三重激素受體激動多肽達3期臨床試驗終點；治療阿爾茨海默病，創新多肽公布積極臨床進展……

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。禮來（Eli Lilly and Company）三重激素受體激動劑retatrutide用于治療2型糖尿病的3期臨床試驗達到主要終點和所有關鍵次要終點。治療阿爾茨海默病（AD）的創新多肽療法PRI-002取得了積極的2期臨床試驗安全性數據。強生（Johnson & Johnson）和Protagonist Therapeutics聯合開發的口服多肽療法icotrokinra獲美國FDA批準上市，用于一線治療中重度斑塊狀銀屑病（PsO）。大環肽新銳Unnatural Products公司完成4500萬美元融資。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

Retatrutide：公布3期臨床試驗數據

禮來近日宣布，其3期臨床試驗TRANSCEND-T2D-1取得積極的。Retatrutide是一種在研、每周一次給藥的潛在“first-in-class”三重激素受體激動劑。該分子可同時激活人體內葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受體。禮來正在開展多項3期臨床試驗，以評估retatrutide在肥胖或伴至少一種體重相關疾病的超重人群、2型糖尿病、膝骨關節炎、中重度阻塞性睡眠呼吸暫停、慢性下背痛、心血管和腎臟結局以及代謝相關脂肪性肝病中的潛在療效和安全性。

此次公布的分析結果顯示，試驗達到主要終點和所有關鍵次要終點。2型糖尿病患者在接受每周一次在研療法retatrutide治療40周后，其糖化血紅蛋白（A1C）平均下降1.7-2.0個百分點，且最高劑量組患者的平均體重下降達16.8%（36.6磅），目前尚未觀察到體重下降出現平臺期。詳細療效結果請見以下表格：

▲TRANSCEND-T2D-1試驗療效結果摘要（圖片來源：參考資料[5]）

此外，retatrutide還在多項關鍵心血管風險因素方面顯示出具有臨床意義的改善，包括非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和收縮壓。

Priavoid：公布2期臨床試驗的初步數據

Priavoid公司宣布，其用于治療阿爾茨海默病的在研新藥PRI-002的2期臨床試驗PRImus-AD取得了積極的初步安全性數據。PRI-002是一種基于Priavoid公司專有的解纏器（detangler）平臺開發的新型口服全D型多肽藥物，旨在靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）寡聚體，這是AD相關的關鍵驅動因子。與現有療法不同，PRI-002通過結合并促使神經毒性Aβ寡聚體解聚為無害單體，在疾病早期干預神經毒性過程，且不會激活治療介導的免疫反應，從而有望避免引發淀粉樣相關影像學異常（ARIA）在內的嚴重副作用。

對前90名受試者進行24周治療后的盲態安全性數據顯示，ARIA事件發生率極低，與既往3期Aβ靶向抗體研究中安慰劑組報告的發生率相當。這一結果表明PRI-002在當前研究階段具有良好的安全性和耐受性。藥物安全與監測委員會（DSMB）建議在審查非盲法數據后，繼續推進PRI-002的2期臨床開發，無需進一步ARIA監測。

Icotrokinra：獲美國FDA批準上市

強生近日宣布，美國FDA已口服多肽療法icotrokinra（商品名：Icotyde），用于一線治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者，以及12歲及以上、體重至少40 kg，且適合接受全身治療或光療的兒童患者。Icotyde是一款由強生和Protagonist Therapeutics聯合開發的“first-in-class”靶向口服多肽，能夠選擇性阻斷IL-23受體（IL-23R）。IL-23在中度至重度斑塊狀PsO的致病性T細胞活化中起著關鍵作用，是PsO和其他皮膚病、風濕病和IL-23介導的胃腸道疾病中炎癥反應的基礎。Icotyde能夠以個位數的皮摩爾親和力與IL-23R結合，并對人類T細胞中的IL-23信號轉導產生強效的選擇性抑制作用。根據新聞稿，Icotyde是首個能夠精準阻斷IL-23受體的靶向口服多肽藥物。

本次獲批基于ICONIC臨床開發項目所積累的證據，該項目同時在成人和青少年人群中開展評估，并覆蓋頭皮、生殖器等高影響部位的銀屑病，同時還包括與活性對照藥物進行的多項頭對頭比較試驗。在涵蓋約2500名患者的四項3期臨床研究中，Icotyde達到了所有主要療效終點，并顯示出良好的安全性特征。在優效性頭對頭研究中，約70%的患者在第16周達到皮損清除或幾乎清除（IGA 0/1），55%的患者達到銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）90應答。至第16周，Icotyde治療組的不良反應發生率與安慰劑組差異在1.1%以內，且至第52周未發現新的安全性信號。

