這個(gè)藥物危害不大。于是有個(gè)醫(yī)生就想開(kāi)個(gè)玩笑，偷偷把一點(diǎn)LSD加到同事的咖啡里。

結(jié)果這個(gè)同事喝完咖啡后便陷入幻覺(jué)，奮不顧身地想要跳進(jìn)屋外的蘇黎世湖里游泳。當(dāng)時(shí)，冬天戶外的蘇黎世湖氣溫低至-20℃，大家怎么拉都拉不住，最后硬綁住這位同事，才算沒(méi)出什么大事。

但是，第二個(gè)故事就沒(méi)那么幸運(yùn)了，這是發(fā)生在美國(guó)軍隊(duì)里的一場(chǎng)軍事實(shí)驗(yàn)。

當(dāng)時(shí)正值朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)，美軍高層聽(tīng)說(shuō)朝鮮軍擁有可以對(duì)戰(zhàn)俘進(jìn)行精神操控的洗腦藥物，恰巧LSD也傳入美國(guó)，所以他們做了很多LSD相關(guān)的研究。

有個(gè)叫奧爾森的博士在當(dāng)時(shí)突然就跳窗自殺了。家里人得知消息非常震驚——奧爾森是個(gè)心理正常的人，怎么會(huì)突然自殺？

直到15年后，軍方的實(shí)驗(yàn)報(bào)告才被披露出來(lái)，原來(lái)當(dāng)時(shí)在奧爾森不知情的情況下，讓他吃下了LSD才引發(fā)了自殺事件。實(shí)際上這樣的實(shí)驗(yàn)，在美國(guó)軍隊(duì)里進(jìn)行了近十年，其中大部分人也都是在不知情的情況下被迫服用致幻劑的。

1958年檢驗(yàn)LSD對(duì)士兵行軍影響的視頻截圖

但相關(guān)的事件一定遠(yuǎn)不止這兩起。在那個(gè)年代，至少有上百萬(wàn)人接觸過(guò)LSD，就連披頭士樂(lè)隊(duì)都會(huì)遇到咖啡里被下藥的情況，這種事發(fā)生的次數(shù)與危害或許比我們想象的嚴(yán)重得多。

服用致幻劑到底是一種什么感受？

前面兩期文章，我們描述了那些為L(zhǎng)SD瘋狂的人們，比如LSD之父霍夫曼，作家赫胥黎，披頭士樂(lè)隊(duì)的列儂……他們的描述中，服用LSD既有地獄般的恐懼，又會(huì)有天堂般的感受——但是服用致幻劑的人也會(huì)想跳湖、自殺。

那這到底是一種什么感覺(jué)？伴隨著近年來(lái)致幻劑在臨床上的應(yīng)用，讓我們對(duì)其可能的感官有了更精確的測(cè)量。

研究者設(shè)計(jì)了詳細(xì)的問(wèn)卷量表，涵蓋了服用致幻劑的視覺(jué)感知變化、心理狀態(tài)變化等信息。在經(jīng)過(guò)大量志愿者的測(cè)試之后，也讓我們對(duì)LSD使用后的體驗(yàn)有了更具體的認(rèn)識(shí)：

LSD使用的各種體驗(yàn)感知結(jié)果 | 圖源：Liechti M E. 2017.

首先，得分最高的一項(xiàng)是幻覺(jué)相關(guān)的感知，服用LSD的志愿者會(huì)產(chǎn)生豐富的視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)上的感官變化，并且對(duì)認(rèn)知產(chǎn)生了特別的影響；同時(shí)，他們的想象力也有了顯著的提高。

回想起那些服用LSD后在音樂(lè)、文學(xué)、繪畫(huà)上能迸發(fā)出更特別創(chuàng)造力的藝術(shù)家們，以及對(duì)LSD引導(dǎo)的創(chuàng)造力感興趣的奧斯卡·賈尼格醫(yī)生，有這樣的感官體驗(yàn)也就非常合情合理了。

藝術(shù)家服用LSD后創(chuàng)作的畫(huà)作 | 圖源：Wikipedia

而在心理狀態(tài)上，幸福感的產(chǎn)生也有很高的得分，這也就暗示了除了幻覺(jué)之外，像是LSD這樣的致幻劑會(huì)讓人們成癮的原因——它們是能讓人“快樂(lè)”的藥物，往往也能激發(fā)大腦獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)的正反饋過(guò)程。換句話說(shuō)，你會(huì)越吃越想吃，越吃越上癮，類似的比如刷手機(jī)、玩游戲或者其他讓你感到開(kāi)心的事情。

