12億美元預(yù)付款！石藥月制劑減重多肽授權(quán)阿斯利康

今早，石藥集團(tuán)宣布與阿斯利康達(dá)成潛在總額185億美元的戰(zhàn)略合作與授權(quán)協(xié)議，利用本集團(tuán)專(zhuān)有的緩釋給藥（長(zhǎng)效遞送）技術(shù)平臺(tái)及多肽藥物AI發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)創(chuàng)新長(zhǎng)效多肽藥物。

管線(xiàn)授權(quán)方面，阿斯利康將獲得石藥集團(tuán)每月一次注射用體重管理產(chǎn)品組合的全球獨(dú)家權(quán)利（除中國(guó)內(nèi)地、香港特別行政區(qū)、澳門(mén)特別行政區(qū)及臺(tái)灣地區(qū)外），開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。標(biāo)的包括1個(gè)臨床準(zhǔn)備就緒的項(xiàng)目SYH2082（長(zhǎng)效GLP1R / GIPR激動(dòng)劑，正推進(jìn)至I期臨床），以及3個(gè)處于臨床前階段、具備不同作用機(jī)制的研發(fā)項(xiàng)目，旨在為肥胖及體重問(wèn)題相關(guān)人群提供更持久的治療獲益。

戰(zhàn)略合作方面，雙方將在創(chuàng)新多肽分子的發(fā)現(xiàn)和長(zhǎng)效遞送產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)方面開(kāi)展全面戰(zhàn)略合作。除持續(xù)推進(jìn)現(xiàn)有臨床前長(zhǎng)效多肽管線(xiàn)之外，本集團(tuán)亦將為阿斯利康發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)其他創(chuàng)新長(zhǎng)效多肽產(chǎn)品。雙方還將依托該等平臺(tái)就另外四個(gè)新增項(xiàng)目開(kāi)展合作，共計(jì)8個(gè)管線(xiàn)授權(quán)標(biāo)的。

依據(jù)協(xié)議，就阿斯利康對(duì)八個(gè)項(xiàng)目及該等平臺(tái)的使用，石藥集團(tuán)將獲得12億美元的預(yù)付款，并有權(quán)獲得最高35億美元的潛在研發(fā)里程碑付款和最高138億美元的潛在銷(xiāo)售里程碑付款，以及基于相關(guān)授權(quán)產(chǎn)品年凈銷(xiāo)售額的最高達(dá)雙位數(shù)比例的銷(xiāo)售提成。

石藥集團(tuán)將保留以上授權(quán)項(xiàng)目在中國(guó)內(nèi)地、香港特別行政區(qū)、澳門(mén)特別行政區(qū)及臺(tái)灣地區(qū)的權(quán)益。

01.

巨石生物、中奇制藥為核心交易方

新諾威公告顯示，控股子公司巨石生物、關(guān)聯(lián)方石藥集團(tuán)、中奇制藥共同作為本次交易的許可方。巨石生物收取的首付款金額為總首付款金額的35%。

交易項(xiàng)目中，巨石生物與阿斯利康開(kāi)展合作及許可的產(chǎn)品主要涉及一種創(chuàng)新多肽分子以及相關(guān)技術(shù)和產(chǎn)品，目前處于臨床前研究階段，旨在為肥胖及與體重問(wèn)題相關(guān)人群提供更持久的治療方案。此外，巨石生物亦存在與阿斯利康在創(chuàng)新多肽分子發(fā)現(xiàn)和長(zhǎng)效遞送產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)領(lǐng)域開(kāi)展針對(duì)其他相關(guān)項(xiàng)目戰(zhàn)略合作的可能。

作為石藥集團(tuán)旗下單獨(dú)分拆、創(chuàng)業(yè)板上市的企業(yè)，新諾威2023年9月通過(guò)對(duì)巨石生物增資18.71億元實(shí)現(xiàn)控股，完成“石藥系”內(nèi)部的左右手交易。并購(gòu)?fù)瓿珊螅轮Z威從功能性原料與保健食品巨頭，將業(yè)務(wù)延伸至生物創(chuàng)新藥領(lǐng)域。

