每年長(zhǎng)高近 6 厘米！侏儒癥新藥擬納入優(yōu)先審評(píng)

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3 月 10 日，CDE 官網(wǎng)顯示，維昇藥業(yè)遞交的注射用那韋培肽擬納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為適用于2 歲及以上骨骺未閉合軟骨發(fā)育不全兒童患者的治療。

截圖來源：CDE 官網(wǎng)

軟骨發(fā)育不全癥是一種罕見遺傳性疾病，是侏儒癥中常見的一種類型。該病由成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 3（FGFR3）基因突變引發(fā)，會(huì)導(dǎo)致 FGFR3 與 C 型利鈉肽（CNP）信號(hào)通路作用失衡，進(jìn)而引發(fā)嚴(yán)重的骨骼并發(fā)癥與合并癥。臨床前與臨床數(shù)據(jù)顯示，CNP 通路可調(diào)控生長(zhǎng)發(fā)育，補(bǔ)充 CNP 能抵消 FGFR3 下游突變的異常影響，從而促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)。

那韋培肽由 Ascendis Pharma 公司開發(fā)，維昇藥業(yè)擁有那韋培肽在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。作為 CNP 的研究性前藥，那韋培肽采用每周一次的給藥方式，其設(shè)計(jì)機(jī)制可向全身組織（包括生長(zhǎng)板、骨骼肌）持續(xù)遞送活性 CNP，以此實(shí)現(xiàn)對(duì)軟骨發(fā)育不全癥患者的治療作用。

2 月 27 日，那韋培肽已獲美國(guó) FDA 加速批準(zhǔn)上市，用于治療2 歲及以上患有軟骨發(fā)育不全的兒童患者。此次批準(zhǔn)是基于三項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，以及長(zhǎng)達(dá)三年的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究數(shù)據(jù)，其中包括在軟骨發(fā)育不全患兒中開展的關(guān)鍵性 ApproaCH 試驗(yàn)結(jié)果。

其中，ApproaCH 是一項(xiàng)關(guān)鍵的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，ACH 患兒接受了 52 周的那韋培肽或安慰劑治療，主要終點(diǎn)是 52 周時(shí)的年化生長(zhǎng)速率 (AGV)。2025 年 7 月公布的 ApproaCH 試驗(yàn) 52 周結(jié)果顯示：

• 那韋培肽組的 AGV 優(yōu)于安慰劑，最小二乘 (LS)平均 AGV 為 5.89 厘米/年，而安慰劑組為 4.41 厘米/年（LS 平均差 1.49 厘米/年，p<0.0001）。

• 安全性方面，那韋培肽組耐受性良好，約 99% 的報(bào)告不良事件為輕度（1 級(jí)）或中度（2 級(jí)）。無不良事件導(dǎo)致退出試驗(yàn)或停止治療。兩組治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相似。兩組的 ISR（注射部位反應(yīng)） 發(fā)生率均較低。所有 ISR 均為輕度（1 級(jí)）。在那韋培肽組和安慰劑組各有兩名參與者記錄了無癥狀低血壓的不良事件，但均未被認(rèn)為與治療相關(guān)。

在中國(guó)，維昇藥業(yè)已完成那韋培肽的 II 期臨床試驗(yàn)，包括 52 周雙盲治療期及 52 周開放標(biāo)簽擴(kuò)展階段。研究結(jié)果顯示，受試者以 100 μg CNP/kg/ 周的劑量治療 52 周時(shí)，年化生長(zhǎng)速率達(dá) 5.939 厘米/年，顯著高于安慰劑組的 4.760 厘米/年。

此外，2021年，BioMarin研發(fā)的Vosoritide，作為首個(gè)軟骨發(fā)育不全（ACH）獲批藥物，開啟了藥物對(duì)癥治療時(shí)代。Ascendis的TransCon-CNP通過包裹技術(shù)延長(zhǎng)了藥物作用時(shí)間，實(shí)現(xiàn)了周劑給藥，目前正處于FDA審批階段；而BridgeBio的口服藥Infigratinib，則從作用機(jī)制到用藥體驗(yàn)實(shí)現(xiàn)全面突破。

2026年2月12日，BridgeBio公布Infigratinib在ACH中取得的首個(gè)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善意義的3期頂線結(jié)果，公司計(jì)劃下半年向FDA提交新藥申請(qǐng)。

此外，Ascendis的TransCon-CNP通過包裹技術(shù)延長(zhǎng)了藥物作用時(shí)間，實(shí)現(xiàn)了周劑給藥，目前正處于FDA審批階段。

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