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多刊證實(shí):大腦 32 歲才成年

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村上春樹曾說(shuō)過(guò)「我一直以為人是慢慢變老的,其實(shí)不是,人是一瞬間變老的」?,F(xiàn)實(shí)生活中,大家有沒有那么一瞬間,突然覺得自己「一下子變老了」?這可能并不是你的錯(cuò)覺,很多人在 30 歲出頭的時(shí)候,覺得和 25、26 歲感覺沒什么兩樣,然而一旦過(guò)了某個(gè)特定的時(shí)間點(diǎn),就突然感受到「斷崖式衰老」。所謂斷崖式衰老,其實(shí)就是一個(gè)人的身體或外貌在短時(shí)間內(nèi)迅速老化的現(xiàn)象。

人腦的結(jié)構(gòu)與功能如何隨年齡發(fā)生改變,是一道貫穿整個(gè)生命周期的復(fù)雜命題。從新生兒階段神經(jīng)元的爆發(fā)式連接,到老年時(shí)期悄然發(fā)生的白質(zhì)退化,近一個(gè)世紀(jì)的生命歷程里,由白質(zhì)纖維構(gòu)成的大腦內(nèi)部「交通網(wǎng)絡(luò)」,其結(jié)構(gòu)拓?fù)涞慕M織規(guī)律始終有待破解,而那些標(biāo)志著大腦進(jìn)入全新發(fā)展階段的關(guān)鍵年齡節(jié)點(diǎn),更是學(xué)界探索的核心。想要解答這些問(wèn)題,既需要覆蓋全生命周期的大規(guī)模研究數(shù)據(jù),也離不開能捕捉非線性變化的多維分析框架。

三項(xiàng)重量級(jí)研究揭開了人體衰老與大腦發(fā)展的神秘面紗。7 月,中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧團(tuán)隊(duì)在Cell發(fā)表題為 Comprehensive human proteome profiles across a 50-year lifespan reveal aging trajectories and signatures 的研究,首次結(jié)合超高靈敏度質(zhì)譜技術(shù)與機(jī)器學(xué)習(xí)算法,對(duì)心臟、主動(dòng)脈、肺、肌肉等 13 種人體組織的 516 份樣本展開全面的蛋白質(zhì)組學(xué)和組織學(xué)分析 [1]。研究發(fā)現(xiàn),人類的衰老轉(zhuǎn)折點(diǎn)約在 50 歲左右,而血管是人體中較早出現(xiàn)衰老跡象、且受衰老影響尤為顯著的組織。團(tuán)隊(duì)還進(jìn)一步明確了與組織起源相匹配的衰老血漿蛋白質(zhì)組特征,發(fā)現(xiàn) GAS6 等蛋白是驅(qū)動(dòng)血管乃至全身衰老的關(guān)鍵候選因子。

11 月,劍橋大學(xué) Alexa Mousley 團(tuán)隊(duì)在Nature Communications發(fā)表題為 Topological turning points across the human lifespan的研究,則將目光聚焦于大腦的終身發(fā)展軌跡 [2]。該研究整合九大公開數(shù)據(jù)集,匯集了 0 至 90 歲人群的 4216 份大腦擴(kuò)散磁共振成像數(shù)據(jù),通過(guò)流線追蹤與圖論分析,首次構(gòu)建出覆蓋全生命周期的腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D譜。這項(xiàng)研究得出了一個(gè)顛覆認(rèn)知的結(jié)論:人的一生當(dāng)中,大腦的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)會(huì)在 9 歲、32 歲、66 歲和 83 歲經(jīng)歷四次關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn),而大腦的真正「性能巔峰」,恰好出現(xiàn)在 32 歲這個(gè)而立之年的節(jié)點(diǎn)。32 歲之前,大腦始終在整合資源、優(yōu)化協(xié)作,各區(qū)域的配合愈發(fā)默契,讓信息處理既高效又靈活;32 歲之后,這種整體協(xié)同性開始逐步減弱,大腦的運(yùn)轉(zhuǎn)模式慢慢向分工化轉(zhuǎn)變,跨區(qū)域聯(lián)動(dòng)能力隨之下降。待到 66 歲,大腦各區(qū)域的運(yùn)轉(zhuǎn)更偏向獨(dú)立進(jìn)行,整體連接大幅減少,此時(shí)處理單一任務(wù)仍能應(yīng)對(duì),但多任務(wù)并行時(shí)便容易出現(xiàn)失誤。這一發(fā)現(xiàn)不僅清晰描繪出大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)涞慕K身演變規(guī)律,更建立起一套能精準(zhǔn)劃分大腦發(fā)展階段的年齡體系。