這不代表它們都是壞事，但是它們都可能是你自己停不下來(lái)的事情。

相比之下，適量LSD的使用帶來(lái)的焦慮似乎就輕得多，給人們的負(fù)面情緒也弱很多。

致幻劑是怎么成為精神良方的？

要回答這個(gè)問(wèn)題，我們不妨來(lái)了解一下致幻劑的分子結(jié)構(gòu)有什么特征。

LSD、裸蓋菇素，還有后來(lái)的搖頭丸，都是可以稱之為血清素能迷幻劑。換句話說(shuō)，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)和人體內(nèi)的血清素很相似，也發(fā)揮著類似的作用。

而血清素的主要功能，就是調(diào)節(jié)我們的情緒、情感，并且調(diào)控我們的食欲和睡眠。多樣的功能也對(duì)應(yīng)著多樣的類型，血清素有特別多的亞類，不同亞類有對(duì)應(yīng)的不同受體，就好像有各種各樣的血清素鑰匙，插到不同的受體鎖孔里，就會(huì)激活不同的神經(jīng)調(diào)控功能。

像LSD，就會(huì)和特定的受體，比如 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C結(jié)合，這些受體大部分是和精神狀態(tài)有關(guān)的。

血清素除了我們熟知的快樂(lè)作用，還包括食欲、激發(fā)鍛煉、促使我們感受陽(yáng)光等等積極的功能 | 圖源：verywell

那服用致幻劑會(huì)有什么影響呢？我們還是以LSD為例來(lái)看看。

一方面研究者通過(guò)核磁共振的方式檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，服用LSD的志愿者大腦連接會(huì)顯著增強(qiáng)。這其中，包括視覺(jué)皮層、顳葉頂端、腦島等區(qū)域的增強(qiáng)最為明顯，而這些腦區(qū)和視覺(jué)、想象、情感、自我認(rèn)知密切相關(guān)。

另一方面，通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，研究者發(fā)現(xiàn)致幻劑帶來(lái)的另一個(gè)特征是神經(jīng)可塑性的增強(qiáng)。所謂神經(jīng)可塑性，是指神經(jīng)連接、神經(jīng)信號(hào)傳遞的改變。理論上神經(jīng)連接一旦建立，尤其是成年人，就很難發(fā)生變化。

但是服用了LSD的小動(dòng)物卻表現(xiàn)出更可變的神經(jīng)連接，這也是目前這類藥物能用于治療抑郁癥、PTSD最主要的理論依據(jù)——神經(jīng)連接的改變，可能能減弱、淡化患者的負(fù)面情緒。

針對(duì)MDMA（搖頭丸）的研究發(fā)現(xiàn)它對(duì)PTSD的顯著療效 | 圖源：MAPS

今年的一項(xiàng)針對(duì)裸蓋菇素的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，像是裸蓋菇素這樣的血清素能致幻劑，相對(duì)于人體內(nèi)自帶的血清素，能更好地穿過(guò)細(xì)胞膜與細(xì)胞內(nèi)的受體結(jié)合，也暗示了為什么需要外用的藥物來(lái)促進(jìn)神經(jīng)可塑性了。

當(dāng)然，這些研究都還比較早期，我們對(duì)大腦的理解仍處于非常初步的階段，不能完全了解致幻劑是怎么影響大腦的方方面面的。

所以對(duì)于標(biāo)題的問(wèn)題：致幻劑到底是致命毒藥，還是精神良方？過(guò)去的經(jīng)歷告訴我們它存在不小的危害，但是現(xiàn)在的研究也揭示了它有益的一面，至于未來(lái)如何，可能就要科學(xué)家和醫(yī)生來(lái)通過(guò)實(shí)踐回答了。

參考資料：

• ? 《LSD：我那惹是生非的孩子》阿爾伯特霍夫曼

• ? Liechti M E. Modern clinical research on LSD[J]. Neuropsychopharmacology, 2017, 42(11): 2114-2127.

• ? Vargas M V, Dunlap L E, Dong C, et al. Psychedelics promote neuroplasticity through the activation of intracellular 5-HT2A receptors[J]. Science, 2023, 379(6633): 700-706.