準10億美元分子誕生，CDMO是這三家！

預計峰值銷售額可達 55億美元，官方表示將執行長期外包策略。

圖源：企業官網

全球首款小分子，上市年余即成準10億美元重磅炸彈

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2月19日，專注于為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）提供新型療法的生物制藥公司Madrigal Pharmaceuticals, Inc.公布了 2025 年第四季度和全年財務業績——其于2024年3月被美國FDA批準的首個MASH新藥Rezdiffra（resmetirom），在2025年迎來上市銷售的首個完整年度，實現凈銷售額9.58億美元，躋身準10億美元重磅炸彈行列。

這僅僅是個開始，Madrigal表示，Rezdiffra目前只滲透了市場的一小部分：截止2025年底，服用Rezdiffra的患者數量為36250人，按照2023年所估算的31.5萬名F2/F3階段MASH患者人群的目標市場中，用藥人群還不到12%；且隨著疾病認識度和診斷率的提升，美國F2/F3階段MASH患者人群的統計數量在2025年底已經增長到46萬人。可見，這一領域目前仍處于嬰兒期，公司相信這個市場未來幾十年還有巨大的增長潛力。機構則預測Rezdiffra的峰值銷售額可達到55億美元。

圖源：藥物導圖，備注2025年該藥已在歐盟獲批

據報道，一年前Madrigal還是一家單一產品公司，而如今已擁有超過10個在研項目，這家在MASH賽道具備領先及先發優勢的公司，相信這些項目將定義MASH治療的未來——該公司預計率先在F4c階段提供Rezdiffra療效數據，這部分患者人群在美國預計有24.5萬人，臨床試驗數據預計在2027年讀出。同步將開啟以Rezdiffra為基礎的聯合用藥時代，以滿足患者的各種需求。

聯合用藥探索，包括以下方面：

1月9日，Madrigal從輝瑞引進處于2期臨床的口服DGAT-2抑制劑ervogastat的全球權益，首付款5000萬美元。DGAT-2 抑制是一種互補機制，與甲狀腺激素受體-β (THR-β) 激動劑 Rezdiffra 聯合使用時，具有潛在的附加臨床益處。ervogastat 的2期試驗數據顯示，接受 ervogastat (150mg) 治療的患者中有72%的肝臟脂肪減少了至少30%，61%的患者肝臟脂肪減少了至少 50%。Madrigal 計劃今年開展Rezdiffra 的藥物相互作用研究，并就2期聯合試驗的設計向 FDA 咨詢。

2月11日，Madrigal從瑞博生物引進六個臨床前小干擾RNA（siRNA）項目的全球權益，協議總金額達到44億美元，首付款6000萬美元。小干擾RNA（siRNA）通過選擇性地減少致病蛋白的產生，為MASH中的基因沉默提供了一種精準的方法。Madrigal旨在通過將這種精準的基因沉默方法與Rezdiffra聯合使用，探索在基因水平上減少關鍵致病驅動因子是否能夠增強Rezdiffra的治療效果。首批候選藥物的IND申報活動將于2026年開始。

此外，去年從石藥獲得口服GLP-1 (MGL-2086)與 Rezdiffra 聯合使用的全球許可權。

值得關注的是，Madrigal 在2025年還與 Blue Owl Capital 管理的基金達成了一項高級擔保信貸協議，該協議提供高達5億美元的資金，以推進公司產品管線，進一步鞏固其在 MASH 領域的領先地位。Rezdiffra 也獲得橙皮書認證，專利保護期至2045年，這為Madrigal 在MASH賽道的長線深耕作戰提供了十分有利的專利時間防護。

需要指出的是，當前全球范圍內有超過100款在研管線已進入MASH適應癥臨床研究階段，包括小分子、多肽、核酸藥物、抗體等多種藥物類型，涵蓋多種創新作用機制，為MASH的未來治療帶來更多希望，也為Madrigal的潛在競爭對手，這亦是Madrigal加速探索聯合用藥的驅動因素之一。MASH賽道更多潛力大藥管線，蓋德視界歷史報道如下：

將執行長期外包策略，披露三家CDMO合作伙伴

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發布2025年財報的同時，Madrigal對外披露商業化生產供應Rezdiffra的三家CDMO合作情況，同時表示公司不擁有、不運營任何生產設施，且目前亦無設立相關設施的計劃，將執行長期外包策略，信息披露原文如下：

我們目前依賴，并預計將繼續依賴第三方合同生產企業（CMO），提供所有必需的起始物料、原料藥（API）及成品，用于我們可能開發的候選產品的大規模臨床前試驗與臨床試驗，以及 Rezdiffra 和未來可能獲批的其他藥物候選產品的商業化生產。

2024年12月，本公司與贏創公司（Evonik Corporation，下稱 “Evonik”）簽訂了雷司替羅（Resmetirom）商業化供應協議（下稱“Evonik 協議”）。根據該協議，Evonik 同意商業化生產并供應 Rezdiffra 的原料藥 —— 雷司替羅。本公司同意向Evonik持續提供采購預測。根據 Evonik 協議，雷司替羅的采購價格基于采購訂單對應的物料量確定。協議初始期限至2029年12月 31日屆滿，并將自動續期2年，除非根據協議條款提前終止。

此外，本公司于2023年8月與UPM Pharmaceuticals, Inc.（下稱 “UPM”）簽訂商業化供應協議（下稱 “UPM 協議”），由 UPM 作為美國市場 Rezdiffra 片劑的主要商業化供應商。根據 UPM 協議，本公司每年需向 UPM 采購一定比例的 Rezdiffra，價格隨采購量調整。協議初始期限至 2032 年 4 月屆滿，并將自動續期 2 年，除非根據協議條款提前終止。

本公司亦與德國生產企業Corden Pharma GmbH（下稱 “Corden”）簽訂供應協議（下稱 “Corden 供應協議”），由 Corden 作為歐洲市場 Rezdiffra 片劑的主要商業化供應商，同時作為美國市場的第二供應商。根據 Corden 供應協議，本公司須向 Corden 提交具有約束力的 Rezdiffra 交付預測。協議初始期限于 2029 年屆滿，預計將自動續期 2 年。題外話，Corden 在多肽、寡核苷酸等領域也具有優勢。

Madrigal表示，本公司所有CMO 合作伙伴均擁有深厚的技術專長、GMP 生產經驗，以及與本公司特定技術相關的生產經驗。并認為現有供應安排能夠滿足當前運營需求。

參考來源：

[1] Madrigal 財報

[2] 外媒、華義文隨筆

[3] 蓋德視界歷史報道

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撰寫編輯：May / 封面圖來源：網絡

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