2026 年 3 月 16 日,復(fù)旦大學(xué)、浙江大學(xué)與卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院合作團(tuán)隊(duì)發(fā)表于Cell Metabolism題為 Adipose tissue as a linchpin of organismal ageing 的最新研究,則將目光投向了衰弱的血漿蛋白質(zhì)組圖譜 [3]。該研究基于英國(guó)生物銀行 50506 名參與者的 2911 種血漿蛋白數(shù)據(jù),通過(guò)蛋白質(zhì)組-wide 關(guān)聯(lián)研究鑒定出 1339 種與衰弱顯著相關(guān)的蛋白,揭示了含膠原蛋白的細(xì)胞外基質(zhì)和囊泡腔等關(guān)鍵通路。更值得關(guān)注的是,研究團(tuán)隊(duì)利用 LASSO 算法構(gòu)建了蛋白質(zhì)組衰弱評(píng)分 —— 這一新型生物標(biāo)志物不僅對(duì) 199 種偶發(fā)疾?。êw 13 個(gè)疾病大類)具有強(qiáng)大的預(yù)測(cè)能力,還對(duì) 84 種可干預(yù)風(fēng)險(xiǎn)因素展現(xiàn)出廣泛的響應(yīng)性??v向分析顯示,PFS 的進(jìn)展速度隨年齡增長(zhǎng)和基線衰弱嚴(yán)重程度呈加速趨勢(shì),且在全生命周期中,衰弱相關(guān)蛋白在約 50 歲和 63 歲出現(xiàn)兩個(gè)顯著的波動(dòng)峰—— 前者富集代謝與信號(hào)通路,后者則與免疫相關(guān)通路密切相關(guān)。

如果說(shuō)劉光慧團(tuán)隊(duì)的Cell研究繪制了全身器官衰老的分子「導(dǎo)航儀」,Mousley 團(tuán)隊(duì)的Nature Communications研究勾勒了大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的終身「地形圖」,那么Cell Metabolism的研究則為衰弱這一加速衰老的臨床綜合征提供了精準(zhǔn)的「分子標(biāo)尺」。三篇研究互為補(bǔ)充,共同描繪出人類衰老從微觀分子到宏觀網(wǎng)絡(luò)、從器官功能到臨床表型的全景畫卷。

發(fā)表于Nature Communications的研究匯集了 4216 份覆蓋 0-90 歲人群的大腦擴(kuò)散磁共振成像數(shù)據(jù),通過(guò)圖論分析與流形學(xué)習(xí),首次繪制出人類全生命周期的腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D譜。結(jié)果令人意外:大腦并非勻速衰老,而是在 9 歲、32 歲、66 歲和 83 歲經(jīng)歷四個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn),其中 32 歲正是整體協(xié)同效率的巔峰時(shí)刻。

探究大腦拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的終身變化規(guī)律與決定性轉(zhuǎn)折點(diǎn),研究團(tuán)隊(duì)對(duì) 4216 份跨年齡腦成像數(shù)據(jù)開展纖維追蹤和圖論分析,最終構(gòu)建出全生命周期腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D譜。結(jié)果顯示,大腦網(wǎng)絡(luò)的各項(xiàng)組織指標(biāo)并非隨年齡呈線性變化,而是會(huì)在特定年齡節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)方向性的轉(zhuǎn)折,這一特征超出了此前的研究預(yù)期。

