上海
具有螺環橋連骨架和多個立體中心的四氫異喹啉生物堿（如嗎啡和海鞘素743），展現出顯著的結構多樣性和廣泛的生物活性，是極具吸引力的合成目標。例如，從凱氏秋水仙中分離得到的五環高前阿樸啡類化合物，是四氫異喹啉衍生生物活性代謝物中結構獨特的一個亞類。五環高前阿樸啡生物堿具有獨特的[6/6/6/6/6]五環骨架，其特征是帶有橋聯D、E環和嵌入的螺碳環C、D環，代表性化合物為(+)-regelinine和(+)-regeline。有趣的是，這類化合物表現出豐富的立體化學多樣性，其中(-)-robustamine和(-)-robustamine順式N-氧化物的C6a位均為單一（S）構型。
這類具有[6/6/6/6/6]螺環橋連骨架和多個立體中心的五環高前阿樸啡生物堿，給合成工作帶來了不小的挑戰。近日，南華大學黃俊課題組報道了一種發散式合成方法，通過兩步環化-官能化策略的連續C-H鍵修飾，成功合成了四種五環高前阿樸啡生物堿，分別為(-)-robustamine、(-)-robustamine順式N-氧化物、(+)-regelinine和(+)-regeline。
該合成策略的第一階段的是通過兩次連續的Csp2-H鍵環化，高效構建[6/6/6/6]四環核心骨架；第二階段則通過一系列Csp3-H鍵官能化步驟，實現骨架立體化學多樣性的精準調控，包括局部去對稱螺碳環酮重排、C11位可調Csp3-H鍵氧化，以及C6a位立體選擇性Csp3-H鍵差向異構化。
本研究建立了一種實用的C-H鍵修飾平臺，為簡潔合成結構復雜的天然產物骨架提供了有效途徑。
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.6c00213
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