巨石生物為創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)，專(zhuān)注于抗體類(lèi)藥物、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）以及mRNA 疫苗等生物制藥前沿領(lǐng)域。治療領(lǐng)域包括乳腺癌、宮頸癌、胃癌、銀屑病等。

值得一提的是，2024年新諾維通過(guò)發(fā)行股份及支付現(xiàn)金購(gòu)買(mǎi)石藥百克100%股權(quán)。石藥百克成立于1994年1月，致力于長(zhǎng)效蛋白藥物研發(fā)和商業(yè)化，主要產(chǎn)品是2021年上市的長(zhǎng)效升白制劑津優(yōu)力?，以及已申請(qǐng)減重適應(yīng)癥的司美格魯肽注射液、每周給藥一次的減重“拳頭產(chǎn)品”TG103注射液（GLP-1Fc融合蛋白）。此外，石藥百克還擁有司美格魯肽長(zhǎng)效注射液（流體晶劑型）SYH9017，以及司美格魯肽口服片劑以及GLP-1雙靶、三靶產(chǎn)品等臨床前階段的產(chǎn)品布局。

另一個(gè)交易方中奇制藥，暨石藥集團(tuán)中央藥物研究院，承擔(dān)著戰(zhàn)略品種研發(fā)的使命。據(jù)悉，其在計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、脂質(zhì)體靶向制劑、口服緩控釋制劑、新型藥用輔料、蛋白修飾、ADC技術(shù)等研究領(lǐng)域初步形成了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)體系，是唯一擁有七項(xiàng)研發(fā)領(lǐng)域國(guó)家級(jí)資質(zhì)的企業(yè)。主要研究領(lǐng)域包括心腦血管、腫瘤、內(nèi)分泌、神經(jīng)和精神系統(tǒng)疾病創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)以及高端抗生素研發(fā)。

02.

減重：核心依從性難題待解，切中長(zhǎng)期用藥管理

此次唯一公開(kāi)標(biāo)的SYH2082注射液，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心數(shù)據(jù)顯示，于2026年1月6日已獲受理，企業(yè)方為北京抗創(chuàng)聯(lián)生物制藥技術(shù)研究有限公司，受理號(hào)為CXHL2600019。公開(kāi)資料對(duì)SYH2082披露有限，可通過(guò)旗下同類(lèi)產(chǎn)品一窺其長(zhǎng)效遞送技術(shù)平臺(tái)。

明確指出為集團(tuán)長(zhǎng)效遞送技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)、同為每月給藥一次的司美格魯肽長(zhǎng)效注射液SYH9017，以具有良好生物相容性的輔料為基礎(chǔ)，經(jīng)皮下注射后形成凝膠貯庫(kù)，可實(shí)現(xiàn)藥物長(zhǎng)效遞送。

另一款周制劑TG103則是基于hyFc長(zhǎng)效融合蛋白平臺(tái)技術(shù)開(kāi)發(fā)的重組人源GLP-1 Fc融合蛋白，其分子設(shè)計(jì)可延長(zhǎng)體內(nèi)半衰期，實(shí)現(xiàn)每周一次或每?jī)芍芤淮纹は陆o藥。

有業(yè)內(nèi)分析指出，石藥的長(zhǎng)效多肽制劑平臺(tái)是一種原位凝膠技術(shù)，自有IP稱(chēng)為L(zhǎng)iquidGel，是一種儲(chǔ)庫(kù)型的長(zhǎng)效注射液遞送系統(tǒng)，注射后裝載的藥物會(huì)在原位形成凝膠。原理是將多肽藥物與生物可降解的高分子聚合物共同溶解或者分散在一種生物相容性良好的親脂性溶劑中。通過(guò)纖細(xì)的細(xì)針注射入皮下或者肌肉組織，當(dāng)注射液與組織中的液體接觸時(shí)，脂質(zhì)溶液因溶劑的快速擴(kuò)散轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂屑{米結(jié)構(gòu)的凝膠，在原位形成裝載有藥物的儲(chǔ)庫(kù)，從而實(shí)現(xiàn)藥物在設(shè)定的時(shí)間以相對(duì)穩(wěn)定的速度緩慢釋放，達(dá)到緩釋的作用。

