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立足中國人群特征,構(gòu)建前列腺癌精準(zhǔn)診療新范式

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近年來,中國前列腺癌的疾病負(fù)擔(dān)不斷加重,且與西方人群相比,中國晚期前列腺癌患者占比較高,生存預(yù)后較差。然而,目前前列腺癌管理模式主要基于源自西方人群的循證證據(jù),無法完全匹配中國前列腺癌患者的生物學(xué)和臨床特征。近期發(fā)表于Journal of the National Cancer Center雜志的一篇綜述系統(tǒng)性闡述了中國前列腺癌的流行病學(xué)趨勢、基因組特征、臨床表現(xiàn)及不同治療策略[1],為臨床醫(yī)生與科研工作者深入了解中國前列腺癌的特征并制定貼合臨床實踐的診療與管理策略提供科學(xué)基礎(chǔ)。

流行病學(xué)特征

人口老齡化、飲食習(xí)慣和生活方式的改變以及預(yù)期壽命的延長均可能導(dǎo)致前列腺癌負(fù)擔(dān)增加。在中國,前列腺癌多見于65歲及以上男性,80歲以上人群的發(fā)病率最高[2]。最新數(shù)據(jù)顯示,2022年全國新發(fā)病例約13.42萬例,死亡病例約4.75萬例[3]。中國前列腺癌年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率(ASIR)和年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率(ASMR)正分別以每年7.0%和4.1%的速度增長。發(fā)病率和死亡率的持續(xù)上升揭示了我國前列腺癌預(yù)防篩查、早期診斷和治療方面所面臨的持續(xù)挑戰(zhàn)。

此外,中國前列腺癌的發(fā)病率和死亡率存在顯著的地域差異,這可能與不同區(qū)域間居民生活方式、環(huán)境、醫(yī)療資源可及性的差異有關(guān)。數(shù)據(jù)顯示,城市地區(qū)前列腺癌發(fā)病率高于農(nóng)村地區(qū),經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的沿海地區(qū)發(fā)病率和死亡率也要高于經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的內(nèi)陸地區(qū)。這體現(xiàn)了針對不同區(qū)域制定針對性的差異化預(yù)防和治療策略的必要性。

總體而言,人口統(tǒng)計學(xué)、地理環(huán)境和生活方式等因素共同形成了中國前列腺癌獨特的流行病學(xué)特征,需要采取包括提高醫(yī)療資源可及性、制定區(qū)域差異化預(yù)防策略等多種措施,減輕日益加重的前列腺癌負(fù)擔(dān)。

基因組學(xué)特征

遺傳因素是前列腺癌發(fā)生發(fā)展的重要因素之一,深入探索中國前列腺癌患者的基因組學(xué)可以為推動精準(zhǔn)治療的發(fā)展提供寶貴的機(jī)遇。與西方人群相比,中國前列腺癌患者具有獨特的基因組特征。分析結(jié)果顯示,中國前列腺癌患者腫瘤突變負(fù)荷較低、拷貝數(shù)變異(CNAs)發(fā)生率較高,并具有獨特的染色體重排特征。在癌癥基因組圖譜(TGCA)依據(jù)特定基因分型劃分的7種前列腺癌之外,研究者發(fā)現(xiàn)中國前列腺癌患者具有一種獨特的基因分型,表現(xiàn)為雄激素受體(AR)通路活性增強(qiáng)、FOXA1突變增加且不存在ERG融合,進(jìn)一步體現(xiàn)了基因組學(xué)研究的重要性。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),中西方前列腺癌人群的基因組差異在激素敏感階段(HSPC)最為顯著,而在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)中,不同種族人群的基因突變譜相似。與西方人群相比,中國患者FOXA1突變率較高而TP53突變率較低,這提示了不同人群可能具有不同的疾病進(jìn)展機(jī)制和治療應(yīng)答。

臨床特征

初診晚期和轉(zhuǎn)移性患者占比較高是中國前列腺癌的重要臨床特征。此外,與西方人群相比,中國前列腺癌患者往往還具有更高的基線前列腺特異性抗原(PSA)水平、Gleason評分,且確診時年齡較高。缺乏標(biāo)準(zhǔn)的前列腺癌篩查方案以及公眾對疾病認(rèn)識的不足導(dǎo)致了中國前列腺癌患者整體預(yù)后較差。中國、美國和英國前列腺癌患者間的臨床特征(圖1),反映了各國在醫(yī)療實踐、社會人口因素和疾病認(rèn)知方面的差異。盡管中國前列腺癌的ASIR較低,但這一差異很大程度上與早期篩查,特別是PSA篩查的不足有關(guān)。

