腫瘤完全緩解超60周！國研CAR-T療法給晚期胃癌迎來強效新武器

一位經歷了多輪化療、免疫治療均告失敗的晚期胃食管結合部癌患者，在接受一次細胞回輸后，體內腫瘤持續完全緩解超過60周。這距離他確診晚期胃食管結合部癌已有三年。

在中國，每年約有50萬新發胃癌病例，其中近40%的患者確診時已屬晚期。對于這些患者，當手術機會喪失、化療和靶向治療相繼失效時，常常陷入“無藥可用”的絕境。

2026年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會上，一款來自中國的創新療法——IMC002靶向CLDN18.2納米抗體CAR-T，為晚期胃癌患者帶來了曙光。

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沉重的現實：晚期胃癌治療面臨的困境與挑戰

胃癌，尤其是胃食管結合部腺癌，是中國常見的惡性腫瘤之一。在全球范圍內，胃癌的發病率居第五位，而中國患者占比超過全球的40%。

多數患者初診時已進展至中晚期，錯失了根治手術的機會。在中國，胃癌是第三大致死原因的癌癥。

胃癌的傳統治療主要依賴于手術切除、化療和靶向治療。近年來，免疫治療的出現為部分患者帶來了新希望，但受益人群有限。

研究表明，近70%的胃癌患者PD-L1表達水平較低，難以從免疫治療中獲益。即使對于HER2陽性患者，現有靶向治療的效果也有限。

晚期胃癌患者的三線及以上治療常常面臨“無藥可用”的困境——現有化療、免疫治療及部分靶向療法的客觀緩解率普遍低于10%，且毒副作用顯著，患者中位生存期通常不足6個月。

曙光初現：CLDN18.2——胃癌治療的新“靶心”

在此背景下，CLDN18.2這一靶點成為了胃癌治療的新希望。CLDN18.2蛋白在60%~80%的胃癌患者中高表達，特別是在胃腺癌中，陽性率更高。

CLDN18.2是一種位于細胞膜上的緊密連接蛋白，正常情況下僅少量表達于胃黏膜上皮細胞。

在惡性腫瘤發生時，細胞間的緊密連接遭到破壞，腫瘤細胞的CLDN18.2表位隨之暴露出來，可與靶向藥物發生特異性結合以達到治療目的。

與HER2靶點相比，CLDN18.2具有更高的陽性檢出率。全球范圍內胃癌HER2陽性率僅為10%~20%，而中國胃癌HER2陽性率更低至12%-13%。

相比之下，按照“≥75%腫瘤細胞2+/3+膜染色”為陽性標準，CLDN18.2陽性率為38.4%，約為HER2的3倍。

這一發現顯著擴大了可能從靶向治療中獲益的患者群體。更令人鼓舞的是，CLDN18.2的表達獨立于PD-L1，為那些對免疫治療不敏感的患者提供了新的治療選擇。

精準制導：IMC002 CAR-T療法如何“重裝”免疫細胞

以前，傳統的CAR-T設計通常使用單鏈可變區片段（scFv）作為抗原識別域，但這種方法存在一定缺陷。而IMC002的創新之處在于其抗原識別域采用重鏈單可變區（VHH），即納米抗體，替代了傳統的scFv結構。

該納米抗體經過設計，可顯著降低寡聚化趨勢，從而減少CAR分子在T細胞表面的非特異性聚集及基礎激活信號，有助于緩解T細胞的耗竭。

基于這一設計，IMC002在臨床前研究中表現出突出的安全性。在對照實驗中，IMC002體現出優異的安全性特征，實驗動物未出現明顯的體重減輕或死亡，病理學檢測也未發現嚴重的組織損傷。

以上結果說明，IMC002在具備強大抗腫瘤活性的同時，能夠降低對正常組織（例如胃黏膜和胰腺）產生“中靶脫瘤”（on-target off-tumor）效應的風險。

數據說話：IMC002臨床試驗展現的療效與安全性突破

2026年1月，在美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI 2025）上公布的I/IIa期臨床研究數據令人振奮。

截至2025年8月8日，共有16例CLDN18.2陽性晚期胃癌患者接受了IMC002單次輸注治療。在可評估療效的15名患者中，客觀緩解率達到66.7%，顯著高于現有后線標準治療。

