健康中國看山西：省腫瘤醫院王潔教授團隊研究成果再登全球頂級腫瘤學術期刊

2026年3月12日，由中國醫學科學院腫瘤醫院山西醫院總院長王潔教授團隊提出概念并發起的驗證性臨床研究成果在全球頂級腫瘤學術期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians》（影響因子 232.4）在線發表。題目為“Aumolertinib with Carboplatin-pemetrexed versus Aumolertinib for Non-small Cell Lung Cancer with EGFR and Concomitant Tumor Suppressor Genes (ACROSS 2): An open-label, multicenter, randomized Phase III study”，證實阿美替尼聯合卡鉑-培美曲塞的治療方案可為EGFR陽性合并腫瘤抑癌基因（TSG）共突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者帶來顯著生存獲益，為該類人群的個體化精準一線治療提供了關鍵循證依據。

該研究基于團隊前期發現的EGFR與TSG共突變肺癌患者對單一靶向治療療效不佳的臨床關鍵問題開展，從概念提出、臨床研究設計、患者入組及隨訪到研究結果發表，歷時4年。研究為開放標簽、多中心、隨機Ⅲ期臨床試驗，共入組126例EGFR陽性合并TSG共突變的晚期非小細胞肺癌患者，聚焦臨床中該類患者治療的異質性難題，研究設計高度貼合臨床診療實際。研究通過頭對頭對比阿美替尼聯合卡鉑-培美曲塞與阿美替尼單藥的治療效果，系統評估了聯合治療方案的有效性、安全性及治療依從性，同時通過精準基因分層，明確了聯合治療的優勢獲益人群，為臨床治療決策提供了精準的生物標志物指導。

研究背景

EGFR突變在亞洲肺腺癌患者中的發生率高達40%-60%，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）如阿美替尼一線治療可使患者中位無進展生存期（mPFS）達到18-20個月。但隨著二代測序（NGS）技術的廣泛應用，研究發現高達92.9%的EGFR陽性肺癌患者攜帶不同類型的共突變，其中以TP53為代表的TSG共突變最為常見，發生率為55%-65%，且多項研究證實其與EGFR-TKI療效降低及患者預后不良顯著相關。盡管FLAURA2研究已證實第三代EGFR-TKI聯合化療在整體人群中可顯著延長mPFS，但化療增敏所帶來的毒性負擔，以及部分患者在單藥治療下即可獲得長期獲益的事實，提示并非所有患者均需要強化治療。為實現精準治療、明確真正獲益人群，王潔教授團隊設計并開展了兩項III期研究：ACROSS 1針對合并非EGFR驅動基因共突變人群，ACROSS 2聚焦EGFR陽性合并TSG共突變人群，旨在明確聯合化療是否能夠克服TSG共突變帶來的不良預后，為精細化EGFR突變NSCLC的一線治療策略提供關鍵循證依據。

研究結果

研究結果顯示，阿美替尼聯合卡鉑-培美曲塞的聯合治療方案實現了療效提升且安全性可控的臨床目標，為EGFR陽性共突變非小細胞肺癌患者提供了新的治療選擇。在療效方面，ITT人群中，聯合治療顯著改善了總體人群的中位無進展生存期（mPFS），較單藥治療延長3.25個月（19.78個月vs.16.53個月），疾病進展或死亡風險降低42%（分層HR 0.58，95% CI：0.34–0.97）；聯合治療組在12、18、24個月的無進展生存期（PFS）率分別為 78.7%、67.2%、41.0%，均顯著高于單藥治療組的65.3%、40.8% 和 29.9%，且在大多數預設亞組中均可觀察到聯合治療的一致獲益趨勢。FAS人群中，聯合治療組的客觀緩解率（ORR）為72.2%（95% CI：59.1–82.3），高于單藥治療組的67.2%（95% CI：55.0–77.4）；聯合治療組的疾病控制率（DCR）為92.6%（95% CI：82.5–97.1），單藥治療組為98.3%（95% CI：91.7–99.7）。

研究還通過精準分層，識別出阿美替尼聯合卡鉑-培美曲塞的潛在優勢獲益人群，為臨床篩選適合聯合化療的患者提供了重要的生物標志物依據。其中，TP53突變亞組（n=110）患者為聯合治療的顯著獲益人群，聯合治療組mPFS達 18.69個月，顯著長于單藥治療組的16.30個月（HR 0.55，95% CI：0.32–0.95）；僅攜帶TP53突變的患者獲益更為顯著（HR 0.50，95% CI：0.26–0.95）。基線無中樞神經系統（CNS）轉移、EGFR 19外顯子缺失的患者，從聯合治療中呈現出顯著的生存獲益趨勢；TP53突變伴除視網膜母細胞瘤基因（RB1）外其他TSG改變的患者（n=90），同樣能從聯合治療中獲得顯著的mPFS改善（HR 0.50，95% CI：0.27–0.94）。與之相對，非TP53突變亞組、TP53合并至少一個其他TSG突變亞組，以及同時存在TP53和RB1突變的患者（n=20），未觀察到聯合治療帶來的PFS獲益。

在治療依從性與安全性方面，該聯合治療方案表現出良好的治療依從性和可控的安全性，未觀察到新的安全性信號。治療完成情況上，79.6%的患者完成了至少4個周期的卡鉑化療，培美曲塞維持治療的中位周期數為9個周期。安全性分析顯示，接受阿美替尼聯合卡鉑-培美曲塞治療的患者中，治療相關不良事件（TRAE）的總體發生率為90.7%，阿美替尼單藥治療組為75.0%；≥3級不良事件的發生率在聯合治療組為25.9%（14/54），單藥治療組為17.2%（11/64），研究中未觀察到藥物相關死亡事件。因TRAE導致任何研究藥物停藥的患者比例，聯合治療組為11.1%（6/54），單藥治療組為3.1%（2/64）。聯合治療組中發生的不良事件以化療相關的血液學毒性為主，發生率≥20%的TRAE中，貧血最為常見（57.4% vs. 9.4%），其次為白細胞計數降低以及AST和ALT升高。

此次ACROSS 2研究成果的發布，具有重要的臨床意義。該方案為EGFR陽性合并TSG共突變這一難治性NSCLC人群提供了優化的一線強化治療方案，同時將基因分層系統性整合到EGFR突變NSCLC的一線治療決策中，建立了標志物指導下的晚期NSCLC適應性治療新范式。研究證實了靶向治療與細胞毒性治療的協同應用價值，能有效應對EGFR突變NSCLC所呈現的基因組復雜性，也為建立前瞻性的分子分診流程奠定了重要基礎，有助于在優化治療獲益的同時，減少患者不必要的化療暴露。值得注意的是，該精準治療策略在常規臨床實踐中的推廣實施，高度依賴于廣泛、規范的多基因NGS檢測作為前提。

王潔教授團隊長期深耕肺癌的前沿研究與臨床轉化。此次ACROSS 2研究登上國際腫瘤學期刊，是團隊在EGFR陽性肺癌精準治療領域的重要突破，體現了我國在肺癌臨床研究領域的學科實力與創新能力。未來，團隊將繼續以臨床需求為導向，加強前沿研究與臨床轉化的深度融合，推動更多肺癌精準治療方案的研發與應用，為肺癌患者提供更優質、更先進的診療策略。（資訊）

文 / 李東臻