OX40的問題，比想象中更嚴重？

氨基觀察-創新藥組原創出品

作者 | 沙曉威

OX40激動劑命途多舛。

3月3日，協和麒麟宣布，由于在臨床試驗中新增一例卡波西肉瘤病例，公司決定停止OX40抑制劑Rocatinlimab的所有臨床研究。

這一突發消息，再次將OX40單抗推向風口浪尖。

一度，這是巨頭們寄予厚望的自免新領域。然而，效果不盡如人意，讓市場不得不重新審視OX40單抗的競爭力。

而隨著“致瘤”的風險暴露，OX40單抗在自免疾病領域，可能面臨更多挑戰。

致癌風波

3月3日，協和麒麟發布的一則消息，讓OX40單抗站在聚光燈下。

協和麒麟表示，在最近Rocatinlimab的安全性審查發現除已記錄的一例病例外，新增了一例確診病例和一例疑似卡波西肉瘤病例。

公司表示，這些已確診的癌癥病例提示與OX40通路調控機制存在聯系，且新聞稿中進一步說明：“根據此次更新，協和麒麟和安進均得出結論，對于所研究的患者而言，Rocatinlimab的潛在風險可能大于益處”。隨即，協和麒麟宣布停止Rocatinlimab的研究。

盡管目前OX40與卡波西肉瘤之間的因果關系仍不明確，但本是治病的藥變成了致癌因素，實在難以令人接受。

而這不是個例，Amlitelimab在ATLANTIS 2期研究中同樣出現了一例卡波西肉瘤事件。但公司判定該患者具有已知風險因素，目前已停止使用Amlitelimab。

雖然該結果沒有影響Amlitelimab的推進，但Rocatinlimab的新動態，無疑給OX40單抗蒙上了更多陰影。

效果爭議

這不是Rocatinlimab第一次受到打擊。

2026年1月30日，安進與協和麒麟宣布終止Rocatinlimab的開發和商業化合作。在已支付4億美元，AD適應癥開展八項3期臨床試驗后，安進毅然選擇放棄。

原因不難理解，Rocatinlimab競爭力存在爭議。

固然，Rocatinlimab在特應性皮炎（AD）領域取得了3期臨床的成功。臨床結果顯示，在治療第24周時，Rocatinlimab 150mg組和300mg組分別有54.1%和52.3%的患者達到EASI75，與安慰劑相比改善顯著。

但在非頭對頭情況下，若與度普利尤單抗單抗相比，Rocatinlimab療效無優勢，且安全性問題更突出。

Rocatinlimab 300mg高劑量組中有12%患者發熱，6%寒戰，注射相關不良反應頻發。考慮到該藥未來商業前景有限以及潛在安全問題，最終安進選擇終止合作，及時止損。

接二連三的問題出現，不代表OX40單抗徹底沒有未來。只是，如何通過分子設計、給藥策略或聯合療法找到突破口，可能是更多后來者需要考慮的問題。