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禮來、諾和諾德之后,誰最具“減肥三哥”之像?

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全球醫藥領域恐怕沒有一個板塊像減肥藥開發這樣僅僅由兩大巨頭唱“二人轉”,入市競爭的選手,不僅“湊不齊”一桌麻將,就連“三足鼎立”也屬于未來設想。

禮來與諾和諾德控制著最強勢的品牌、最成熟的供給體系與最完整的適應癥擴展節奏。禮來的替爾泊肽與諾和諾德的司美格魯肽在肥胖癥這個號稱具有1000億美元潛力的市場中“旁若無藥”地肆意跑馬圈地。盡管追趕者們在藥物模態、靶點、機制等方面“爭奇斗艷”,但真正在歐美市場能夠對替、司二肽產生威脅的產品還處于“潛龍勿用”的狀態,眾多制藥巨頭望向自家管線時只得感慨“長恨此藥非我有”。

雙寡頭格局越穩固,第三極的出現就越令人期待。市場需要一個能夠在供給、價格與創新節奏上形成有效制衡的第三支柱,也需要一套能在下一階段競爭維度上給出差異化答案的體系能力。

“減肥隆中對”這個“率益州之眾出于秦川”的第三極勢力,其后期資產要能迅速進入大規模臨床,口服與聯用方向要有連續儲備,商業化體系要能承接慢病化運營,早期靶點供給要能支撐下一代機制迭代。從這個思路來看,最接近這個角色的“天選之人”當屬輝瑞。

01

拿下Sciwind獲批資產,進入減肥藥主流行列

2月24日,輝瑞與杭州Sciwind Biosciences宣布達成合作:輝瑞獲得Ecnoglutide在中國大陸的獨家商業化權利,Sciwind有資格獲得最高4.95億美元付款,構成包括首付款以及與監管、銷售相關的里程碑付款。Sciwind保留上市許可持有人身份,并繼續負責研發、注冊、生產與供應。Ecnoglutide已在2026年1月獲NMPA批準用于成人2型糖尿病,體重管理適應癥處于審評階段。

Ecnoglutide為每周一次皮下注射的cAMP偏向的GLP-1受體激動劑。Ecnoglutide在體外具有很強的cAMP信號激活能力,同時對GLP-1受體內吞的促進非常弱,形成cAMP偏向的信號特征。Sciwind發布的公開信息顯示,該研究在中國36家中心開展,隨機入組664名超重或肥胖成人,48周時Ecnoglutide最高劑量組平均體重下降15.4%,安慰劑校正體重下降15.1%,92.8%的受試者達到至少5%的體重下降。

輝瑞通過這筆交易獲得的是一條可以立即啟動的中國商業化線。輝瑞拿到中國大陸獨家商業化權利后,可以立刻把產品推入糖尿病市場,并在體重管理適應癥取得進展后順勢擴展到減重人群。對正在重建肥胖管線的輝瑞而言,這條線的價值在于把收入與市場存在感前置,將等待后期資產讀數與審批的不確定窗口縮短。

這筆交易把輝瑞的肥胖布局從以研發為中心的資產組合,延伸到以市場為中心的落地體系。輝瑞在全球層面用并購與授權建立后期主干資產與口服儲備,中國這條交易則提供一個大型市場的商業化抓手,有利于其代謝領域商業化團隊在真實環境中驗證定價帶、渠道覆蓋、患者管理與長期依從性維護的打法。Ecnoglutide的III期減重讀數與每周給藥屬性,使它在中國市場具備與現有GLP-1產品直接競爭的基礎,輝瑞獲得的是進入競爭的資格與運營空間。

這一筆看似區域性的商業化合作,恰好把肥胖藥第三極的競爭要點集中呈現出來。禮來與諾和諾德把肥胖藥從單品競速推進到平臺競賽,后來者要建立長期位置,需要同時具備四類能力:管線中擁有后期核心資產,且能夠推進到大規模結局與長期隨訪;口服與聯用方向有可持續的研發儲備;商業化體系能夠支撐大規模人群用藥的持續管理;上游靶點供給能夠持續生成下一代機制。輝瑞一年多的動作沿著這四條線并行展開,組合結構清晰,交易之間有內在分工。

在“借荊州”之前,輝瑞曾經努力建立自己的根據地。輝瑞早期在肥胖方向嘗試過自研口服GLP-1路線,但安全性風險最終成為邁不過去的坎兒。輝瑞的自研口服小分子GLP-1候選藥lotiglipron和danuglipron先后在2023年至2025年間因為安全性和耐受性問題折戟沉沙。正是在這種山重水復疑無路的情況下,輝瑞才選擇了“借雞下蛋”的途徑快速進入減肥藥主流行列。

