長生存·云學院丨OS超過4年！替雷利珠單抗聯合化療一線治療肺腺癌伴多發轉移長生存病例

前言

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，每年新發病例數眾多。非小細胞肺癌（NSCLC）是最主要的類型，大約占所有肺癌的85%左右，其中肺腺癌、肺鱗癌和大細胞肺癌是常見的亞型。由于肺癌早期癥狀隱匿，許多患者在確診時已處于疾病晚期，治療難度較大，預后情況不理想，且容易出現復發和轉移。不過，免疫治療近年來在肺癌領域取得，顯著進展，尤其是針對NSCLC，免疫檢查點抑制劑如PD-1/PD-L1抑制劑等與傳統化療的聯合使用，為患者帶來，更好的預后和更長的生存期。本期「長生存·云學院」分享一例替雷利珠單抗聯合化療一線治療肺腺癌伴多發轉移無進展生存期（PFS）超4年的長期生存案例。

患者基本情況及相關檢查

患者男性，60歲

主訴：確診為肺腺癌腦轉移2周余。

現病史：2020年11月23日，患者因“口齒不清、意識模糊、右側肢體無力1天”而前往外院就診。CT示：左側頂葉占位性病變；慢性支氣管炎，肺氣腫CT表現，左肺下葉后基底段少許炎癥病變；縱膈淋巴結腫大。隨即，患者入住外院進行進一步檢查，CT示：雙肺肺氣腫，右肺尖肺大泡；心臟增大，少量心包積液可能；鎖骨下、縱膈多發腫大淋巴結，部分融合，結合病史考慮轉移；掃描野：肝臟多發低密度灶。MRI示：左側顳葉病變周圍明顯水腫，考慮轉移瘤可能，膠質母細胞瘤待除外，雙側腦室受壓右移，右側腦室積水并周圍水腫；左側頂骨內病變，考慮顱骨轉移瘤與良性病變待鑒別；雙額葉、右頂葉多發白質高信號灶，Fazekas I級。2020年11月25日，在該院行“左側顳頂部占位病變切除術+左頂部骨瘤切除術”，術后病檢示：（左側顳頂葉占位）轉移性腺癌，免疫組化標記結果支持肺來源。患者今為進一步治療來我院就診，門診以“顱內轉移性腺癌”收入院。自發病以來，病人精神狀態一般，體力情況一般，食欲食量稍欠佳，睡眠情況一般，近1周體重下降3公斤，大便正常，小便正常。

過敏史：蟬蛹過敏。

個人史：吸煙史30年，20支/日，已戒煙1月余，否認飲酒史。

體格檢查：未見明顯陽性體征。

輔助檢查

病理示：（左側顳頂葉占位）轉移性腺癌，免疫組化標記結果支持肺來源。

病理檢查，如圖所示

CT示：雙側鎖骨上、縱隔、右肺門多發腫大淋巴結（較大者約5.9cm×4.0cm），考慮惡性，請結合臨床及病檢；右側結腸旁溝結節，考慮轉移灶可能；上中腹膜后部分淋巴結腫大，建議復查；雙肺少許微小結節，建議隨訪；雙肺肺氣腫，右肺尖肺大泡；心包局限少量積液；肝內多發小囊腫可能，建議復查；甲狀腺結節、鈣化灶，請結合超聲檢查；膽、胰、脾、雙腎、腎上腺、前列腺、膀胱未見確切異常。

CT檢查，如圖所示

MRI示：左側額顳部及顱骨術后改變；左側額、顳部腦膜增厚；左側顳部結節，術后積液？請結合臨床、復查；左側額顳葉條片異常信號，考慮水腫可能，請復查。

MRI檢查，如圖所示

肺癌11基因檢測示：全野生型。

基因檢測，如圖所示

臨床診斷：右肺腺癌鎖骨上、縱隔、肺門淋巴結、結腸、腦轉移T4N3M1 Ⅳ期（全野生型）；腦繼發惡性腫瘤術后。

具體治療經過

2020年12月19日至2021年07月期間，患者經一線方案“替雷利珠單抗+恩度+培美曲塞+卡鉑”治療，根據體表面積計算，具體劑量為：恩度210mg civ 96h，替雷利珠單抗200mg，培美曲塞800mg d1；卡鉑0.4g d2治療10周期，予“替雷利珠單抗+培美曲塞二鈉”治療6個月，后替雷利珠單抗單藥維持2年，每3-6個月復查。