此外，此次標(biāo)的中，還有3個(gè)處于臨床前階段、具備不同作用機(jī)制的研發(fā)項(xiàng)目。這一點(diǎn)來(lái)看，石藥在減重增肌上構(gòu)建了相當(dāng)豐富多元的布局，減重靶點(diǎn)包括GLP-1、GLP-1/GIP、GLP-1/GIP/GCG、Amylin、ALK7、INHBE、OX7等，增肌靶點(diǎn)有ActRII、GDF8等。成藥類(lèi)型包括了多肽、長(zhǎng)效多肽、抗體、小核酸等。

2025年7月，石藥就自主研發(fā)的新型口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086，與Madrigal達(dá)成全球授權(quán)協(xié)議，交易總額最高達(dá)20.75億美元，創(chuàng)下中國(guó)創(chuàng)新藥早期研發(fā)成果出海新紀(jì)錄。同時(shí)，將加速石藥在代謝性疾病領(lǐng)域的全球化布局，通過(guò)與Madrigal的Rezdiffra聯(lián)合療法開(kāi)發(fā)，探索GLP-1在代謝性脂肪性肝炎（MASH）治療中的協(xié)同效應(yīng)。

趨勢(shì)上看，當(dāng)前減重適應(yīng)癥仍未被充分開(kāi)發(fā)，尤其是以疾病治療（如MASH、心血管疾病）與代謝整體獲益（如心血管獲益、腎臟獲益）為導(dǎo)向的方案。尤其，減重藥物存在雙重屬性加成：既是滿(mǎn)足社會(huì)心理需求、改善體型外貌的“生活方式藥”，也是重要的慢性疾病長(zhǎng)期治療手段。

當(dāng)前GLP-1類(lèi)藥物面臨療效維持差、不良反應(yīng)、患者依從性差、長(zhǎng)期安全性與療效數(shù)據(jù)缺乏、老年人群數(shù)據(jù)不足等痛點(diǎn)。臨床落地角度上，“長(zhǎng)期依從性”為當(dāng)前的迫切、優(yōu)先需求——當(dāng)前患者平均用藥僅2～3個(gè)月，而肥胖作為慢性病需持續(xù)用藥維持療效，與患者“停藥不反彈”的期待存在根本矛盾。

因此，無(wú)論是口服小分子GLP-1與Madrigal的聯(lián)合療法開(kāi)發(fā)，還是此次長(zhǎng)效多肽管線(xiàn)與底層技術(shù)平臺(tái)，都展示出在“長(zhǎng)期用藥管理”下長(zhǎng)期依從性與差異化用藥的趨勢(shì)。

更進(jìn)一步來(lái)看，減肥市場(chǎng)正從傳統(tǒng)醫(yī)藥邏輯轉(zhuǎn)變?yōu)樾滦拖M(fèi)品邏輯——傳統(tǒng)GLP-1類(lèi)降糖藥物由臨床醫(yī)生主導(dǎo)決策、患者被動(dòng)接受，而GLP-1類(lèi)減肥藥則在大眾語(yǔ)境下實(shí)現(xiàn)超預(yù)期的市場(chǎng)教育，通過(guò)電商平臺(tái)直接觸達(dá)消費(fèi)者，使禮來(lái)得以在兩年內(nèi)超越諾和諾德，成為全球首個(gè)萬(wàn)億市值藥企。隨之而來(lái)的是，減肥藥市場(chǎng)需要能夠滿(mǎn)足多種需求、多種治療機(jī)制與給藥方案、多種細(xì)分限制癥人群的產(chǎn)品，以及潛在的多區(qū)間定價(jià)。

03.