研究中選取了 12 個(gè)核心圖論指標(biāo)展開分析,這些指標(biāo)可歸為網(wǎng)絡(luò)整合度、網(wǎng)絡(luò)分離度與中心性三類,分別對(duì)應(yīng)信息傳遞效率、局部專業(yè)化程度和關(guān)鍵樞紐節(jié)點(diǎn)的重要性。其中,作為衡量全網(wǎng)絡(luò)信息傳遞能力的全局效率,在 29 歲左右達(dá)到峰值后,便持續(xù)下降直至 90 歲;而衡量網(wǎng)絡(luò)劃分子群組能力的模塊化指標(biāo),在 31 歲左右跌至谷底,此后一路攀升,在 90 歲時(shí)達(dá)到最大值。這一變化趨勢(shì),直觀展現(xiàn)了大腦從「高效聯(lián)動(dòng)、快速響應(yīng)」的整體化模式,向「各司其職、局部強(qiáng)化」的分工化格局的轉(zhuǎn)變。有趣的是,平均節(jié)點(diǎn)強(qiáng)度 —— 也就是大腦各連接權(quán)重的總和,卻呈現(xiàn)出近乎線性的增長(zhǎng)趨勢(shì),90 歲時(shí)達(dá)到頂峰,這意味著即便大腦的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)在不斷重組,但其內(nèi)部的連接強(qiáng)度其實(shí)一直在持續(xù)提升。

介數(shù)中心性是另一個(gè)值得關(guān)注的指標(biāo),它衡量著節(jié)點(diǎn)在信息最短傳遞路徑中的參與程度,如同大腦網(wǎng)絡(luò)中的「交通樞紐」。研究發(fā)現(xiàn),介數(shù)中心性在 31 歲左右達(dá)到最小值,在晚年則持續(xù)上升。這說(shuō)明人到中年時(shí),大腦的「交通壓力」最小,信息傳遞無(wú)需過(guò)度依賴少數(shù)樞紐節(jié)點(diǎn);而步入晚年,信息流通又重新集中到少數(shù)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)上,一旦這些「核心樞紐」受損,整個(gè)大腦網(wǎng)絡(luò)的運(yùn)轉(zhuǎn)都可能面臨癱瘓的風(fēng)險(xiǎn)。


圖 1 密度控制網(wǎng)絡(luò)在整個(gè)生命周期中的拓?fù)渥兓▓D源:[2])

這 12 個(gè)圖論指標(biāo)雖能從多維度反映大腦網(wǎng)絡(luò)變化,卻存在高度的關(guān)聯(lián)性,單獨(dú)解讀往往難以把握核心規(guī)律。為此,研究團(tuán)隊(duì)將這 12 個(gè)指標(biāo)壓縮至一個(gè)三維拓?fù)淇臻g,讓大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)在全生命周期的演化軌跡變得直觀可見。考慮到 UMAP 參數(shù)選擇會(huì)對(duì)投影結(jié)果產(chǎn)生影響,團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了 968 種不同參數(shù)組合的流形,通過(guò)算法識(shí)別每條演化軌跡中梯度方向發(fā)生改變的節(jié)點(diǎn),最終統(tǒng)計(jì)出四個(gè)出現(xiàn)頻率最高的轉(zhuǎn)折點(diǎn):9 歲、32 歲、66 歲和 83 歲。這四個(gè)節(jié)點(diǎn)將人的一生劃分為五個(gè)截然不同的大腦拓?fù)浒l(fā)展階段。

0 到 9 歲的階段,是大腦網(wǎng)絡(luò)的「拓荒期」。這一時(shí)期,大腦各功能區(qū)內(nèi)部的神經(jīng)連接會(huì)變得愈發(fā)密集,區(qū)域內(nèi)的聯(lián)系持續(xù)增強(qiáng),但功能區(qū)之間的跨區(qū)「主干道」尚未完全打通。這也是嬰兒從只會(huì)啼哭,逐步學(xué)會(huì)爬行、站立,進(jìn)而掌握認(rèn)字、理解規(guī)則等能力的神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ),是大腦搭建基礎(chǔ)網(wǎng)絡(luò)框架的關(guān)鍵階段。

