重磅雙抗ADC，3期成功

近日，百時美施貴寶與百利天恒共同宣布，其聯合開發的雙抗ADC藥物izalontamab brengitecan在中國III期臨床試驗中取得雙重主要終點陽性結果。這一突破不僅標志著這款由中國企業主導研發的雙抗ADC正式邁入上市沖刺階段，更讓BMS在2023年下注的84億美元戰略豪賭，迎來了關鍵的臨床驗證。

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“三連捷”

在腫瘤治療領域，難治性癌癥始終是臨床攻堅的核心痛點——這類腫瘤往往具有異質性強、耐藥性高、治療手段有限等特點，三陰性乳腺癌、鼻咽癌、食管鱗癌等均位列其中。而iza-bren在III期臨床中實現的“三連捷”，不僅打破了這類腫瘤的治療困局，更驗證了雙抗ADC技術在難治性實體瘤中的巨大潛力，為全球腫瘤治療提供了全新的精準治療范式。

iza-bren的III期臨床突破，首先體現在三陰性乳腺癌領域的歷史性突破。此次公布的BL-B01D1-307試驗，針對的是既往接受過紫杉類藥物治療后進展的不可切除局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者——這類患者屬于晚期難治人群，傳統化療方案的客觀緩解率（ORR）不足20%，中位總生存期（mOS）僅6-8個月，臨床需求極為迫切。試驗結果顯示，與醫生選擇的化療方案相比，iza-bren在PFS和OS兩大核心終點上均表現出具有統計學意義和臨床意義的顯著改善，成為全球首個在III期臨床中對三陰性乳腺癌實現雙重主要終點陽性的雙抗ADC藥物。

這一突破的臨床意義尤為重大。長期以來，三陰性乳腺癌因缺乏明確的靶點，治療主要依賴化療，患者預后極差，且極易出現耐藥。而iza-bren的雙重終點達標，意味著這款藥物不僅能夠有效控制腫瘤進展、延長患者無進展生存期，更能真正改善患者的長期生存結局，打破了“難治性三陰性乳腺癌無有效治療手段”的魔咒。

事實上，三陰性乳腺癌的III期成功，只是iza-bren臨床突破的“冰山一角”。在此之前，這款藥物已在鼻咽癌、食管鱗癌領域先后取得III期臨床的重大成功，形成“三連捷”的強勁態勢。基于優異的早期臨床數據，iza-bren用于治療局部晚期或轉移性鼻咽癌，以及復發或轉移性食管鱗癌的兩項新藥上市申請，已被CDE受理，并納入優先審評程序。

iza-bren之所以能在多個難治性腫瘤領域實現突破，核心在于其獨特的EGFR×HER3雙靶點作用機制，徹底打破了傳統ADC“單一靶點”的局限，實現了對腫瘤細胞的雙重阻斷與精準殺傷，在提升療效的同時，有效降低了耐藥風險。

EGFR與HER3同屬HER家族，在多種上皮性腫瘤中高度表達，與腫瘤細胞增殖、存活等密切相關。二者存在協同作用：單一抑制EGFR易導致腫瘤細胞上調HER3逃逸殺傷，而同時阻斷雙靶點可避免該機制，實現1+1>2的治療效果。iza-bren的核心創新是融合雙抗與ADC技術：雙抗部分同時靶向EGFR和HER3，提升靶向精準度、降低脫靶不良反應并阻斷腫瘤生存信號；ADC部分搭載Topo1i細胞毒性載荷，經抗體介導內化后精準釋放，高效殺傷腫瘤細胞。