AI+：首押多肽大分子設(shè)計(jì)

2023年，石藥就先后與晶泰科技、英矽智能、華為云建立合作關(guān)系，構(gòu)建起針對(duì)癌癥、神經(jīng)疾病等高需求領(lǐng)域的覆蓋藥物設(shè)計(jì)、靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、分子篩選等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的AI研發(fā)平臺(tái)。

而石藥和阿斯利康在AI研發(fā)平臺(tái)合作上已是老朋友，此次為首次就大分子（多肽）AI平臺(tái)落地合作：

2024年10月，石藥與阿斯利康就Lp(a)抑制劑YS2302018達(dá)成全球合作，該化合物正是通過(guò)AI驅(qū)動(dòng)的小分子藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，交易總對(duì)價(jià)達(dá)20億美元（1.0億美元預(yù)付款）。

2025年6月，雙方再次簽署總金額高達(dá)53.3億美元的戰(zhàn)略研發(fā)合作協(xié)議(1.1億美元預(yù)付款)--阿斯利康將利用石藥的AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)新型口服小分子候選藥物。

AI+大分子也契合“AI發(fā)燒友”阿斯利康的內(nèi)部布局。此前DPI報(bào)告顯示，其在AI制藥合作居所有MNC之首，達(dá)到25家合作，最早的合作交易可以追溯到2017年。

官網(wǎng)顯示，阿斯利康當(dāng)前利用AI幫助推斷出最短時(shí)間內(nèi)最合適的分子，覆蓋了70%的小分子化學(xué)項(xiàng)目；90%以上的小分子發(fā)現(xiàn)流程依賴(lài)人工智能輔助。同時(shí)正迅速將人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)方法整合到生物制劑（肽或蛋白質(zhì)治療、核苷酸治療和細(xì)胞治療）等下一代藥物的發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)中，以提高臨床成功的可能性。

04.

“賣(mài)青苗”隱憂(yōu)仍在

合作簽署同日（1月29日），阿斯利康宣布，計(jì)劃到2030年在中國(guó)投資150億美元，用于擴(kuò)大藥品制造和研發(fā)。這項(xiàng)投資將充分利用中國(guó)卓越的科學(xué)實(shí)力、先進(jìn)的制造能力以及中英醫(yī)療健康生態(tài)系統(tǒng)合作優(yōu)勢(shì)，為中國(guó)及全球患者提供尖端治療方案。

今日開(kāi)盤(pán)后，石藥集團(tuán)和新諾維股票下跌，但石藥開(kāi)盤(pán)沖到2026年最高值10.940。

反觀2025年7月與Madrigal的單條管線(xiàn)布局，未保留SYH2086中國(guó)權(quán)利，僅保留在中國(guó)開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售其他口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)品的權(quán)益，卻仍為石藥帶來(lái)了一輪漲勢(shì)。據(jù)海通國(guó)際醫(yī)藥分析師觀點(diǎn)，與Madrigal的交易超出市場(chǎng)預(yù)期，體現(xiàn)了石藥集團(tuán)小分子平臺(tái)的價(jià)值，同時(shí)為減肥、糖尿病及MASH市場(chǎng)開(kāi)辟了新的想象空間。

而在今日合作中，石藥集團(tuán)不僅拿下了12億美元預(yù)付款、185億美元總額的亮眼成績(jī)，還將保留授權(quán)項(xiàng)目在中國(guó)內(nèi)地、香港特別行政區(qū)、澳門(mén)特別行政區(qū)及臺(tái)灣地區(qū)的權(quán)益。

換到大分子平臺(tái)出海，“BD+漲勢(shì)”的公式不奏效了嗎？或許需要更長(zhǎng)的觀察時(shí)間。

* 參考資料：雪球@跳跳牛2022《石藥集團(tuán)產(chǎn)品集群分析》

*封面來(lái)源：神筆PRO

專(zhuān)題推薦

聲明：動(dòng)脈新醫(yī)藥所刊載內(nèi)容之知識(shí)產(chǎn)權(quán)為動(dòng)脈新醫(yī)藥及相關(guān)權(quán)利人專(zhuān)屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進(jìn)行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪(fǎng)者向分析師提供并確認(rèn)。