PHILA研究再登BMJ，夯實吡咯替尼聯合方案HER2陽性晚期乳腺癌一線治療地位

2026年3月16日，PHILA研究長期隨訪數據更新并重磅發表于國際頂級醫學期刊《英國醫學雜志》（BMJ，IF：42.7）。這是PHILA研究繼2023年全文首發后，再度登頂該國際頂刊，標志著由中國學者主導的創新治療方案的科學價值與長期療效獲得了國際學術界持續且高度的認可，是中國HER2陽性晚期乳腺癌治療領域的里程碑式事件。本次PHILA研究更新的長期隨訪數據，聚焦HER2陽性晚期乳腺癌臨床診療核心痛點，重點披露曲妥珠單抗經治人群獲益、腦轉移防控效果及生存獲益趨勢，進一步夯實了吡咯替尼聯合曲妥珠單抗與多西他賽（PyroHT）方案的一線治療地位，為該“中國方案”在臨床實踐中的規范化應用，提供了更堅實、更全面的高級別循證依據。

頂刊兩度青睞

中國原研PHILA研究刷新循證高度

PHILA研究是一項由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士主導、中國原研藥物支撐的隨機、雙盲、多中心、Ⅲ期臨床試驗，旨在比較PyroHT與曲妥珠單抗聯合多西他賽（HT）方案，一線治療HER2陽性晚期乳腺癌的療效與安全性。作為首個發表于BMJ的中國乳腺癌藥物研究，該研究于2023年首次在BMJ發表全文，證實PyroHT方案較HT方案具有顯著的無進展生存期（PFS）獲益及良好耐受性，率先打破了國際學術界對中國乳腺癌原研研究的認知壁壘。此次研究長期隨訪數據再度登載BMJ，是國際學術界對PyroHT方案長期有效性與安全性的進一步確證，也是中國原研臨床研究從“首次突破”到“持續引領”的重要標志。

依托這一高級別、持續性的臨床證據，PyroHT方案已被《中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南》、《中國抗癌協會乳腺癌專業委員會（CACA-CBCS）乳腺癌診治指南與規范精要本》、《中國晚期乳腺癌規范診療指南》（ABCC指南）等國內權威指南列為HER2陽性晚期乳腺癌一線治療推薦方案。而本次BMJ發布的長期隨訪數據，則是對PyroHT治療地位的鞏固與升華。更新數據顯示，先前分析中PyroHT方案帶來的PFS改善得以持續維持，且亞組數據分析提示PyroHT可為曲妥珠單抗經治人群帶來PFS獲益，并有效延緩HER2陽性乳腺癌腦轉移的發生1。安全性方面，自多西他賽停藥后，PyroHT組總體不良事件發生率明顯降低1。兩組的中位總生存期（OS）均未達到，但PyroHT組已展現出明顯的獲益趨勢1。這些發現不僅夯實了PyroHT在一線治療中的優選地位，更精準回應了HER2陽性晚期乳腺癌臨床診療中的核心難題，為這類患者的治療提供了新的思路與循證依據。

直擊臨床痛點

PyroHT方案以大小分子協同作用破局

在HER2陽性晚期乳腺癌治療中，曲妥珠單抗經治人群的耐藥困境、高發生率的腦轉移，始終是臨床診療面臨的兩大挑戰，影響著患者的生存質量與生存期。本次PHILA研究更新的長期數據充分證實，PyroHT方案可憑借獨特的大小分子協同作用機制，破解上述診療難題，為臨床治療帶來突破性解決方案。

?大小分子協同作用，破解耐藥難題

目前曲妥珠單抗已被普遍用于HER2陽性早期乳腺癌（新）輔助治療，而既往研究顯示，此類患者使用曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗進行晚期治療的獲益有限2。針對這類群體，PHILA研究長期隨訪數據證實，在（新）輔助曲妥珠單抗經治患者中，PyroHT治療組的PFS長達62.8個月，較對照組延長4年余（10.4個月），疾病進展或死亡風險降低76%（HR=0.24），獲益程度優于未經治人群（HR=0.47）。

圖1 PHILA研究中（新）輔助曲妥珠單抗經治患者的PFS1

吡咯替尼聯合治療方案的治療獲益，源于其與曲妥珠單抗的大小分子聯合作用機制。曲妥珠單抗可抑制HER2細胞外結構域，而吡咯替尼則可靶向HER2受體的細胞內結構域，二者可通過胞內外協同作用，實現對HER2信號通路的雙重抑制，從而增強抗腫瘤效果。同時，吡咯替尼可逆轉p95HER2過表達、HER2突變、MUC4過表達等導致的曲妥珠單抗耐藥，帶來抗HER2治療獲益。因此，對于既往接受過曲妥珠單抗治療、可能已存在耐藥或敏感性下降的患者，PyroHT或許是更優的一線治療選擇。

?突破血腦屏障，延緩腦轉移發生

除耐藥問題外，發生率較高的腦轉移則是HER2陽性晚期乳腺癌治療的另一難題。在HER2陽性晚期乳腺癌患者中，腦轉移的發生率高達50%左右，且預后通常較差3。由于經典抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗透過血腦屏障的能力較差，手術、腦部放療等局部治療方案是HER2陽性乳腺癌腦轉移的主要治療手段，但均存在一定的治療風險。吡咯替尼作為小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物，能夠穿透血腦屏障，延緩首次腦轉移的發生并有效控制顱內病灶。此前PERMEATE研究證實，無論患者是否接受過腦部放療，吡咯替尼聯合卡培他濱可為HER2陽性腦轉移患者帶來顱內外治療獲益4-5。

而本次PHILA研究的數據進一步表明，PyroHT治療能夠將首次腦轉移的發生時間延緩7.5個月（16.6個月 vs. 9.1個月）1。這一作用有望為HER2陽性乳腺癌患者帶來更長的生存期，并推遲腦轉移及其相關治療（如腦部放療）所導致的認知功能損害等不良反應，提高患者的生活質量。

小結

PHILA研究成果兩度登頂國際頂刊BMJ，不僅是中國乳腺癌原研研究的重大突破，更標志著“中國方案”已獲得國際學術界的持續認可，躋身全球HER2陽性晚期乳腺癌治療研究的前沿行列。本次更新的長期隨訪數據，以扎實的臨床證據，進一步確立了PyroHT方案在HER2陽性晚期乳腺癌一線治療中的優勢地位。其大小分子雙靶向協同機制，既破解了曲妥珠單抗經治人群的耐藥困境，又實現了腦轉移的有效防控，同時展現出良好的長期生存獲益與安全性。未來，隨著PyroHT方案臨床應用的不斷深化，這一源于中國、惠及全球的治療方案，有望為更多HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來長期生存希望，進一步推動中國乳腺癌治療研究走向國際舞臺中央，為全球乳腺癌診療貢獻中國力量。

參考資料：

1.Fei Ma, et al. British Medical Journal. 2026;392:e087259

2.Baselga J, et al. N Engl J Med. 2012 Jan 12;366(2):109-19.

3.Harbeck N, et al. Nat Med. 2024 Dec;30(12):3717-3727.

4.Yan M, et al.Lancet Oncol. 2022;23(3):353–361.

5.Yan M, et al. eClinicalMedicine.2024;76: 102837.

撰寫：Phoebe

審校：Ninian

排版：Zelda

執行：Atai

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