SystImmune相關研究團隊曾明確表示，基于這種雙靶點協同機制，iza-bren的療效有望優于單靶點的抗EGFR或抗HER3 ADC藥物，尤其在克服單一靶點耐藥方面具有顯著優勢。這一優勢也得到了臨床數據的充分驗證——在EGFR突變非小細胞肺癌患者中，iza-bren的客觀緩解率（ORR）達到63.2%，遠超傳統化療及單一靶點靶向藥物；在鼻咽癌患者中，其ORR也達到53.6%，為這類難治性腫瘤患者提供了全新的治療選擇。

iza-bren研發歷程

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

02

從觀望到重注

iza-bren的臨床突破，不僅驗證了自身的臨床價值，更印證了BMS在2023年做出的一項重大戰略決策——以總額高達84億美元的潛在交易價值，從SystImmune手中獲得iza-bren在除中國大陸以外地區的獨家開發和商業化權利。這筆交易在當時刷新了多項紀錄，也讓一直在ADC領域保持“觀望”態度的BMS，一躍成為全球ADC賽道的“重注者”。

回溯2023年，全球ADC領域正處于白熱化競爭階段，羅氏、阿斯利康、第一三共等巨頭紛紛布局，通過自主研發、并購合作等方式搶占市場先機。而BMS在當時的ADC賽道中，卻始終處于“旁觀者”的位置——其管線中缺乏核心ADC產品，在這一熱門賽道的布局嚴重滯后。但BMS的觀望并非被動等待，而是基于對行業趨勢的精準判斷，最終選擇了一款具有全球領先潛力的中國創新藥，完成了“遲到但精準”的戰略布局。

2023年12月，BMS與SystImmune達成戰略合作，協議約定BMS支付8億美元預付款、最高5億美元的近期里程碑付款，以及總額高達84億美元的潛在交易價值，獲得iza-bren除中國大陸以外地區的獨家開發和商業化權利。這筆交易的核心邏輯，在于BMS精準看到了iza-bren的技術優勢與臨床潛力——作為全球首創的EGFR×HER3雙抗ADC，其雙靶點機制具有不可復制的創新性，且早期臨床數據已充分驗證其療效與安全性，有望在多個難治性實體瘤領域實現突破，填補BMS在ADC管線中的空白。

值得關注的是，BMS此次戰略押注的不僅是一款藥物，更是中國生物醫藥的源頭創新能力。在全球藥企紛紛布局ADC賽道的背景下，BMS為何選擇中國創新藥企SystImmune作為合作伙伴，而非傳統的歐美創新企業？背后折射出的，是全球藥企對中國生物醫藥創新能力的高度認可，以及中國創新藥在全球市場中地位的顯著提升。

對于BMS而言，選擇與中國創新藥企合作，更是其應對全球ADC競爭格局、補強自身管線的戰略必然。當前，全球ADC賽道的競爭已進入白熱化階段，羅氏的T-DM1、阿斯利康的Enhertu、第一三共的DS-8201等產品已占據部分市場份額，但這些產品多為單靶點ADC，在克服耐藥、廣譜抗癌方面存在局限。而iza-bren作為全球首創的雙抗ADC，其雙靶點機制能夠有效彌補單靶點ADC的不足，形成差異化競爭優勢，幫助BMS快速切入ADC賽道，并在難治性實體瘤領域搶占市場先機。

從戰略意義來看，這筆84億美元的交易，不僅填補了BMS ADC管線的空白，更提升了其在全球抗腫瘤領域的市場話語權。一方面，iza-bren的成功將為BMS帶來豐厚的市場回報——三陰性乳腺癌、鼻咽癌、食管鱗癌等適應癥全球市場規模巨大，且目前缺乏有效治療手段，iza-bren上市后有望快速搶占市場份額；另一方面，通過與SystImmune的合作，BMS得以深度布局中國創新藥市場，借助中國的研發優勢與臨床資源，持續推進iza-bren的全球臨床試驗與上市推廣，實現“中國創新、全球受益”的戰略目標。

03

下一站在哪里？

iza-bren的III期成功，不僅標志著雙抗ADC技術的臨床價值得到充分驗證，更推動全球ADC領域進入“雙靶點協同”的全新發展階段。隨著EGFR×HER3雙抗ADC的突破，行業不得不思考：雙抗ADC的下一站將走向何方？iza-bren的后續布局將如何延續優勢？

