1項臨床、2名受試者，撐起1個NDA

氨基觀察-創新藥組原創出品

作者 | 沙曉威

超罕見病審批的邊界被再次試探。

3月3日，罕見病研發公司Prime Medicine發布財報并公布最新業務進展：

正在與FDA就PM359在慢性肉芽腫病（CGD）治療中的應用進行持續溝通；計劃在最終達成一致后提交生物制品許可申請（BLA）。

申請許可的依據，是僅有2名患者組成的1/2期臨床數據。但Prime Medicine首席執行官Allan Reine表示：

“根據近期與FDA的溝通，Prime Medicine認為迄今為止的臨床數據可能足以支持PM359的加速審批?！?/p>

此前，FDA批準上市的最小規模案例是Xuriden (尿苷三乙酸酯)用于治療遺傳性乳清酸尿癥，共4名受試者。

相比之下，Prime Medicine用2名受試者的臨床數據申請，顯然是進一步試探在超罕見病領域，監管對 “小規模臨床數據” 的包容度。

只有50名患者符合治療條件？

慢性肉芽腫病（CGD）是一種罕見的原發性免疫缺陷病，多在幼年起病。在美國，每 20 萬～25 萬新生兒中約有 1 例患病，多數在出生后三年內確診。

該病的根源在于 NCF1 基因突變，該基因負責編碼 p47 蛋白 —— 這是NADPH 氧化酶復合體的關鍵亞基。正常情況下，中性粒細胞遇到病原體時，NADPH 氧化酶會產生活性氧以殺滅病菌；而 CGD 患者因缺乏有功能的 NADPH 氧化酶，無法完成這一過程，進而反復發生細菌、真菌感染，并形成肉芽腫。

長期以來，CGD 的治療手段極為有限：臨床常用方案包括長期使用抗生素（甲氧芐啶 / 磺胺甲噁唑）、抗真菌藥（伊曲康唑）以及干擾素 γ，用以預防和減輕感染。但這些都只是對癥緩解，患者需要長期甚至終身用藥，且藥物耐藥性會隨時間不斷累積，反而可能誘發更嚴重的感染。

目前，CGD 唯一具備潛在治愈可能的方式是造血干細胞移植，但可供匹配的供體極度稀缺，不少患者并不具備移植條件；而移植本身又伴隨著移植物抗宿主病（GVHD）等嚴重風險，甚至可能危及生命。

也就是說，盡管 CGD 的致病機制早已清晰，但臨床仍存在巨大未滿足需求 ——更安全、可普及、能真正根治的療法，一直是患者與醫學界的共同期待。

但并沒有過多藥企關注該領域，原因在于：患者規模實在太少。

據《紐約時報》報道，Prime Medicine 最初曾計劃投入 2000 萬～3000 萬美元，招募至多 12 名患者開展 PM359 的臨床研究，但最終選擇將資源轉向其他管線。

公司內部測算顯示，全美符合這一療法適用條件的 CGD 患者僅約 50 人，研發投入與潛在市場規模嚴重不匹配，這也直接導致該項目一度被擱置。

重新回到視野

PM359是Prime Medicine基于下一代基因編輯技術Prime Editing（先導編輯）開發的體外基因療法，它通過修正患者干細胞中NCF1基因突變，恢復患者的NADPH氧化酶活性，重新建立正常的免疫功能。

從小樣本臨床結果來看，表現并不差。

2025年，Prime Medicine公布了PM359治療慢性肉芽腫?。–GD）的1/2期臨床結果：移植后2–3周中性粒細胞和血小板迅速植入，30天內NADPH氧化酶活性恢復至3–4倍治療閾值，且維持6個月，同時兩名患者均未出現新的并發癥，無嚴重不良事件發生。

盡管只有2名受試者，但對比CGD當前治愈方法造血干細胞移植（HSCT）相比，PM359的基因編輯療法快速、有效且安全。

有報道顯示，Prime Medicine 最初計劃投入2000 萬–3000 萬美元，招募12 名患者推進 PM359 的臨床研究，但最終并未按原計劃繼續。

背后是公司明確的戰略轉向：將研發重心從體外基因治療轉向體內基因治療，聚焦肝靶向罕見病，PM577、PM647 正是其后續重點推進的體內基因編輯管線。以及上文提及的，產出不明確。在投入產出權衡下，PM359 被降級，相關團隊也在 2025 年公司裁員 25%的調整中受到影響。這也使得此次沖擊上市，可依據的臨床數據仍僅來自2 名受試者。

但如今，Prime Medicine 的態度明顯轉向積極。公司在與 FDA 溝通后改變判斷，公開表示：現有已獲得的數據，足以支持 PM359 申請加速批準，正與監管機構推進上市申請前的最終對齊。

備受優待的罕見病

無論 PM359 最終能否獲批，一個趨勢已十分清晰：罕見病藥物正獲得監管與市場的雙重優待。

這背后，是一系列監管政策的持續松綁。FDA 對超罕見病采用小規模臨床數據審批早有先例。2015 年 9 月，FDA 批準Xuriden（尿苷三乙酸酯） 用于治療遺傳性乳清酸尿癥，僅依據一項納入4 名患者的單臂臨床試驗，創下當時已獲批藥物中最小樣本量紀錄。

近兩年，這一思路正被制度化落地。2026 年 2 月 23 日，FDA 發布罕見病個性化療法加速開發框架（合理機制框架），明確針對患者極少、無法開展傳統 RCT的超罕見病，允許企業以小規模研究提交上市申請，不再強制要求大樣本統計學顯著結果。

除了審批綠燈，直接的經濟激勵同樣可觀。2026 年 2 月 3 日，美國《2026 財年綜合撥款法案》簽署生效，罕見兒科疾病優先審評券（PRV）制度正式延期至 2029 年。根據規則，藥企開發的罕見兒科新藥獲批后，可獲得一張可轉讓、可出售的優先審評券，用于將任一藥物審評周期從 10 個月壓縮至 6 個月。

由于稀缺且可交易，PRV 已成為藥企爭奪的 “硬通貨”。近年市場成交價長期穩定在1 億美元上下；2026 年初以來，更是接連出現2 億美元、2.05 億美元的高價交易，刷新近十年紀錄。

也正因此，聚焦罕見病賽道，已成為不少 Biotech 在監管紅利下的核心策略。但一個關鍵問題隨之而來：

在持續的政策傾斜與資本加持下，這條路徑會是一條捷徑嗎？

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