2型糖尿病患者低體重與心血管風險升高相關，甚至可能超過肥胖（IF=35.7）

2025年11月，EHJ發表了一項研究，通過韓國全國性隊列研究的數據，探討2型糖尿病患者中低體重（underweight）與心血管疾病風險的關聯。研究顯示：2型糖尿病患者中，低體重與心血管疾病風險增加顯著相關，重度低體重的風險甚至超過肥胖。

原文鏈接：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf903

研究背景

研究報道，低體重與心血管疾病（CVD）風險增加相關。近期發現2型糖尿病（T2DM）患者中也表現出這種關聯。

既往對于BMI與CVD關聯的研究存在一定局限性，如未對低體重（BMI<18.5kg/m2）人群進一步分層，研究在普通人群中進行而未針對T2DM患者。

本研究利用大規模全國性隊列數據，調查了T2DM患者中主要CVD（包括心梗和缺血性卒中）的風險與BMI的關聯，并對低體重基于BMI進一步分層。

研究方法

該隊列研究分析了來自韓國國家健康保險服務數據庫，2015-2016年間接受健康檢查的≥20歲T2DM患者的數據。T2DM定義為空腹血糖≥126mg/dL，或具有ICD-10-CM相關診斷且伴有降糖藥物處方記錄。

排除標準：基線診斷心梗/缺血性卒中；體檢后1年診斷心梗/缺血性卒中/死亡；研究變量信息缺失。

根據BMI進行分組：

• 低體重：<18.5 kg/m2，進一步分為輕度（17.0–18.4 kg/m2）、中度（16.0–16.9 kg/m2）、重度（<16.0 kg/m2）

• 正常體重：18.5–22.9 kg/m2

• 超重：23.0–24.9kg/m2

• 肥胖I級：25.0–29.9kg/m2

• 肥胖II級：≥30.0kg/m2，進一步細分為兩個亞組（30–34.9kg/m2和≥35kg/m2）

主要結局

主要結局為新診斷CVD，包括心梗和缺血性卒中。對于隨訪期間同時發生兩種事件的個體，僅將首次發生的事件視為CVD結局；若發生在同一天，則以申報診斷代碼順序中優先的事件為準。新發CVD隨訪至2022年12月31日。

協變量及并發癥

包括收入水平、吸煙、飲酒、體力活動、高血壓、血脂異常、慢性腎病。

統計分析方法

采用Cox比例風險模型分析BMI與CVD的關聯，結果以風險比（HR）及其對應的95%置信區間（CI）表示，構建了3個統計模型：

• 模型1：未調整的原始模型；

• 模型2：調整年齡和性別；

• 模型3：在模型2基礎上，進一步調整吸煙、飲酒、體力活動、收入水平、高血壓、血脂異常、慢性腎病、空腹血糖、T2DM病程、胰島素使用情況，聯用三種及以上口服降糖藥物。

計算事件發生率（/1000人年）。使用Kaplan–Meier分析繪制生存曲線。研究采用懲罰樣條回歸模型評估BMI作為連續變量時與結局的關聯，以BMI 23.0kg/m2為參照。

研究結果

研究最終篩選納入2,064,406名符合條件的參與者。其中，1.3%為低體重（重度0.1%、中度0.2%、輕度1.0%），23.2%為正常體重，24.0%為超重，51.5%為肥胖。

平均隨訪5.7年，發生111,522例CVD，包括55,622例心梗和62,099例缺血性卒中。輕度、中度、重度低體重組的CVD發生率分別為19.41/1000人年、18.14/1000人年和13.86/1000人年。

在所有模型中，與正常體重組相比，低體重組的CVD、心梗、缺血性卒中風險均顯著升高。模型3中，重度、中度和輕度低體重組CVD調整后HR分別為：1.49、1.47和1.19；重度低體重組的CVD和心梗風險最高，調整后HR分別為1.49 (95%CI 1.28–1.73) 、1.69 (95%CI 1.37–2.09)，中度低體重組的缺血性卒中風險最高，調整后HR 1.39 (95%CI 1.21–1.59)。

表.不同BMI組結局事件發生率及Cox比例風險模型分析

BMI水平超過23kg/m2后，臨床結局風險起初隨BMI增加呈現下降趨勢，隨后轉為上升，呈現出反J型關聯。與正常體重相比，BMI≥35kg/m2組CVD、心梗和缺血性卒中的調整后HR顯著升高，但低于低體重組。這一趨勢在心梗結局中最為明顯。

圖.BMI作為連續變量與CVD、心梗、缺血性卒中的關聯

研究使用包含兩百多萬T2DM患者的全國性隊列，低體重占1.3%。低體重人群共隨訪139,302人年，發生了2,068例CVD，發生率為14.85/1000人年。該結果強調：T2DM患者中低體重者占比較小，但這部分患者承受了沉重的CVD疾病負擔。

研究發現低體重與CVD、心梗及缺血性卒中風險增加存在顯著關聯，且該關聯隨著低體重程度的增加變得更加明顯，甚至超過了BMI≥35 kg/m2的患者。總體而言，在T2DM患者中，BMI與CVD結局之間呈現出明顯的反J型關聯。

本研究是首個針對T2DM患者，通過細分低體重程度、納入所有BMI類別來分析結局的研究。研究結果顯示，與肥胖相比，低體重與心血管疾病具有更強的關聯，且低體重程度越嚴重，風險越高。

該發現可能是因為：低體重與營養不良相關；低體重組中當前吸煙者和低收入人群的比例更高；體重波動對低體重個體的生理影響可能比對其他人群更為顯著；患有糖尿病的低體重者可能與非低體重人群存在不同的病理生理機制，如胰島素分泌受損等，進而導致CVD風險增加。

研究局限性

• 觀察性研究在確立因果關系方面存在固有的局限性。可能存在未被識別或未被納入分析的殘留混雜因素。

• 研究結果可能難以推廣到其他具有不同遺傳、醫療或環境背景的人群。

• 僅使用BMI無法確定各身體成分因素與結局之間的具體關聯。

• T2DM患者中可能存在1型糖尿病誤診病例。

• 該數據庫中體檢除了空腹血糖外，并未包含其他血糖指標，限制了評估長期血糖控制對結局的影響。

• 亞組分析中，40歲以下重度低體重個體發生的結局事件過少，相關結果需謹慎解讀。

研究結論

在T2DM患者中，低體重與CVD風險增加顯著相關，且隨著低體重程度的增加，風險隨之上升。重度低體重組的這種關聯甚至超過了肥胖與CVD風險的關聯。這些發現強調了制定專門指南的必要性，以管理低體重的T2DM患者，減輕心血管風險。

參考文獻：Eur Heart J. 2025 Nov 25:ehaf903. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf903.