壽命比同類多10倍，幾乎不患癌！這種“長壽密碼”被中國科學家成功破譯！我們可以因此更長壽嗎？

你是否想過，為什么有些動物能活數百年，而有些只有短短幾年？近日，一項由中國同濟大學團隊發表于國際頂尖期刊《Science》的研究，或許揭開了長壽謎題的一角1。

科學家們將目光投向了一種神奇的生物——裸鼴鼠。這種長相奇特的小動物，壽命卻長達37年，是同等體型老鼠的10倍以上，并且幾乎不會患上癌癥。可能你覺得30多歲并不算長壽，但如果換算一下，相當于人類活到500多歲。

為什么裸鼴鼠能活這么久？研究團隊發現，裸鼴鼠長壽的核心秘密是一個名為環狀GMP-AMP合成酶（cGAS）的蛋白，通過僅僅四個氨基酸的突變，從“加速衰老”逆轉為“促進長壽”，這不僅顛覆了我們對衰老的認知，更為人類抗衰老研究帶來了新希望。

圖源：參考文獻1

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長壽、抗癌、不老——裸鼴鼠的“逆天”設定

在動物王國里，裸鼴鼠絕對是個“另類”。它皮膚褶皺無毛、牙齦突兀生長、終身生活在黑暗的地下，以植物的根莖為食。從外觀上看，確實不討人喜歡。

但大自然卻給它賦予了一些別人求之不得的“超能力”。裸鼴鼠擁有與其小巧體型極不相稱的超長壽命，可達37歲左右。相比之下，普通家鼠的壽命通常只有2-3年。

不僅如此，它還不會患神經退行性疾病、心血管疾病、關節炎和癌癥2。

更奇特的是，裸鼴鼠的身體似乎按下了衰老的“慢放鍵”。從出生到死亡，它的外貌、生理機能和繁殖能力都保持得異常穩定，幾乎觀察不到明顯的衰老跡象。

圖源：百度百科

這種種奇跡，讓裸鼴鼠成為了抗衰老科學家眼中一座蘊藏著無限秘密的“金礦”。他們迫切想知道：這些“超能力”的分子基礎是什么？人類能否從中借鑒一二？

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衰老的元兇：日積月累的DNA損傷

要理解裸鼴鼠長壽的秘訣，我們首先得直面衰老的一個核心根源——DNA損傷的不斷累積。

你可以把人體想象成一座由數萬億個細胞構成的精密城市，而每個細胞里都有一套完整的“城市建筑設計總圖”，這就是DNA。我們的一舉一動、每分每秒，這張“圖紙”都在承受內外夾擊。

陽光中的紫外線、輻射、化學物質等外部刺激以及細胞分裂中的內部錯誤，都會導致DNA損傷。如果損傷不斷累積，細胞就會衰老或癌變。因此，高效的DNA修復系統是長壽的關鍵。裸鼴鼠正是擁有這樣一套“超級修復工具”，才得以長壽。而cGAS就是DNA修復的核心玩家。

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cGAS的雙面人生：從“破壞者”到“修復師”

cGAS是一種常見的蛋白，人人皆有。在大多數動物包括人類體內，cGAS通常扮演著“免疫哨兵”的角色。它在細胞質中巡邏，一旦發現外來的病毒DNA（視為入侵者），就會立即拉響警報，啟動免疫反應來抵御感染3。

然而，當DNA損傷發生在細胞核內時，cGAS的角色就變得復雜了。

在人類細胞中，如果DNA發生雙鏈斷裂（一種嚴重的損傷），cGAS會迅速進入細胞核，結合到損傷位點。但它的“熱心”往往幫倒忙：cGAS會干擾關鍵修復復合物的形成，就像一名不請自來的工人，堵在工地入口，阻礙真正的修復蛋白工作。

這導致DNA修復效率降低，基因組不穩定，加速衰老和癌癥風險。

然而，裸鼴鼠的cGAS蛋白與人類的有所不同，不僅不抑制修復，反而大大增強了同源重組修復（HR）的效率。

研究人員對比人類和裸鼴鼠的cGAS蛋白序列，發現兩者僅有四個關鍵氨基酸不同：在裸鼴鼠中，這些位置被替換為S463D、E511K、Y527L和T530K。這四處微小的改變，卻產生了兩點顛覆性的效果：

首先，它變得“穩重”了。在人類細胞中，賴在DNA損傷點不走的cGAS會被專門的“清潔工”（TRIM41酶和p97復合物）標記并清走。而裸鼴鼠的cGAS由于結構改變，能牢牢固定在損傷位點，不易被清除。

其次，它獲得了“新技能”。更重要的是，改造后的cGAS不再礙事，反而能夠主動“招手”，召集并牢牢拉住真正的修復蛋白FANCI和RAD50到損傷點。它從一個堵路的障礙，變成了一個促進修復團隊集結的“腳手架”或“聯絡官”。

研究團隊通過精妙的“反向實驗”證實了這4個氨基酸的決定性作用：當把裸鼴鼠cGAS的這4個突變改回人類版本，其促進修復的能力就消失了；反之，將人類cGAS的對應位點改成裸鼴鼠版本，它也立刻獲得了“超能力”。

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果蠅延壽30%，小鼠“返老還童”

為了驗證改造后的cGAS是否真的能延緩衰老、延長壽命？研究團隊在果蠅和小鼠身上做了進一步的實驗。

裸鼴鼠中cGAS介導的機制增強DNA修復井延緩衰老/參考文獻1

結果令人驚喜：

在果蠅實驗中，被轉入裸鼴鼠版本cGAS的果蠅，其最大壽命延長了約30%。而且，這些果蠅在老年時期的腸道功能、運動能力和攀爬速度都優于同類。

在小鼠實驗中，老年小鼠被注射裸鼴鼠cGAS基因后，短短兩個月時間，毛發白發也較少，皮膚病變較輕，肝臟的衰老細胞減少，血液中的炎癥因子水平也下降了。這些指標表明，衰老進程被有效延緩。

裸鼴鼠的cGAS故事，生動演繹了演化中的“小改變大影響”。未來，如果使用基因編輯的方式將人體某些關鍵細胞中的cGAS“替換”成裸鼴鼠版本，或許就能夠在不改變人類生活方式的前提下，有效延緩衰老進程、提升健康壽命。

圖源：未標注圖片源自攝圖網；封面由AI生成，非裸鼴鼠標準長相，僅用作封面示意。

參考文獻：

1.Yu Chen et al. ,A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging.Science390,eadp5056(2025).DOI:10.1126/science.adp5056

2.劉霞.裸鼴鼠長壽基因“嫁接”或可延壽[N].科技日報,2023-08-28(004).

3.Liu H, Zhang H, Wu X, et al. Nuclear cGAS suppresses DNA repair and promotes tumorigenesis. Nature. 2018 Oct 24.

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