02

百億美元收購Metsera,減肥藥管線開始充盈

2025年11月,輝瑞在經歷了好事多磨的波折后終于完成了對Metsera總對價100億美元的收購,付款觸發條件與三項臨床及監管里程碑綁定,包含Metsera的MET-097i與MET-233i組合啟動III期、MET-097i月給藥單藥獲FDA批準、MET-097i與MET-233i月給藥組合獲FDA批準。

Metsera的領先候選物MET-097i為可實現月給藥的GLP-1受體激動劑,差異化支點落在給藥間隔。Metsera在2025年9月披露的2b期VESPER-1結果顯示,28周時實現14.1%的體重下降。交割后,輝瑞將該資產納入自身管線并對資產重新編碼。PF-3944(前MET-097i)在一項中期研究中觀察到最高12.3%的體重下降,研究包含從每周皮下注射切換到每月給藥的方案,切換后體重仍繼續下降,趨勢延伸到第28周,研究計劃隨訪到第64周。

Metsera帶來的資產組合并不止PF-3944這個GLP-1藥物。MET-233i為每月遞送的胰淀素類似物,既可單藥也可與MET-097i聯合開發,同時還包括兩款預計即將進入臨床的口服GLP-1候選物以及更早期的營養刺激激素類項目。

03

遞送方式與聯合療法雙管齊下:YP05002

除了收購Metsera獲得后期核心資產之外,輝瑞還通過許可協議把口服藥物與聯合療法納入了開發計劃。

2025年12月9日,輝瑞與YaoPharma達成獨家合作與許可協議,獲得小分子GLP-1受體激動劑YP05002的全球權利,條款包含1.5億美元首付款和最高19.35億美元的開發、注冊與商業化里程碑,并約定分級版稅。

更值得關注的是公告里對后續研發路線的描述:輝瑞計劃評估YP05002與其GIP受體拮抗劑PF-07976016等項目的聯用。這意味著輝瑞把肥胖藥從單一GLP-1路徑擴展到機制組合的框架里。口服方向決定覆蓋人群上限和用藥便利性,聯用方向決定療效邊界、耐受性管理、體成分管理的技術空間。對晚進入者而言,這類儲備的意義在于把未來幾年的增長變量和風險變量提前納入同一張資產圖譜,避免核心資產一旦出現波動就陷入被動。

04

問藥哪得多如許,唯有源頭開盲盒

第三極要站穩,需要解決幾年后的機制供給問題。2026年1月8日,Gordian Bio宣布與輝瑞達成非獨家研究合作,目標指向肥胖新靶點發現,合作核心是利用Gordian的大規模體內篩選能力進行靶點優先級排序。

這一類合作的價值體現在肥胖作為系統性疾病的特征上:脂肪組織、免疫炎癥、代謝通路與神經調控之間存在強耦合,體外模型對復雜生理環境的覆蓋能力有限。體內規模化篩選能夠提高早期靶點驗證強度,為聯用和差異化機制提供候選池,降低方向性誤判造成的時間成本。對晚進入者而言,上游工具鏈建設決定了后續產品供給的連續性,決定了第三極能否從一輪資產追趕延伸到多輪產品迭代。

05

展 望

諾和諾德與禮來身后的眾多大型藥企中,輝瑞目前的配置使它最具成為第三極的資質。Metsera收購為其提供了管線中的后期核心資產,月給藥方向若在更長隨訪中維持體重曲線。YP05002為口服路徑提供儲備,聯合療法一旦給出增益數據,將為輝瑞減肥藥譜系提供差異化資產。Ecnoglutide在中國形成近端商業化支點,審評進度、凈價與支付路徑、供貨穩定性三項條件同步推進時,放量曲線有機會保持連續上行。

三條線疊加帶來節奏優勢:領先者的優勢集中在既有產品與供給體系,輝瑞的優勢則更可能體現在下一階段的組合擴展與迭代能力。后續讀數與市場執行若按當前軌跡推進,第三極的頭銜可能實至名歸。

Ref.
1.Kansteiner,F.Amid obesity push,Pfizer strikes deal worth up to$495M to market Sciwind's approved GLP-1 in China.FiercePharma.24.02.2026.
2.Obesity Power Rankings:Who will challenge Lilly and Novo?FiercePharma.23.02.2026.
3.Lopez,I.Pfizer Buys Speed,Not Control:The$495M China Obesity Bet Explained.CTOL Digital Solutions.24.02.2026.
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