9 到 32 歲,堪稱大腦發(fā)展的「黃金成長(zhǎng)期」。從青春期步入而立之年,大腦的發(fā)展實(shí)現(xiàn)了雙向優(yōu)化:一方面持續(xù)強(qiáng)化各功能區(qū)的局部專業(yè)分工,讓單一區(qū)域的處理能力不斷提升;另一方面則全力打通跨區(qū)協(xié)作的通道,實(shí)現(xiàn)了「各司其職,又能隨時(shí)聯(lián)動(dòng)」的理想運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)。32 歲這個(gè)節(jié)點(diǎn),正是大腦整體協(xié)同效率抵達(dá)頂峰的時(shí)刻,也是人在認(rèn)知、思維層面的綜合能力處于最佳狀態(tài)的階段。

跨過(guò) 32 歲,大腦便進(jìn)入了 32 到 66 歲的「換擋調(diào)整期」。這一階段的大腦,不再一味追求信息處理的速度,而是將重心放在局部回路的穩(wěn)定性與長(zhǎng)期使用性上。這種偏向「長(zhǎng)期主義」的調(diào)整,讓 30 多歲的人們即便反應(yīng)速度不如二十出頭的青年,卻能擁有更穩(wěn)定的思維系統(tǒng)、更順暢的區(qū)域配合和更強(qiáng)的抗壓能力,在處理復(fù)雜問(wèn)題時(shí)依然表現(xiàn)亮眼。

66 到 83 歲,大腦進(jìn)入「模塊化主導(dǎo)期」,模塊化成為這一階段最顯著的特征(β= 0.70)。各功能區(qū)之間的協(xié)同效率出現(xiàn)明顯下降,不同腦區(qū)的運(yùn)轉(zhuǎn)逐漸走向「各自為政」,跨區(qū)聯(lián)動(dòng)的難度大幅提升。這也是為何 66 歲之后的人群,專心處理單一任務(wù)時(shí)依然游刃有余,但一旦面臨多線并行的場(chǎng)景 —— 比如一邊燉著湯、一邊備著菜,門鈴又突然響起,便容易手忙腳亂,產(chǎn)生「腦子不夠用」的感受。

83 歲之后則是大腦發(fā)展的「?jìng)€(gè)體化衰老期」,這一階段的特征尤為獨(dú)特。研究顯示,只有衡量節(jié)點(diǎn)在局部子網(wǎng)絡(luò)中重要性的子圖中心性,與年齡保持顯著相關(guān)(r = 0.27),且該階段的統(tǒng)計(jì)功效較低(0.16),但整體趨勢(shì)依然清晰:此時(shí)的衰老,不再是由時(shí)間單一驅(qū)動(dòng)的統(tǒng)一變化,個(gè)體間的遺傳背景、既往病史、生活方式等因素,開始真正拉開差距。同樣是步入耄耋之年,有人的大腦網(wǎng)絡(luò)會(huì)逐漸變得零散,認(rèn)知能力出現(xiàn)明顯下滑;也有人能保留相對(duì)完整的大腦網(wǎng)絡(luò)框架,依舊思路清晰、反應(yīng)敏捷。


圖 2 轉(zhuǎn)折點(diǎn)的定義(圖源:[2])

劍橋大學(xué)的這項(xiàng)研究,首次將流形學(xué)習(xí)應(yīng)用于大規(guī)模腦影像數(shù)據(jù)研究,明確了大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)在 9 歲、32 歲、66 歲和 83 歲的四個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn),也由此劃分出五個(gè)核心的腦網(wǎng)絡(luò)發(fā)展階段,更證實(shí)了 32 歲是大腦整體協(xié)同效率的峰值年齡。這一發(fā)現(xiàn)打破了人們此前對(duì)大腦發(fā)育僅為單峰曲線的認(rèn)知,讓學(xué)界更深刻地認(rèn)識(shí)到大腦發(fā)展非線性、多階段性的本質(zhì)特征。