大環肽新銳完成4500萬美元融資

Unnatural Products公司宣布完成4500萬美元B輪融資。本輪融資由The Venture Collective（TVC）領投，argenx與Droia Ventures參與投資，現有投資方Merck Global Health Innovation Fund、Artis Ventures以及First Spark Ventures亦繼續跟投。公司表示，此次融資將主要用于進一步推進其專有藥物發現平臺的開發，并加速大環肽藥物管線的研發。這類藥物旨在針對傳統藥物研發中難以成藥的靶點。

據介紹，Unnatural Products已建立一體化藥物發現平臺，可在規模化條件下進行工程化設計并合成大環肽分子。大環肽兼具生物大分子與小分子藥物的部分關鍵特性，既能夠實現高度選擇性的靶點結合，又具備潛在的細胞通透性和口服給藥可能性。該平臺整合了先進計算設計、自動化化學合成以及高通量生物學測試，可加快從早期命中化合物到優化候選藥物的研發過程。目前，公司正推進針對心血管代謝性疾病、炎癥性疾病和免疫相關疾病的大環肽治療管線，并已與諾華（Novartis）、默沙東（MSD）、BridgeBio以及argenx等多家醫藥與生物技術公司建立合作，在多個治療領域應用其大環肽平臺技術。

一體化平臺助力多肽藥物DMPK研究

在多肽藥物快速發展的背景下，其易被蛋白酶降解、體內穩定性有限及組織間代謝差異顯著等特點，使得系統化的藥物代謝和藥代動力學（DMPK）研究成為推動候選分子成功轉化的關鍵環節。圍繞多肽分子的結構與體內行為特征，藥明康德DMPK建立了覆蓋體外性質評價、代謝穩定性研究及體內藥代動力學分析的一體化研究體系，可在藥物發現至IND申報階段持續提供數據支持。基于多組織、多基質研究平臺，團隊能夠在全血、血漿、溶酶體、肝腎S9、組織勻漿及模擬胃腸液等多種體系中開展穩定性與代謝研究，系統評估多肽在不同生理環境中的降解路徑與清除機制，從而揭示結構修飾與暴露水平之間的關聯關系。同時，通過整合肝細胞、微粒體及跨物種模型研究，可定量獲得半衰期與固有清除率等關鍵參數，為種屬選擇與劑量預測提供依據。

依托對多肽在胃腸道、肝臟、腎臟及循環系統中代謝差異的系統研究經驗，藥明康德DMPK能夠從機制層面解析多肽藥物的ADME行為，并結合蛋白結合、滲透性及代謝產物鑒定研究，支持結構優化與遞送策略設計。該平臺已支持全球超過百項多肽研發項目，并貫穿篩選優化、候選確定及IND階段研究流程，實現從早期機制理解到臨床轉化準備的連續賦能。通過跨學科協同與標準化研究流程，藥明康德DMPK能力幫助客戶降低多肽藥物開發中的不確定性，加速候選分子向臨床階段推進，成為連接創新分子設計與可開發藥物的重要支撐平臺。

參考資料：

[1] Unnatural Products Raises $45 Million Series B Financing to Advance Macrocyclic Peptide Therapeutics. Retrieved March 16, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/16/3256110/0/en/Unnatural-Products-Raises-45-Million-Series-B-Financing-to-Advance-Macrocyclic-Peptide-Therapeutics.html

[2] Aro Biotherapeutics Reports Positive Phase 1b Topline Results for ABX1100, a Muscle-targeted GYS1 siRNA, in Patients with Late-Onset Pompe Disease (LOPD). Retrieved March 17, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260316177283/en/Aro-Biotherapeutics-Reports-Positive-Phase-1b-Topline-Results-for-ABX1100-a-Muscle-targeted-GYS1-siRNA-in-Patients-with-Late-Onset-Pompe-Disease-LOPD

[3] Priavoid Presents Initial Phase 2 Data Suggesting Favorable Safety Profile for Alzheimer’s Candidate PRI-002 at AD/PD? 2026. Retrieved March 17, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/17/3256954/0/en/Priavoid-Presents-Initial-Phase-2-Data-Suggesting-Favorable-Safety-Profile-for-Alzheimer-s-Candidate-PRI-002-at-AD-PD-2026.html

[4] 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[5] Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes. Retrieved March 19, 2026 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-demonstrated-significant

[6] Ractigen Therapeutics Announces China NMPA IND Approval for Phase II Clinical Trial of saRNA Therapy RAG-01 in Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. Retrieved March 19, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ractigen-therapeutics-announces-china-nmpa-ind-approval-for-phase-ii-clinical-trial-of-sarna-therapy-rag-01-in-non-muscle-invasive-bladder-cancer-302718706.html

[7] OKYO Pharma Reports New Phase 2 Data Demonstrating Meaningful Improvements in Patient-Reported Quality of Life Outcomes with Urcosimod in Neuropathic Corneal Pain. Retrieved March 18, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/18/3258035/0/en/OKYO-Pharma-Reports-New-Phase-2-Data-Demonstrating-Meaningful-Improvements-in-Patient-Reported-Quality-of-Life-Outcomes-with-Urcosimod-in-Neuropathic-Corneal-Pain.html

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