腫瘤縮小75%，術后2年未復發！實體瘤治療破局，癌癥疫苗獲新突破

從人工智能設計的個性化新抗原疫苗，到能“重編程”腫瘤微環境的通用型細胞療法，免疫治療正以前所未有的速度跨越傳統邊界。

長久以來，晚期癌癥的治療，往往意味著一場漫長、痛苦且前景不明的拉鋸戰。手術、放療、化療、靶向治療……我們手中的武器在不斷升級，但面對狡猾多變、善于逃逸的癌細胞，尤其是被稱為“堡壘”的實體瘤，治療常常陷入“殺敵一千，自損八百”的困境，或最終迎來耐藥與復發的殘酷結局。

然而，就在近期落幕不久的2025年癌癥免疫治療學會（SITC）年會上，一股前所未有的變革浪潮正席卷而來。作為該領域最具影響力的年度盛會，SITC 2025不僅標志著學會成立四十周年的里程碑，更成為了一場展示癌癥免疫治療革命性進展的舞臺。

今年的會議主題鮮明地聚焦于 “精準”與“重塑”——以人工智能（AI）驅動的個性化疫苗正將“一刀切”的治療模式送入歷史；而新一代“通用型”細胞療法則試圖從根本上重新編程腫瘤微環境，讓“冷腫瘤”變“熱”。

圖源攝圖網（已獲授權）

個性化新抗原疫苗：AI賦能，從“可能”到“可行”

個性化癌癥疫苗的核心邏輯直擊要害：利用患者腫瘤獨有的突變（新抗原）訓練免疫系統，發起精準打擊。然而，如何從海量突變中準確預測出最具免疫原性的新抗原，并快速將其轉化為疫苗，曾是橫亙在理想與現實之間的天塹。

AI技術的深度融合，正在將這一愿景加速變為臨床現實。SITC 2025上，多款基于AI平臺的個性化疫苗公布了令人鼓舞的最新數據，預示著個體化治療大規模應用的時代即將來臨。

EVX-01：晚期黑色素瘤的AI破壁者

由丹麥Evaxion公司開發的EVX-01，是AI賦能個性化疫苗的典范。其AI-Immunology?平臺通過算法解碼患者的腫瘤突變和免疫系統特征，為每位患者定制包含多個高免疫原性新抗原的肽段疫苗。

在SITC 2025上公布的最新兩年期II期臨床試驗數據，為EVX-01的有效性提供了強有力的證據。這項研究評估了EVX-01聯合帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）用于一線治療不可切除或轉移性III期或IV期黑色素瘤患者的療效。

關鍵臨床數據令人振奮：在16例可評估患者中，客觀緩解率（ORR）高達75%（12/16），其中4例患者達到完全緩解（CR），8例達到部分緩解（PR）。更值得注意的是其持久的療效：在產生應答的12例患者中，有11例（92%）在24個月的隨訪期內持續應答，且未見疾病復發。

免疫學數據揭示了其作用根源：所有患者均觀察到由EVX-01誘導的免疫激活，且疫苗靶向的新抗原中，有81%成功引發了特異性的T細胞反應。這證實了AI平臺預測的高度準確性。該治療方案安全性良好，為長期應用奠定了基礎。

截圖自ESMO官網

目前國研多款癌癥疫苗的臨床研究正在進行中：主要為晚期惡性實體腫瘤，包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌等。若想參加該試驗的患者，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

AI設計的個性化疫苗EVX-01：精準打擊癌細胞

EVX-01是一種基于肽的個性化新抗原癌癥疫苗，它的獨特之處在于其設計過程深度融合了人工智能技術。

EVX-01采用Evaxion的AI免疫學設計平臺，針對每位患者獨特的腫瘤特征和免疫特征進行定制。它通過建立針對腫瘤的靶向反應，使患者的免疫系統參與抵抗癌癥。

個性化疫苗的制備過程復雜而精密。首先，研究人員會對患者的血液和腫瘤樣本進行DNA和RNA測序。

然后，AI免疫學平臺分析這些數據，識別7到10個患者特異性抗原，這些抗原對每例患者都是最優的選擇。

最后，根據AI平臺的預測結果，為每位患者定制專屬的肽制劑，形成個性化的EVX-01疫苗。

2023年1月，EVX-01聯合pembrolizumab療法獲FDA快速通道資格用于治療轉移性黑色素瘤患者，這一認定有助于加速針對嚴重疾病且具有潛力解決未滿足醫療需求的療法的開發和審評。

