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地塞米松是一種長效糖皮質(zhì)激素類藥物,具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗休克和免疫抑制等多種藥理作用,在臨床上廣泛用于腎臟疾病、器官移植、結(jié)締組織疾病、炎癥性腸病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、化療預(yù)處理、化療相關(guān)性惡心嘔吐等疾病治療和不良事件預(yù)防及處理。可以說地塞米松臨床應(yīng)用廣泛,其劑型有片劑、注射液、乳膏劑、滴眼液、植入劑等。其中注射劑有地塞米松磷酸鈉注射液、醋酸地塞米松注射液、地塞米松棕櫚酸酯注射液3個品種,其中地塞米松磷酸鈉注射液國內(nèi)應(yīng)用最為廣泛。注射劑的給藥途徑包括靜脈注射、靜脈滴注、肌注、局部皮內(nèi)注射、管腔注入、鞘內(nèi)注射等。
對于地塞米松注射劑靜脈輸注溶媒是「鹽配」好還是「糖配」好,接下來進(jìn)行逐一分析。
地塞米松溶媒選「鹽」還是「糖」大討論
支持使用 5% 葡萄糖注射液
說明書 和《中國藥典臨床用藥須知》2020 版均指出:用法用量為靜脈滴注時,應(yīng)以 5% 葡萄糖注射液稀釋,可 2~6 小時重復(fù)給藥至病情穩(wěn)定,但大劑量連續(xù)給藥一般不超過 72 小時。
支持使用 0.9% 氯化鈉注射液
從 pH 角度看:
《中華人民共和國藥典》標(biāo)注地塞米松磷酸鈉注射液的pH值為7.0-8.5,0.9%氯化鈉注射液pH值為4.5-7.0,葡萄糖pH值為3.2-6.5,可見地塞米松為中性偏堿溶液,按照pH理論,與氯化鈉溶液配伍似乎更為合理。《400種中西藥注射液臨床配伍應(yīng)用檢索表》關(guān)于地塞米松磷酸鈉與氯化鈉、葡萄糖的配伍表均為可配伍。筆者查閱文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn),實(shí)驗研究已經(jīng)證實(shí)同等劑量地塞米松磷酸鈉注射液在使用氯化鈉稀釋后4h內(nèi)可達(dá)零時標(biāo)示量95%以上,6h內(nèi)90%以上;而在葡萄糖中地塞米松在4h、6h均不到90%,可見地塞米松在氯化鈉中的穩(wěn)定性更好。因此,地塞米松適宜氯化鈉稀釋,不存在配伍禁忌問題。
從藥動學(xué)的角度看:
地塞米松為糖皮質(zhì)激素,在葡萄糖注射液中穩(wěn)定性會比在氯化鈉注射液中穩(wěn)定性好,且其本身有水鈉潴留作用,使用 0.9% 氯化鈉注射液可能會加重地塞米松的水鈉潴留作用。但是,根據(jù)其藥動學(xué)特點(diǎn),地塞米松的水鹽代謝比值為 0,因此幾乎無水鈉潴留作用,理論上使用 0.9% 氯化鈉注射液不會導(dǎo)致明顯的水鈉潴留。
地塞米松的糖代謝比值高(20.0~30.0),可加重人體的高血糖反應(yīng),尤其是對于本身患有糖尿病、糖耐量減低的患者,以及老年人和小兒等血糖水平易受糖皮質(zhì)激素影響的患者,更應(yīng)慎重選擇。因此,對于上述的這些特殊患者,酌情選用 0.9% 氯化鈉注射液作為溶媒更為適宜。
0.9% 氯化鈉注射液和 5% 葡萄糖注射液均支持
經(jīng)查閱《400 種中西藥注射劑臨床配伍應(yīng)用檢索表》,地塞米松磷酸鈉注射液與 0.9% 氯化鈉本身不存在配伍禁忌。目前臨床上也沒有關(guān)于地塞米松磷酸鈉注射液溶于 0.9% 氯化鈉注射液后不穩(wěn)定的報道。
《臨床靜脈用藥調(diào)配方法與配伍禁忌速查手冊》第 2 版 示,地塞米松注射液的配制方法為 2~20 mg 用 5% 葡萄糖注射液、0.9% 氯化鈉注射液適量稀釋,緩慢靜脈滴注。
綜上所述,地塞米松注射液溶媒選擇 0.9% 氯化鈉注射液和 5% 葡萄糖注射液都是可以的。
對于本身患有糖尿病、血糖易受糖皮質(zhì)激素影響的患者,應(yīng)選擇對血糖影響較小的品種(如可的松等),必須使用地塞米松靜脈滴注時建議選擇 0.9% 氯化鈉注射液,但屬于超說明書用藥,需謹(jǐn)慎。
地塞米松對鹽代謝的影響較小,水鈉潴留作用較弱,但并不代表沒有影響,因此對于本身患有高血壓、冠心病、心功能及腎功能不全的患者,應(yīng)減少鈉鹽的攝入,嚴(yán)格按照說明書推薦選用 5% 葡萄糖注射液作為溶媒。
NaCI溶液配伍的地塞米松適合哪些患者?
在不影響藥物的穩(wěn)定性和療效情況下,醫(yī)生應(yīng)該根據(jù)患者的具體情況選擇適宜的藥物溶媒。
1.如果患者有高血壓或心、腎功能不佳應(yīng)減少鹽水的攝入,以減輕心臟負(fù)擔(dān)和水鈉豬留,這種情況使用NaCI溶液配伍的地塞米松就不太合適了,心衰患者也要慎用。
2.如果患者有糖尿病,可以考慮用鹽水配伍的地塞米松,不過要注意長期使用可能帶來水鈉豬留和血糖升高,短期則沒什么問題。
3.如果患者有肺部疾患,建議使用NaCI溶液配伍,使用葡萄糖可能會增加二氧化碳的產(chǎn)生,呼吸系統(tǒng)負(fù)擔(dān)變重。
4.如果患者有低鈉血癥,則可以用鹽水配伍了,地塞米松和氯化鈉帶來的水鈉豬留不一定是壞事。
地塞米松磷酸鈉配伍禁忌
地塞米松磷酸鈉與很多藥物存在配伍禁忌使用時需要查明,否則會導(dǎo)致無效或者中毒。
地塞米松磷酸鈉注射液與鹽酸罌粟堿注射液、鹽酸異丙嗦注射液、昂丹司瓊注射液左氧氟沙星注射液、鹽酸氨澳索注射液、葡萄糖酸鈣注射液等存在配伍禁忌。
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