在明確了血漿蛋白質(zhì)組可能蘊(yùn)藏衰弱分子密碼的基礎(chǔ)上,發(fā)表于Cell Metabolism的研究試圖回答:能否利用這些蛋白質(zhì),構(gòu)建一把能夠動(dòng)態(tài)追蹤衰弱進(jìn)程的「分子標(biāo)尺」?為此,研究者對(duì)英國(guó)生物銀行 50506 名參與者的 2911 種血漿蛋白展開系統(tǒng)篩選,并通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)算法,最終鎖定了答案。

衰弱的背后,是否存在一組可量化的血漿蛋白質(zhì)標(biāo)記物?為回答這一問(wèn)題,研究團(tuán)隊(duì)對(duì)英國(guó)生物銀行 50506 名參與者的 2911 種血漿蛋白展開蛋白質(zhì)組-wide 關(guān)聯(lián)研究,并通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)算法構(gòu)建了全新的蛋白質(zhì)組衰弱評(píng)分(PFS)。結(jié)果令人振奮:這一基于血漿的分子標(biāo)尺,不僅能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)衰弱的分子軌跡,更在疾病預(yù)測(cè)與風(fēng)險(xiǎn)因素響應(yīng)上展現(xiàn)出強(qiáng)大性能。

團(tuán)隊(duì)采用嵌套十折迭代 LASSO 回歸,在每一折訓(xùn)練集中篩選與衰弱指數(shù)相關(guān)的蛋白質(zhì),最終從十次迭代中均被選中的 274 種核心蛋白出發(fā),構(gòu)建了全模型 PFS。這些核心蛋白的 Jaccard 相似指數(shù)均值達(dá) 0.750,表明模型具有良好的穩(wěn)定性。值得注意的是,通過(guò)迭代去除最強(qiáng)預(yù)測(cè)蛋白的實(shí)驗(yàn),團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)信息廣泛分布于多個(gè)部分冗余的蛋白質(zhì)中,而非依賴少數(shù)強(qiáng)效因子,這提示衰弱的分子基礎(chǔ)具有高度復(fù)雜性。

為進(jìn)一步提升臨床轉(zhuǎn)化潛力,團(tuán)隊(duì)對(duì) 274 種核心蛋白進(jìn)行遞歸特征消除(RFE),最終鎖定 93 種最具代表性的蛋白,構(gòu)成簡(jiǎn)化版 PFS93。這一精簡(jiǎn)模型保留了全模型 95% 的預(yù)測(cè)性能(R2= 0.272 vs 全模型 R2= 0.286),且在性別和年齡分布上與全模型高度一致 —— 女性與老年人群的 PFS 顯著更高。


圖 3 PFS 及其預(yù)測(cè)特征的發(fā)展和表征(圖源:[3])

隨后團(tuán)隊(duì)揭示了這把標(biāo)尺在全生命周期中的動(dòng)態(tài)刻度。通過(guò)差異表達(dá)-滑動(dòng)窗口分析,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)衰弱相關(guān)蛋白在約 50 歲和約 63 歲出現(xiàn)兩個(gè)顯著的波動(dòng)峰 —— 這一發(fā)現(xiàn)與劉光慧團(tuán)隊(duì)識(shí)別的 50 歲器官衰老轉(zhuǎn)折點(diǎn)高度呼應(yīng)。更重要的是,兩個(gè)波峰的生物學(xué)內(nèi)涵截然不同:50 歲峰富集膽固醇代謝、脂質(zhì)分解代謝、激素活性等代謝與信號(hào)通路,提示中年時(shí)期是代謝紊亂逐漸累積、為日后衰弱埋下伏筆的關(guān)鍵窗口;而 63 歲峰則富集白細(xì)胞介導(dǎo)免疫、細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體互作、細(xì)菌防御反應(yīng)等免疫相關(guān)通路,標(biāo)志著晚年衰弱機(jī)制從代謝主導(dǎo)向炎癥主導(dǎo)的轉(zhuǎn)換。