T40550：預防復發，鞏固手術成果

對于已接受手術的實體瘤患者，防止復發是終極挑戰。Transgene公司與NEC合作開發的TG4050，正是一款旨在解決這一難題的個體化新抗原治療疫苗。它基于Transgene的myvac?病毒載體平臺，所編碼的新抗原則由NEC的AI預測系統精準篩選。

SITC 2025上報告的I期研究結果顯示，在可手術的人乳頭瘤病毒（HPV）陰性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者的輔助治療中，新型癌癥疫苗TG405在2年隨訪時，實現了100%的無病生存率（DFS），簡而言之就是所有（100%）患者術后兩年未復發。

該研究針對可手術的HPV陰性頭頸鱗癌（HNSCC）患者，在術后輔助治療期間或之后給予TG4050。

研究顯示，TG4050單藥即可誘導強大且持久的CD8+ T細胞免疫應答。這些疫苗誘導的細胞毒性T細胞即使在治療結束一年后，仍表現出效應表型的生物標志物，提示其具備長期殺傷功能。

此外，這些T細胞高表達細胞毒性和組織駐留標志物，意味著它們不僅存在于血液中，更可能定位到組織內，持續偵察并清除殘存的腫瘤細胞。在部分患者中，針對疫苗所編碼的多個新抗原的特異性T細胞反應，可持續長達兩年。

新一代癌癥疫苗：拓展“抗原宇宙”，攻克共性靶點

除了高度個性化的疫苗，針對腫瘤共性抗原（即在許多患者中共享的抗原）的“現貨型”疫苗也在取得突破。這類疫苗無需定制，可即時使用，更具普適性和成本效益。

DPV-001：挖掘“暗基因組”，解鎖免疫新靶點

美國UbiVac公司帶來的DPV-001疫苗，創新性地將目光投向了人類的“暗基因組”（Dark Genome）——那些曾被認為是“垃圾DNA”的非編碼區域。研究發現，這些區域實際上能產生大量腫瘤特異性蛋白，是全新的抗原寶庫。

DPV-001是一款“現貨型”疫苗，每劑包含超過400種來自“暗基因組”的非經典共享抗原，以及300種在多數實體瘤中過表達的腫瘤抗原。它在SITC 2025上公布的數據顯示，與免疫檢查點抑制劑聯用，能改善復發性或轉移性頭頸鱗癌（HNSCC）患者的兩年總生存率。

圖源來自官網

這一發現極大地拓展了免疫治療可靶向的抗原 landscape，為那些腫瘤突變負荷低、缺乏足夠新抗原的患者帶來了新希望。DPV-001目前正被開發用于與檢查點抑制劑聯用，治療肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膠質母細胞瘤和結直腸癌等多種實體瘤。

在2024 SITC會議上，DPV-001展示過Ib期臨床研究的結果。作為復發或轉移性HNSCC的一線治療，DPV-001組合免疫療法的客觀臨床響應率為56%，無進展生存期（PFS）為+9.3個月，兩例受試者達到完全緩解。

對先前抗PD-1治療耐藥的患者，DPV-001組合免疫療法的客觀響應率為33%，無進展生存期為+6.2個月。

前沿細胞免疫療法：從“替代士兵”到“重建軍團”

細胞療法已從血液腫瘤的戰場，堅定地邁向實體瘤的攻堅。SITC 2025上，新一代CAR-T、TIL以及顛覆性的通用型細胞療法，展示了如何通過工程化改造或天然特性，讓免疫細胞更好地在實體瘤的惡劣環境中生存、浸潤并發揮作用。