要回答這些問題，首先需要明確iza-bren在當前HER3靶點ADC賽道中的差異化優勢。當前，全球范圍內已有多款HER3靶向ADC進入臨床階段，其中最具競爭力的便是默沙東與第一三共合作的patritumab deruxtecan（HER3 ADC）。與patritumab deruxtecan相比，iza-bren在作用機制與臨床進度上均具有顯著的差異化優勢。

從作用機制來看，patritumab deruxtecan屬于單靶點ADC，僅靶向HER3，雖然能夠實現對HER3陽性腫瘤細胞的精準殺傷，但在應對腫瘤異質性和耐藥性方面存在局限——當腫瘤細胞下調HER3表達或通過其他靶點逃逸時，藥物療效會顯著下降。而iza-bren作為EGFR×HER3雙抗ADC，能夠同時阻斷兩個與腫瘤生存密切相關的靶點，有效避免腫瘤細胞的逃逸機制，不僅提升了療效，還降低了耐藥風險，尤其適用于EGFR/HER3共表達或單一靶點耐藥的患者。

從臨床進度來看，iza-bren的發展速度顯著快于patritumab deruxtecan。目前，iza-bren已在三陰性乳腺癌、鼻咽癌、食管鱗癌領域取得III期臨床成功，兩項適應癥已提交上市申請并納入優先審評；而patritumab deruxtecan目前仍處于III期臨床研究階段。此外，iza-bren的臨床試驗覆蓋范圍更廣，已在十余種實體瘤中開展研究，廣譜抗癌潛力更為突出，而patritumab deruxtecan的臨床試驗主要集中在非小細胞肺癌等少數適應癥，應用范圍相對有限。

除了與同類藥物的差異化競爭，iza-bren的后續適應癥拓展，將成為其延續優勢、擴大市場影響力的核心方向。目前，BMS與SystImmune已明確了兩大重點拓展領域：一是一線治療領域，目前iza-bren的臨床試驗主要針對既往接受過治療的晚期患者，未來將逐步向一線治療拓展，其中最關鍵的便是一線三陰性乳腺癌——BMS正在開展一項全球II/III期臨床試驗，旨在將iza-bren用于不適合接受抗PD-1/L1檢查點抑制劑治療的一線三陰性乳腺癌患者，若能取得成功，將進一步擴大其市場份額，改寫三陰性乳腺癌的一線治療格局。

二是非小細胞肺癌領域，作為全球發病率最高的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌的臨床需求極為迫切，尤其是EGFR突變耐藥患者，缺乏有效的后續治療手段。iza-bren在EGFR突變非小細胞肺癌中已取得63.2%的ORR，顯示出優異的療效，未來將進一步推進其在該領域的臨床試驗，爭取獲批相關適應癥，為EGFR耐藥患者提供新的治療選擇。此外，iza-bren還將逐步拓展至結直腸癌、胰腺癌等其他實體瘤領域，持續挖掘其廣譜抗癌潛力。

iza-bren的發展，不僅為雙抗ADC技術的未來指明了方向，更推動了中國創新藥企在全球ADC浪潮中的角色轉變——從“跟隨者”向“引領者”的躍遷。回顧中國ADC行業的發展歷程，早期主要以仿制藥和me-too類藥物為主，缺乏核心創新能力，只能跟隨全球巨頭的步伐；而近年來，隨著研發投入的持續增加、人才的不斷積累，中國創新藥企已逐步掌握ADC核心技術，開始聚焦first-in-class藥物的研發，iza-bren、科濟藥業的舒瑞基奧侖賽、百利天恒的其他雙抗ADC產品等，均實現了全球范圍內的技術突破，成為全球ADC領域的核心創新力量。

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結語

iza-bren的成功并非偶然，它是中國藥企十年磨一劍的研發積累與全球資本深度協同的結果。在全球ADC賽道日趨擁擠的今天，唯有具備原創機制與全球化視野的藥物，才能真正走得更遠。百利天恒與BMS的這場“聯姻”，或許只是中國創新藥出海故事的序章。

參考來源：
1.藥智數據-全球藥物分析系統
2.百利天恒官網
3.百時美施貴寶官網

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