治療方案，如圖所示

不良反應，如圖所示

療效評估

總療效評估：部分緩解（PR）。

較大淋巴結：治療后，較大淋巴結出現明顯縮小，由5.9cm×4.0cm縮小至1.6cm×1.2cm，縮小約72%，療效評估：PR。

淋巴結療效評估，如圖所示

結腸腫瘤：結腸腫瘤病灶在治療前后也呈現出明顯縮小，由9.6cm×7.3cm縮小至2.3cm×1.9cm，療效評估：完全緩解（CR）。

結腸腫瘤，療效評估

顱內繼發惡性腫瘤術后穩定。

PFS：截止到2024年3月，患者的PFS已達到50個月。

此外，該患者在治療過程中展現出良好的依從性。在治療期間，僅出現輕微的消化道反應以及輕度乏力癥狀。通過檢查發現，血常規、甲狀腺功能、肝腎功能、心肌酶、心肌標志物、心電圖等各項指標基本正常。腫瘤標記物方面，癌胚抗原、CA15-3、CA125均處于正常值范圍內。同時，患者未出現皮疹等免疫相關不良反應，整體治療的安全性表現極好。

總結

在非鱗狀NSCLC治療領域，免疫治療已成為重要的發展方向。隨著醫學研究的不斷深入，免疫治療在NSCLC治療中展現出巨大潛力。然而，對于無敏感EGFR/ALK突變的轉移性非鱗狀NSCLC患者，如何優化一線治療方案仍是一大挑戰。

在RATIONALE-304研究中，針對無敏感EGFR/ALK突變的轉移性非鱗狀NSCLC患者，一線使用替雷利珠單抗聯合化療相較于單用化療能改善PFS。在2024年ESMO ASIA會議上公布的長期隨訪數據（截至2023年4月26日，中位隨訪時間為49.4個月）顯示，替雷利珠單抗聯合化療組與化療組的中位PFS分別為9.8個月和7.6個月（HR：0.61，95%CI：0.46-0.82）。4年總生存（OS）率分別為32.8%和29.7%，三分之一患者活過4年在替雷利珠單抗聯合化療組中，有38例（17.0%）患者接受長治療，中位治療周期為52.5（范圍：36-77），客觀緩解率（ORR）達100%（CR：10例，PR：28例），4年OS率高達89.3%。長治療患者的免疫相關不良事件概況與替雷利珠單抗聯合化療組總體人群相似。

本案例報道一例右肺腺癌伴多發轉移的患者，其病情復雜且預后不佳。在治療過程中，該患者展現良好的依從性，并未出現嚴重不良反應，整體治療的安全性表現極好。治療期間僅出現輕微的消化道反應以及輕度乏力癥狀，各項指標基本正常，腫瘤標記物處于正常值范圍內，無嚴重免疫相關不良反應。

在治療方案的實施上，一線治療方案采用“替雷利珠單抗+恩度+培美曲塞+卡鉑”，后續給予“替雷利珠單抗+培美曲塞二鈉”，再進行單純替雷利珠單抗維持治療。經過治療，患者獲得PR，較大淋巴結明顯縮小，結腸腫瘤達到CR，顱內繼發惡性腫瘤術后穩定，PFS超4年。

該成功案例為類似患者提供治療參考，也進一步夯實免疫聯合治療在晚期肺癌中的臨床應用價值。在臨床實踐中，應重視精準醫學，全面評估患者的分子特征，如PD-L1表達水平、腫瘤突變負荷和微衛星不穩定性等，以制定最優化的治療方案，為患者帶來更大的生存獲益。

總之，該案例的成功經驗為晚期肺癌的免疫治療提供重要參考，同時也強調多學科協作和個體化治療策略在改善患者預后中的關鍵作用。

審校：Squid

排版：Atai

執行：Atai

本平臺旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平臺發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫學信息以外的目的，本平臺不承擔相關責任。本平臺對發布的內容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們將盡快處理。