研究人員開發出治療 T 細胞白血病和淋巴瘤的新療法

約翰·霍普金斯金梅爾癌癥中心及其路德維希中心和 Lustgarten 實驗室的研究人員開發了一種針對由免疫系統 T 細胞引起的白血病和淋巴瘤的新療法，發現可以有效殺死攜帶人類 T 細胞腫瘤的小鼠中的這些癌癥。

該療法是一種抗體藥物偶聯物 (ADC)，將靶向 T 細胞癌表面表達的 TRBC1 蛋白的抗體與抗癌藥物 SG3249 相結合。 ADC 的工作原理是使用抗體來尋找表達 TRBC1 的癌細胞。然后，這些癌細胞攝入 ADC，釋放 SG3249 并殺死癌細胞。 3 月 27 日，《自然》雜志發表了對該研究成果的描述。

每年，全世界約有 100,000 名患者受到 T 細胞白血病和淋巴瘤的影響。患有復發性 T 細胞癌的成年人的治療選擇有限，五年生存率為 7-38%。

“開發 T 細胞白血病和淋巴瘤的治療方法比免疫系統 B 細胞引起的白血病和淋巴瘤要困難得多，”該研究的資深作者、約翰·霍普金斯大學腫瘤學助理教授、MBBS 博士 Suman Paul 解釋道。大學醫學院。 B 細胞癌癥的有效療法可以消滅癌性和非癌性 B 細胞，但即使沒有幫助抵抗感染的免疫系統 B 細胞，患者仍然表現良好。然而，如果使用類似的方法并且治療同時消滅正常和癌性 T 細胞，那么患者的免疫系統就會喪失功能，并面臨因感染而死亡的高風險。

“在 T 細胞白血病和淋巴瘤領域，藥物開發還沒有發生太多，”Paul 說。 “我們需要針對這些癌癥的新療法，但無論我們在該領域開發什么療法都必須針對癌癥。我們必須保留一些正常 T 細胞，同時消滅癌性 T 細胞。”

T 細胞癌癥表達 TRBC1 或 TRBC2，而正常 T 細胞表達 TRBC1 和 TRBC2 的混合。因此，選擇性靶向TRBC1有可能根除表達TRBC1的正常和癌性T細胞，同時保留表達TRBC2的正常T細胞。最近在其他地方進行的一項臨床試驗嘗試使用嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法來靶向 TRBC1 癌癥。這些 CAR T 細胞是基因工程 T 細胞，可以結合并殺死 TRBC1 細胞。 CAR T 細胞療法是 FDA 批準的用于多種 B 細胞癌癥的治療方案。然而，在對人類患者進行靶向 TRBC1 的 CAR T 細胞療法后，試驗研究人員報告稱，CAR T 細胞在患者體內并未持續存在。這種持久性是有效殺死癌細胞所必須的。 Paul 和同事有興趣了解其中的原因，他們發現針對 TRBC1 的 CAR T 細胞可以被正常 T 細胞殺死，從而限制其持久性。

由于 CAR T 細胞持久性的缺乏，導致該團隊嘗試使用抗體藥物偶聯物來靶向 TRBC1。 Paul 和同事在 T 細胞癌小鼠模型中嘗試了兩種不同的 ADC 配方。單次注射一種治療制劑后，癌癥最初消退，但隨后復發。在使用抗 TRBC1-SG3249 ADC 組合進行單次治療后，研究人員在 7 天內觀察到癌癥消除的跡象，并且癌癥最終無法檢測到，并且沒有復發。 “腫瘤沒有復發，我們對小鼠進行了 200 多天的跟蹤，”Paul 解釋道。

該治療能夠消除癌癥，同時保留一半剩余的正常 T 細胞。 “殘留的正常 T 細胞應該足以維持免疫系統對傳染病的一些保護，”Paul 說。

“在臨床前模型中見證 T 細胞癌癥的成功消除，同時保留正常 T 細胞，這確實令人欣慰，”該研究的合著者、三年級博士生葛嘉欣 (Jiaxin Ge) 補充道。路德維希中心的學生。 “我們相信這種方法有潛力解決腫瘤學中未滿足的關鍵需求，我們致力于通過進一步的研究來推進它。”