印明柱教授：聚焦早診新突破，多技術(shù)聯(lián)用助力肺癌更早防治

前言

早期診斷是提升肺癌患者五年生存率的“黃金鑰匙”。當(dāng)前，肺癌早診技術(shù)正處于從形態(tài)學(xué)診斷向分子診斷與智能診斷轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵時(shí)期，新技術(shù)的涌現(xiàn)為臨床提供了更多早期干預(yù)的機(jī)會(huì)。在2026年1月25日召開(kāi)的“2025CACA肺癌新進(jìn)展年度盤點(diǎn)大會(huì)”上，來(lái)自重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院的印明柱教授特帶來(lái)了《肺癌早診技術(shù)最新進(jìn)展》的主題分享，全面梳理了肺癌早診技術(shù)領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展。

肺癌早篩仍存在未滿足需求，亟需新技術(shù)探索

肺癌是全球疾病負(fù)擔(dān)最重的惡性腫瘤之一，2022年全球發(fā)病率和死亡率均居首位1。在我國(guó)，肺癌的防治形勢(shì)同樣嚴(yán)峻，核心挑戰(zhàn)在于：大多數(shù)患者在確診時(shí)已屬中晚期。研究表明，早期肺癌患者的5年生存率優(yōu)于晚期2，因此，將肺癌診斷關(guān)口前移，實(shí)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)，對(duì)于改善患者預(yù)后具有至關(guān)重要的意義。

目前，肺癌的早期篩查主要依托影像學(xué)檢查與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等。低劑量螺旋CT（LDCT）的普及，極大地提升了對(duì)肺部微小結(jié)節(jié)的檢出能力。此外，正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET-CT）、多模態(tài)影像組學(xué)以及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等手段，同樣為肺癌診斷提供了參考價(jià)值。

然而，現(xiàn)有技術(shù)仍存在一定的局限性，例如：LDCT技術(shù)的假陽(yáng)性率高達(dá)20%-30%，可能導(dǎo)致過(guò)度診斷與不必要的侵入性檢查；腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)則存在敏感性與特異性不足問(wèn)題，難以盡早提示癌變風(fēng)險(xiǎn)。這些臨床未滿足的需求，持續(xù)驅(qū)動(dòng)著更為精準(zhǔn)、高效的早診新技術(shù)探索。

基于循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)路徑，為肺癌早期篩查提供了新思路

在肺癌早診領(lǐng)域，液體活檢技術(shù)正展現(xiàn)出日益重要的價(jià)值。以循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）甲基化檢測(cè)、微小RNA（miRNA）檢測(cè)等為代表的液體活檢方法，因其無(wú)創(chuàng)、便于重復(fù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、樣本易獲取等優(yōu)勢(shì)，已成為研究熱點(diǎn)與臨床探索的重要方向。

印明柱教授團(tuán)隊(duì)聚焦于液體活檢中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）檢測(cè)路徑，開(kāi)創(chuàng)性地將病理學(xué)診斷思維系統(tǒng)性地引入CTCs研究，建立了基于蘇木精-伊紅（HE）常規(guī)染色的CTCs形態(tài)學(xué)鑒定技術(shù)3。該技術(shù)直接捕獲外周血中的上皮來(lái)源細(xì)胞并進(jìn)行染色，通過(guò)對(duì)其形態(tài)特征進(jìn)行分析，旨在評(píng)估個(gè)體的免疫監(jiān)視功能狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)體檢人群的外周血中即可檢出上皮來(lái)源細(xì)胞，其數(shù)量與形態(tài)的異常，可能提示機(jī)體免疫清除能力下降，反映了潛在的“易患癌”風(fēng)險(xiǎn)。

由此，為進(jìn)一步提升診斷精準(zhǔn)度，團(tuán)隊(duì)利用人工智能輔助的病理形態(tài)學(xué)分析系統(tǒng)，基于大規(guī)模臨床驗(yàn)證（涉及1552例患者、超2.1萬(wàn)張圖像），對(duì)捕獲的細(xì)胞進(jìn)行了精細(xì)化的四分類：即典型的CTCs、CTCs樣、靴釘樣CTCs和巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞（CAML）。此體系診斷準(zhǔn)確率均超過(guò)94%，為肺癌的早期識(shí)別與風(fēng)險(xiǎn)分層提供了強(qiáng)有力的新型工具。

CTCs技術(shù)、阿秒脈沖技術(shù)與多組學(xué)大數(shù)據(jù)的模式構(gòu)建，為大范圍人群篩查奠定基礎(chǔ)

為突破超早期診斷的靈敏度瓶頸，團(tuán)隊(duì)引入了2023年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)成果——阿秒脈沖技術(shù)。該技術(shù)能以極高的時(shí)間分辨率探測(cè)分子或原子的瞬時(shí)電子狀態(tài)，從而捕捉血液樣本中極微弱的物質(zhì)變化信息，是一種極為靈敏的探測(cè)手段。

基于此，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地建立了一種聯(lián)動(dòng)的分析路徑：先通過(guò)捕獲CTCs，繼而對(duì)其蛋白質(zhì)組分進(jìn)行全景圖譜掃描。此方法在復(fù)雜血液背景中實(shí)現(xiàn)了目標(biāo)信號(hào)的“放大”，使檢測(cè)早期癌變相關(guān)分子變化成為可能。此外，該方法單個(gè)樣本的檢測(cè)時(shí)間僅需60毫秒，兼具高效率與低成本特征，為大范圍人群篩查提供了技術(shù)基礎(chǔ)。

融合上述創(chuàng)新，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一套整合CTCs技術(shù)、阿秒脈沖技術(shù)與多組學(xué)大數(shù)據(jù)多模態(tài)分析策略。其標(biāo)準(zhǔn)化流程包括：采集5 mL外周血，自動(dòng)化分離細(xì)胞，并使用基于人工智能影像學(xué)、CTCs形態(tài)病理及阿秒脈沖技術(shù)等多維數(shù)據(jù)建模，供多學(xué)科團(tuán)隊(duì)進(jìn)行綜合判讀與風(fēng)險(xiǎn)分層。這一體系旨在實(shí)現(xiàn)對(duì)肺癌高危人群的精準(zhǔn)識(shí)別，為早期干預(yù)提供可靠依據(jù)。

總結(jié)

肺癌早診正邁向“精準(zhǔn)篩查+智能分析”的新階段。通過(guò)多技術(shù)聯(lián)用，并結(jié)合個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)分層策略，有望真正實(shí)現(xiàn)肺癌“發(fā)現(xiàn)即早期”的診療目標(biāo)。這不僅將顯著改善肺癌的防控效果，也是實(shí)現(xiàn)“健康中國(guó)2030”癌癥防治戰(zhàn)略目標(biāo)的關(guān)鍵一環(huán)。

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