Wittig反應

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上世紀50年代早期，G. Wittig和G. Geissler 報道了有關五價膦的研究，他們發現甲叉基三苯基膦 (Ph3P=CH2)和二苯甲酮反應可以當量的生成1,1-二苯基乙烯和三苯基氧膦(Ph3P=O)。Wittig意識到此現象的重要性，系統的研究了膦葉立德和醛酮反應生成烯烴的反應。因此膦葉立德和羰基化合物作用制備烯烴反應被稱為Wittig反應。此反應是非常高效制備烯烴的方法。

此反應的活性試劑膦葉立德通常由三烷基膦和鹵代烴（1° or 2°）反應后經過堿(e.g., RLi, NaH, NaOR, etc.)拔氫制備。根據 R2 和 R3取代基的不同，葉立德可以分為三種類型：1、穩定型葉立德， R2 和 R3至少有一個強吸電子基團 (-CO2R, -SO2R, etc.)，其可以形成穩定的碳負離子。2、半穩定型葉立德，R2 和 R3至少有一個是芳基或烯基。3、不穩定型葉立德，通常只含有飽和烷烴取代基，不能夠形成穩定的碳負離子。

反應特點：1、膦鹽通常由三苯基膦制備，葉立德通常在反應時制備后直接用于反應。2、葉立德對水和氧氣敏感。3、葉立德和醛的反應速度遠快于酮，和酯或酰胺等不反應。4、E-/Z-構型的立體選擇性和多種因素有關：葉立德的類型，羰基化物的性質，溶劑和葉立德離子態的存在形式等。5、不穩定型葉立德在極性非質子溶劑中在無鹽（如LiX）條件下和醛反應通常生成Z構型的產物。6、穩定型葉立德在上述條件下和醛反應通常生成E構型產物。7、半穩定型葉立德通常立體選擇性較差。8、 THF, Et2O, DME, MTBE, 或甲苯也可以用于此反應。

Wittig反應有很多變體：1、 -Wittig反應是利用膦氧化物而不是三苯基膦制備葉立德。2、利用烷基膦酸酯碳負離子制備(E)-α,β-不飽和酯的。3、，加入兩倍當量的LiX鹽，不穩定型葉立德也可生成E構型產物。

反應機理

氧磷環丁烷中間體，消除得到烯烴的過程是協同進行的，不可逆。

反應實例

【J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8654-8664】.

【J. Org. Chem. 2002, 67, 5846-5849】.

【 J. Org. Chem. 2002, 67, 4186-4199】.

【J. Org. Chem.1966, 31, 3146–3149】

【J. Chem. Soc. (C) 1968, 1982–1983】

【J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 8214–8222】

【Angew. Chem. Int. Ed.1996, 35, 589–607】

【Tetrahedron Lett. 2013, 38,1658-1660】

【J. Org. Chem., 2016, 81, 2730-2736】

氧化-Wittig一鍋法反應。

【Synthesis, 2018, 50, 107-118】

【Org. Lett., 2019, 21, 8149-8152】

【Org. Lett., 2019, 21, 4219-4223】

【Org. Lett., 2020, 22, 5223-5228】

Georg Wittig (德國化學家,1897-1987), 生于德國柏林，在K. von Auwers指導下獲得 Ph.D. 學位。他和Herbert C. Brown (美國化學家,1912-2004) 由于發現了有機膦和有機硼試劑，共享了1981年的諾貝爾化學獎。

參考文獻

[1]. Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, LászlóKürti and Barbara Czakó, Wittig reaction , page 486-487.

[2]. Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Wittig reaction，page 632-633.

[3]. https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/wittig-reaction.shtm