安全性方面，所有16名患者均未出現3級以上細胞因子釋放綜合征，無任何級別的神經毒性，也無治療相關死亡案例。

常見的治療相關不良事件多為1~2級，包括發熱、白細胞計數降低、血小板計數降低等，均在可控范圍內。

關于生存期數據，當前中位無進展生存期為7個月，中位總生存期為10.3個月。這些數據在晚期胃癌后線治療中表現突出，為患者帶來了新的希望。

特別值得注意的是，一位曾經歷多線治療失敗的晚期胃食管結合部癌患者，在接受單次IMC002輸注后獲得了長達60周的持續完全緩解。

生命奇跡：從“無藥可用”到腫瘤消失的真實案例

56歲患者張先生確診為無法手術切除的轉移性晚期胃癌。在經歷姑息性手術及多線治療方案后，其疾病依然持續進展。

檢測發現，他的腫瘤組織內CLDN18.2呈高表達（90%的腫瘤細胞染色強度≥2+）。經綜合評估，張先生選擇加入IMC002 CAR-T細胞療法的臨床試驗。

治療期間，他僅出現輕微的1級細胞因子釋放綜合征，并在短時間內好轉，未發生嚴重的靶向?非腫瘤毒性。

影像檢查提示病灶趨于穩定，其臨床癥狀也明顯好轉。IMC002輸注10個月后，通過腹腔鏡探查發現腫瘤臨床分期已明顯下降。

在此基礎上，張先生接受了根治性胃癌切除術。術后病理結果顯示，他達到了病理性完全緩解，即切除標本中未見殘留的腫瘤細胞。

迄今，在僅接受單次單藥回輸治療后近三年的隨訪中，未觀察到腫瘤復發征象，張先生仍處于持續完全緩解狀態。

優勢何在？解析IMC002療法的獨特設計價值

與傳統CLDN18.2靶向療法相比，IMC002展現出多方面的優勢。IMC002采用的納米抗體結構相較于傳統的單鏈可變區片段具有更高的穩定性與特異性。

早期臨床試驗中，傳統設計的CLDN18.2 CAR-T療法曾報道出現胃腸道不良反應，而IMC002在已報道的臨床數據中表現出更好的安全性特征。

與抗體藥物偶聯物相比，CAR-T作為活細胞療法，具有持久性和記憶性的優勢。一次輸注后，CAR-T細胞可在體內長期存活并發揮抗腫瘤作用。

目前，IMC002已獲得美國FDA授予的再生醫學先進療法認定（2025.12.16）、快速通道資格及胃癌、胰腺癌兩項孤兒藥資格認定。

其IND申請實現中美雙報批準，全球開發布局穩步推進。III期確證性臨床試驗已在全國近30家臨床中心啟動，患者入組工作加速進行。

據無癌家園小編獲悉，2026年1月14日，廣州市某醫院成功為一位晚期胃癌患者完成CAR-T細胞回輸，標志著該院參與的“IMC002 注射液治療CLDN18.2陽性晚期胃癌/胃食管結合部腺癌Ⅲ期臨床研究”正式進入治療實施階段，也成為粵港澳大灣區首例相關臨床治療案例，為本區域晚期胃癌患者帶來了新的治療曙光。

靶向CLDN18.2的CAR-T細胞治療（IMC002）

1. 疾病診斷：經病理確診為胃或胃食管結合部腺癌，且經檢測證實為 CLDN18.2陽性（定義：腫瘤細胞陽性率≥40%，染色強度≥2+）。

2. 疾病階段：不可手術的局部晚期或已發生轉移。

3. 既往治療：既往接受過至少二線系統性抗癌治療失敗或不耐受。

特別說明：對于HER2陽性（IHC 3+，或IHC 2+且FISH+）的患者，不符合本研究的入選條件。

4. 腫瘤情況：至少有1個可測量的腫瘤病灶（根據RECIST 1.1標準），且最大直徑≤5cm。

5. 身體狀況：體力狀況良好（ECOG評分0~1分），預計生存期≥12周，主要器官（心、肝、腎、骨髓等）功能基本正常。

有意向的患者可向無癌家園醫學部（400-626-9916）提交病理報告、治療經歷等資料進行初步評估。

全球首款，實體瘤CAR-T療法提交上市申請，劍指晚期胃腸道腫瘤

說到Claudin18.2的CAR-T，就不得不提到大名鼎鼎的Claudin18.2 CAR-T 細胞產品舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041）。

2025年6月25日，科濟藥業宣布，舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041）的新藥上市申請（NDA）已正式提交至中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE），擬用于治療 Claudin18.2 表達陽性、至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切順利的話，舒瑞基奧侖賽即將成為全球首款針對實體瘤的CAR-T產品，早日惠及廣大胃癌患者。

【關鍵臨床數據（基于156例患者II期研究）】

• 生存期顯著延長：在所有隨機人群中，CT041組中位總生存期（OS）7.92個月 vs 對照組5.49個月，總生存期延長44%；接受CT041的所有患者中位OS達9.17個月，較未接受者（3.98個月）提升130%。
• 疾病控制率突破：客觀緩解率（ORR）22% vs 對照組4%，疾病控制率（DCR）63% vs 25%。
• 安全性可控：未報告嚴重毒性反應，生活質量顯著改善。

【典型病例】

2019年確診的轉移性胃癌患者，四線聯合全身化療和免疫療法治療失敗后入組CT041試驗。2021年輸注兩次（250×10?細胞/次）后靶病灶完全緩解，持續8個月的總體部分緩解，腹水消失且無嚴重毒性。

【意義】

全球首款實體瘤CAR-T上市申請，填補PD-L1低表達/陰性患者治療空白，獲NMPA優先審評及突破性療法認定。

未來之路：從末線到前線，胃癌治療格局的展望

隨著安全性與療效數據的進一步驗證，IMC002有望向二線、一線治療及圍手術期拓展，覆蓋更廣泛的患者群體。

目前，細胞治療行業正迎來降本浪潮，IMC002未來在商業化階段有望借助行業降本趨勢，大幅提升治療可及性。

聯合療法的探索，如CAR-T與免疫檢查點抑制劑的組合使用，有望進一步提升療效。隨著檢測技術的普及和治療方案的優化，更多胃癌患者將有機會從CLDN18.2靶向治療中獲益。

對于胃癌患者而言，確診后除了檢測HER2、PD-L1等傳統靶點外，進行CLDN18.2表達檢測也變得越來越重要。

本文為無癌家園原創