橫向CAR-T：LEU011，巧攻實體瘤防線

實體瘤對傳統CAR-T療法構成多重挑戰，包括靶點稀缺、腫瘤微環境抑制以及細胞浸潤困難。英國Leucid Bio公司開發的LEU011是一種“橫向CAR-T”療法，它靶向NKG2D應激配體——一種在超過80%的人類腫瘤細胞及其微環境細胞上過度表達的分子。

此外，LEU011還經過工程化改造，共同表達趨化因子受體CXCR2，旨在增強T細胞向腫瘤組織的遷移和浸潤能力。正在進行的I/IIa期AERIAL試驗初步數據顯示，在最低劑量組，LEU011聯合淋巴清除化療已在多例復發/難治性實體瘤患者中觀察到疾病控制。早期概念驗證數據證實了LEU011細胞能夠成功浸潤腫瘤組織。

TIL療法：進軍“免疫沙漠”，膠質母細胞瘤現曙光

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法從患者自身的腫瘤組織中分離、擴增具有抗腫瘤活性的T細胞，再回輸給患者。這種方法在黑色素瘤等“熱腫瘤”中已獲成功，如今正向更艱難的領域進軍。

SITC 2025上報告了一項I期臨床試驗，探索TIL療法用于復發性膠質母細胞瘤（GBM）——這是一種典型的“冷腫瘤”，免疫細胞浸潤極少，中位總生存期僅6~10個月。這項單中心研究使用從患者初次手術標本中衍生的TIL進行治療，旨在評估這種策略在極端挑戰性腫瘤中的安全性與初步活性。

無癌家園免疫細胞臨床試驗正在進行中，主要治療黑色素瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、食管鱗癌、宮頸癌、子宮內膜癌；乳腺癌，卵巢癌，輸卵管癌，腎癌，尿路上皮癌等實體瘤。

iNKT細胞療法：通用型“免疫交響樂指揮”

本屆SITC最引人注目的細胞療法突破，來自通用型 invariant Natural Killer T （iNKT）細胞療法——agenT-797。由MiNK Therapeutics開發，這種“現貨型”療法無需配型，不會引起移植物抗宿主病（GvHD），可從健康供體批量生產。

agenT-797的革新之處在于其雙重作用機制：既能直接通過TCR依賴和非依賴途徑殺死癌細胞，更能作為一種“免疫重編程劑”，全面改造敵對的腫瘤微環境。它可以“ rejuvenate”患者自身耗竭的T細胞，激活樹突狀細胞，招募新的T細胞和NK細胞進入腫瘤，并將免疫抑制性的M2巨噬細胞重編程為促炎的M1表型。

關鍵的臨床數據支撐了其巨大潛力：在PD-1抑制劑難治的實體瘤患者中，agenT-797聯合抗PD-1療法取得了23.0個月的中位總生存期（mOS），相較于單藥治療的5.6個月是顯著的提升。安全性方面，在所有34名治療患者中，未觀察到劑量限制性毒性、3級及以上細胞因子釋放綜合征或任何級別的神經毒性。

典型病例彰顯威力：一例已接受過多線治療、發生肝轉移的睪丸癌患者，在接受agenT-797聯合抗PD-1治療后，實現了臨床、影像學和生化指標的完全緩解，肝臟病灶消失，腫瘤標志物AFP恢復正常，且完全緩解狀態已維持超過24個月。另一例胃癌患者也獲得了持久的部分緩解。

小結

隨著這些技術不斷成熟、成本逐漸降低，癌癥免疫治療正在從一個為少數患者服務的“高科技選項”，轉變為惠及更廣大人群的主流抗癌武器。我們正站在一個從“治療疾病”到“重塑免疫”的范式轉變的起點，未來已來，只是分布尚不均勻，而SITC 2025正是照亮那條分布之路的聚光燈。

最后小編提醒：當腫瘤患者確診后，千萬不要慌，尋找權威的腫瘤專家或醫療機構，詳細了解自己的病情，對癥治療，不能偏信民間偏方，更不能相信保健品可以治療癌癥，正規的腫瘤醫院，權威的腫瘤專家才是癌癥患者最正確的選擇！

本文為無癌家園原創