700例肝硬化患者接受干細胞治療，3個關鍵機制讓肝功能逆轉！

在醫學界，肝硬化長期被視為“只可延緩、難以逆轉”的頑疾。可當越來越多的臨床研究走向同一個方向，一個原本謹慎的判斷開始松動：骨髓間充質干細胞（BMSCs）或許正讓肝硬化出現罕見的“反轉信號”。

來自多國的臨床數據顯示，白蛋白上升、轉氨酶下降、黃疸改善、MELD 和 Child-Pugh 評分同步下降，這不是個別案例，而是跨研究的共同結果。

甚至，在一項700 例長期隨訪的研究中，沒有出現任何與干細胞相關的新發腫瘤。

看似“不可能”的逆轉，真的正在發生嗎？答案藏在 3 個機制里。

01.機制之一：干細胞“變身肝細胞”，直接補位壞死組織

肝硬化的本質，是大量肝細胞壞死，纖維化組織不斷堆積，導致肝臟再生能力崩塌。傳統藥物難以逆轉這一過程，正因它們無法“補上”缺失的肝細胞。而骨髓間充質干細胞（BMSCs）做到了傳統治療做不到的事。

1. 直接分化成肝細胞（HLCs）

多項實驗研究證實，BMSCs 能在肝損傷微環境中分化為肝細胞樣細胞（HLCs）。

例如 Xing 等人的研究顯示，這些由 BMSCs 分化而來的細胞不僅形態相似，更具有糖原儲存、白蛋白分泌、尿素產生、脂蛋白攝取等完整功能。

這意味著什么？→BMSCs 能直接接替壞死的肝細胞，補上肝功能缺口。

2. 動物實驗進一步佐證“補位能力”

Sakaida 團隊的實驗表明，外源 BMSCs 能沿著損傷信號遷移至肝臟病灶，隨后分化成新的肝細胞，穩定存在于肝臟內，承擔修復任務。

而 Li 等人對肝硬化大鼠的追蹤顯示，注入 BMSCs 后，肝臟不僅出現新生肝細胞，肝細胞再生速度加快，損傷面積顯著縮小。

這一機制簡單直白：肝硬化的根本問題是肝細胞不夠，而 BMSCs 能變成肝細胞。

重建，與其說是修補，不如說是“補位”。

02.機制之二：分泌大量再生因子，讓受損肝臟“重啟自愈系統”

如果說直接變成肝細胞是“外援”，那 BMSCs 的第二個機制，就是讓整個肝臟重新啟動沉睡的“自我修復能力”。

1. HGF（肝細胞生長因子）：纖維化的天敵

HGF 是評價肝再生能力最關鍵的因子之一。文獻指出，BMSCs 會在受損肝臟內大量分泌 HGF，帶來兩個改變：

• 促進肝細胞增殖，修復壞死區
• 阻斷 TGF-β1/Smads 信號通路，抑制肝星狀細胞變成促纖維化的肌成纖維細胞

換言之：→既能讓肝再生，又能阻止肝繼續“變硬”。

2. VEGF：重建血管、增強供氧

肝硬化組織缺氧嚴重，VEGF 由 BMSCs 分泌后可：

• 刺激內皮細胞增殖
• 促進新生血管形成
• 提升肝臟血流和供氧水平
• 研究顯示，VEGF 在部分肝切除實驗中促進了肝細胞成倍生長。

3. EGF：讓肝細胞重新“開機”

EGF 能讓停滯期的肝細胞重新進入增殖周期，研究表明在肝切除大鼠中，EGF 的上升顯著加速了肝再生。

這些因子共同作用，形成一個閉環：“再生因子↑ → 肝血流↑ → 氧供↑ → 肝細胞增殖↑ → 肝功能改善↑”

BMSCs 成了啟動這個循環的“按鈕”。

03.機制之三：重塑免疫微環境，讓炎癥停止“鞭尸”

肝硬化不僅是結構性的破壞，更是“炎癥的惡性循環”。病灶周圍免疫細胞、炎癥因子持續攻擊肝臟，使肝損傷不斷加深。

1. 抑制炎癥因子，提升抗炎因子

研究顯示 BMSCs 分泌 IL-10、TGF-β、HGF 等抗炎物質，同時抑制 TNF-α、IL-6、IFN-γ 等促炎因子。

結果是：→炎癥水平顯著下降，肝細胞的凋亡速度減緩。

2. 誘導 Treg，重建免疫耐受

部分臨床試驗（如 Xu 等研究）顯示，BMSCs 能提升 Treg（調節性 T 細胞）數量，降低 Th17/Treg 比值，從免疫系統層面減少對肝臟的持續攻擊。

這意味著：→肝臟不再被自己的免疫系統“誤傷”。

3. 抗氧化、抗應激，保護殘余肝細胞

干細胞還能提升超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶活性，減少氧化應激帶來的額外損傷。

綜上，這套免疫調節機制的作用，就是讓肝臟從“持續炎癥攻擊模式”進入“穩定—修復模式”，提升干細胞治愈的空間。

04.臨床證據：700例隨訪無腫瘤，功能指標集體改善

多項研究的結果高度一致，最具說服力的包括：

1. 大規模安全性數據（700例）

長期隨訪未發現新的腫瘤與干細胞相關→“不致瘤”是目前最重要的結論之一

不良反應主要是輕度的：

• 發熱：0–28.6%
• 惡心：0–24.2%
• 穿刺部位瘀斑：0–6%
• 均與傳統操作風險一致，可控性強。

2. 功能指標的系統性提升

在十余項臨床研究中，多個關鍵指標出現顯著改善：

• ALB 上升（多項研究 P<0.05）
• TBIL 下降
• ALT/AST 顯著降低
• MELD、Child-Pugh 多數研究呈下降趨勢

例如：

• Terai（24周）顯示 100% 患者肝功能改善
• 郭曉鐘團隊（78例）：ALB↑、TBIL↓、ALT/AST↓ 均顯著
• 歐陽石團隊：肝動脈輸注后多項指標顯著下降（P<0.05）

這些數據共同構成了一個重要結論：→干細胞讓“不可逆”的肝硬化，出現了指標上的集體回升。

05.當再生醫學進入主場，肝硬化的未來不再只有“等待移植”

肝硬化不是小病，它意味著肝臟再生能力被壓垮、生理功能逐項崩塌。干細胞治療之所以引發巨大關注，并不是因為它“神奇”，而是因為它從機制到臨床，都給出了連續一致的證據鏈：

能補肝細胞、能重建血供、能止住炎癥、能顯著改善實驗室指標，還能保持良好安全性。

當越來越多數據提示“肝硬化可以被逆轉”，醫學也許正在迎來關鍵的拐點。

或許未來的某一天，肝硬化患者不再是“等待移植”，而是“等待修復”。

注明參考內容來源

阮夢凡, 尹宇航, 邵曉冬, 祁興順. 骨髓間充質干細胞移植治療肝硬化的研究進展.世界華人消化雜志2025; 33(2): 106-113 [DOI: 10.11569/wcjd.v33.i2.106]

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