治療高血脂，反義寡核苷酸療法有望今年獲批上市；三靶點減重多肽療法獲積極臨床進展…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。Ionis Pharmaceuticals公司用于治療嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）的反義寡核苷酸（ASO）療法olezarsen的補充新藥申請（sNDA）獲美國FDA受理，并被授予優先審評資格。聯邦生物與諾和諾德（Novo Nordisk）共同開發的長效三靶點多肽療法UBT251的中國2期臨床研究結果積極，治療24周后患者的平均體重降幅最高達19.7%。本文其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

Olezarsen：獲FDA授予的優先審評資格

Ionis Pharmaceuticals宣布，美國FDA已受理該公司旗下療法olezarsen用于治療嚴重高甘油三酯血癥的補充新藥申請（sNDA），并授予優先審評資格。FDA已將該申請的PDUFA日期設定為2026年6月30日。

此次監管進展基于olezarsen在3期CORE和CORE2臨床研究中取得的積極結果。數據顯示，olezarsen實現了最高達72%的安慰劑校正甘油三酯水平顯著降低，同時急性胰腺炎事件減少85%，并表現出良好的安全性和耐受性。此外，近90%接受olezarsen治療的患者甘油三酯水平降至500 mg/dL以下，低于急性胰腺炎的風險閾值。這些結果表明，該療法在顯著降低甘油三酯水平的同時，有望減少與嚴重高甘油三酯血癥相關的臨床風險。

Olezarsen是一種ASO療法，旨在抑制機體產生載脂蛋白C-III。美國FDA于2024年2月授予該療法孤兒藥資格和突破性療法認定，并在12月批準其用于作為飲食控制的輔助治療，以降低家族性乳糜微粒血癥綜合征成人患者的甘油三酯。

UBT251：公布2期臨床試驗數據

聯邦制藥國際控股有限公司（聯邦制藥）與諾和諾德聯合發布了多肽療法UBT251的中國2期臨床研究的主要結果。UBT251由聯邦制藥的全資附屬公司聯邦生物與諾和諾德共同開發，是一種長效合成肽類GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）、GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）和GCG（胰高血糖素）三靶點受體激動劑。

本次公布結果的臨床研究由聯邦生物開展，旨在研究中國超重或肥胖患者每周一次注射2 mg、4 mg和6 mg劑量的UBT251與安慰劑對照的安全性和有效性。患者基線平均體重為92.2 kg，治療24周后，UBT251治療組的平均體重降幅最高達19.7%（-17.5 kg），而安慰劑組僅為2.0%（-1.6 kg）。此外，與安慰劑組相比，UBT251所有劑量組在關鍵次要終點方面均顯示出統計學顯著改善，包括腰圍、血糖、血壓和血脂。本次研究中，UBT251顯示出良好的安全性和耐受性。最常見的不良事件為胃腸道反應，絕大多數為輕度至中度，且隨時間推移而減輕，這與基于腸促胰素的療法一致。基于該研究結果，聯邦制藥計劃啟動一項針對中國超重或肥胖患者的3期臨床研究。

QRL-201：公布1/2期臨床試驗的中期數據

QurAlis公司宣布，其在研藥物QRL-201在1/2期概念驗證臨床試驗ANQUR中取得積極的中期數據。QRL-201是一種潛在“first-in-class”的強效ASO療法，旨在恢復肌萎縮側索硬化（ALS）患者體內因TDP-43功能異常而下調的關鍵蛋白STATHMIN-2（STMN2）的表達，從而改變疾病進程。

ANQUR研究是一項雙盲、安慰劑對照研究，共納入69名患者。數據顯示，QRL-201在脊髓和運動皮層廣泛分布，成功實現靶點結合；與自然病程對照組相比，患者STMN2蛋白水平顯著升高（超過預設治療閾值），并有效糾正了STMN2的異常剪接。同時，低劑量組患者的磷酸化神經絲重鏈（pNfH）的降低具有統計學顯著性及臨床意義。在散發性ALS患者中，QRL-201整體呈現延緩ALSFRS-R評分下降的趨勢，尤其在關乎患者生活自理能力的粗大運動子評分上表現突出。在一項事后分析中，排除基線神經絲輕鏈（NfL）水平最高（提示疾病進展更快）的患者后，治療組在6個月（24周）時間點相比安慰劑組展現出統計學顯著且臨床有意義的ALSFRS-R評分下降減緩。安全性方面，QRL-201總體耐受性良好，絕大多數不良事件為輕度或中度。公司正計劃推進QRL-201于2027年進入關鍵性3期臨床試驗。

WuXi TIDES平臺助力多肽藥物發現

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參考資料：

[1] FDA grants accelerated approval to zongertinib for unresectable or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer. Retrieved February 27, 2026 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-unresectable-or-metastatic-non-squamous-non-small-cell

[2] 前沿生物與葛蘭素史克達成小核酸藥物全球授權許可合作. Retrieved February 23, 2026 from https://www.frontierbiotech.com/detail/1558.html

[3] 三靶點激動劑UBT251中國II期臨床研究：24周平均減重高達19.7%. Retrieved February 27, 2026 from https://mp.weixin.qq.com/s/hXxvKzHo58BBZgIq4nCRHw

[4] 輝瑞中國攜手先為達生物，加速偏向型GLP-1商業化進程. Retrieved February 24, 2026 from https://www.frontierbiotech.com/detail/1558.html

[5] QurAlis Demonstrates Effects on Disease Progression and Target Engagement in ANQUR Clinical Trial of QRL-201, a First-in-Class Precision Medicine in Development for Sporadic ALS. Retrieved February 27, 2026 from https://www.quralis.com/news/quralis-demonstrates-effects-on-disease-progression-and-target-engagement-in-anqur-clinical-trial-of-qrl-201-a-first-in-class-precision-medicine-in-development-for-sporadic-als/

[6] ADARx Pharmaceuticals Presents Onvuzosiran Data Supporting Potential for Sustained Attack-Free Rates with Reduced Treatment Burden in Patients with HAE. Retrieved February 27, 2026 from https://www.adarx.com/adarx-pharmaceuticals-presents-onvuzosiran-data-supporting-potential-for-sustained-attack-free-rates-with-reduced-treatment-burden-in-patients-with-hae/

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