兩個(gè)波峰對(duì)應(yīng)的蛋白還與不同健康結(jié)局緊密關(guān)聯(lián):50 歲峰蛋白與總膽固醇、甘油三酯、糖尿病及帕金森病相關(guān)性最強(qiáng);63 歲峰蛋白則與癡呆、心血管疾病、癌癥及免疫炎癥標(biāo)志物關(guān)系更密切。這一發(fā)現(xiàn)提示,衰弱的干預(yù)策略需「分時(shí)制宜」——50 歲前后或?yàn)榇x干預(yù)的黃金窗口,63 歲前后則應(yīng)將抗炎策略提上日程。


圖 4 衰老過(guò)程中與衰弱相關(guān)的蛋白質(zhì)組學(xué)變化的雙相波(圖源:[3])

其實(shí)早在 2019 年NatureMedicine就有研究基于人體內(nèi)血漿蛋白質(zhì)組的起伏變化,發(fā)現(xiàn)「斷崖式衰老」的年齡分別為 34 歲、60 歲和 78 歲[4]。在該研究中,作者發(fā)現(xiàn),與肝、肺、骨骼和肌肉組織功能相關(guān)的指標(biāo)與衰老之間存在密切關(guān)聯(lián)。從脂質(zhì)代謝角度來(lái)看,糖蛋白 NMB 和 C 反應(yīng)蛋白(CRP)等循環(huán)衰老生物標(biāo)志物,均會(huì)隨著衰老的發(fā)生而顯著增加。另外,隨著年齡的增加,與低密度脂蛋白和膽固醇濃度升高有關(guān)的血漿脂蛋白,例如 APOF、APOC4、APOA4、APOB 和 APOC3 均會(huì)隨之升高。

2024 年 5 月 23 日,來(lái)自美國(guó)麻省大學(xué)晨興生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究生院的 Silvia Corvera 教授及其合作者在Nature Metabolism期刊發(fā)表重磅綜述 [5]。該研究系統(tǒng)地回顧了脂肪組織在衰老過(guò)程中的特征,并討論了這些變化影響全身代謝、免疫和壽命的潛在機(jī)制。該研究認(rèn)為脂肪組織是生物衰老的關(guān)鍵,且脂肪組織在介導(dǎo)與衰老相關(guān)的系統(tǒng)性變化和調(diào)節(jié)與衰老相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)方面發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。

盡管目前學(xué)界對(duì)人體衰老與大腦發(fā)展的研究已取得諸多突破,但這一領(lǐng)域仍面臨著多重挑戰(zhàn)。比如大腦的衰老轉(zhuǎn)折點(diǎn)(32 歲)與人體器官的衰老轉(zhuǎn)折點(diǎn)(50 歲)并不同步,這提示科研人員需要構(gòu)建跨尺度的衰老時(shí)鐘,實(shí)現(xiàn)對(duì)不同組織、器官衰老狀態(tài)的精準(zhǔn)評(píng)估;當(dāng)前的諸多研究發(fā)現(xiàn)多基于橫斷面數(shù)據(jù),想要驗(yàn)證衰老相關(guān)的因果關(guān)系,還需要長(zhǎng)期的縱向隊(duì)列研究作為支撐;而在臨床轉(zhuǎn)化層面,更是需要攻克三大難題:不同組織的衰老速率存在差異,需要采取個(gè)性化的干預(yù)策略;長(zhǎng)期靶向循環(huán)蛋白進(jìn)行抗衰干預(yù),存在潛在的副作用風(fēng)險(xiǎn);生活方式的調(diào)整究竟能否有效推遲衰老轉(zhuǎn)折點(diǎn)的到來(lái),仍需更多實(shí)證研究驗(yàn)證。

綜上所述,想要真正實(shí)現(xiàn)從「認(rèn)識(shí)衰老」到 「預(yù)防衰老」的跨越,唯有將大腦網(wǎng)絡(luò)的宏觀特征與人體衰老的微觀分子機(jī)制深度融合,讓跨學(xué)科、跨尺度的研究成為常態(tài),才能一步步揭開衰老的本質(zhì),為制定科學(xué)、有效的抗衰策略提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

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