如今,美國建議55-69歲男性進(jìn)行個體化PSA檢測,強(qiáng)調(diào)醫(yī)患共同決策,權(quán)衡篩查的利弊;英國則在受試者充分了解檢測利弊的前提下,為所有50歲及以上男性提供免費的PSA檢測。借鑒西方國家在前列腺癌篩查方面的經(jīng)驗,將早期檢測、公眾教育和系統(tǒng)改革結(jié)合,制定符合中國臨床實踐的前列腺癌篩查政策,有助于改善前列腺癌的整體治療效果,切實降低老齡化男性人群的疾病負(fù)擔(dān)。


圖1 中國、美國和英國前列腺癌臨床特征比較

風(fēng)險分層

有效的風(fēng)險分層是制定個體化治療策略并改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)借鑒國際指南,并結(jié)合本土流行病學(xué)與臨床特征,制定了專門針對中國人群的前列腺癌風(fēng)險分層標(biāo)準(zhǔn)。該分類基于D'Amico分類法,結(jié)合PSA水平、Gleason評分和腫瘤分期,將前列腺癌患者分為低、中、高危三組。

對晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌,CSCO也制定了其他標(biāo)準(zhǔn)用于指導(dǎo)個體化決策。腫瘤負(fù)荷和轉(zhuǎn)移灶數(shù)量是影響mHSPC患者預(yù)后和治療決策的關(guān)鍵。LATITUDE、CHAARTED和STAMPEDE等大規(guī)模臨床研究提出的分層框架,正廣泛應(yīng)用于中國的臨床實踐中。此外,依據(jù)轉(zhuǎn)移數(shù)量的不同,轉(zhuǎn)移性前列腺癌也可以分為廣泛轉(zhuǎn)移與寡轉(zhuǎn)移。寡轉(zhuǎn)移前列腺癌更可能從局部治療如手術(shù)和放療中獲益,但目前對于寡轉(zhuǎn)移前列腺癌的準(zhǔn)確定義仍未達(dá)成共識。

與傳統(tǒng)影像學(xué)檢測相比,新型影像學(xué)技術(shù),如前列腺特異性膜抗原(PSMA)-正電子發(fā)射斷層掃描(PET)/計算機(jī)斷層掃描(CT)可以更精準(zhǔn)地檢測早期轉(zhuǎn)移病灶,極大改變了前列腺癌的風(fēng)險分層與治療模式。但仍需要進(jìn)一步統(tǒng)一相關(guān)定義與標(biāo)準(zhǔn),提高檢測可及性,并將分子影像數(shù)據(jù)納入現(xiàn)有分層框架體系,以增強(qiáng)預(yù)測準(zhǔn)確性。

治療選擇

由于文化、心理及醫(yī)療相關(guān)因素的影響,中國當(dāng)前的前列腺癌治療偏好與實踐模式仍與西方國家存在顯著差異。隨著醫(yī)療體系的持續(xù)發(fā)展,中國前列腺癌的診療模式將在逐步與國際接軌的同時,更貼合本國患者的獨特需求與理念。

?主動監(jiān)測:在中國日漸式微

在西方國家,主動監(jiān)測是低危前列腺癌患者管理的基石,但在中國的應(yīng)用范圍有限且接受度逐漸下降。這可能是由于多種因素:許多患者在面對無臨床意義的前列腺癌且未接受積極治療的情況下,會感到極大的焦慮與壓力;從文化角度而言,相對保守的治療手段可能被認(rèn)為是“忽視”或“治療不力”,導(dǎo)致醫(yī)生和患者更傾向于根治性治療。此外,缺乏針對中國患者進(jìn)行主動監(jiān)測的長期預(yù)后數(shù)據(jù)也是影響醫(yī)生決策的重要因素之一。

?局限性前列腺癌:手術(shù) vs. 放療

在中國,根治性前列腺切除術(shù)在局限性前列腺癌的治療中占主導(dǎo)地位,而在美國,手術(shù)與放療的使用率相當(dāng)。盡管存在這種偏好差異,但局限性前列腺癌的理想治療方案仍無定論。未來,推廣先進(jìn)放療技術(shù)的可及性并提升醫(yī)生對其獲益的認(rèn)知,或許有助于平衡治療偏好。

?晚期前列腺癌:寡轉(zhuǎn)移與廣泛轉(zhuǎn)移

在晚期前列腺癌治療中,基于轉(zhuǎn)移負(fù)荷(如寡轉(zhuǎn)移與廣泛轉(zhuǎn)移)進(jìn)行患者分層在中國臨床實踐中日益受到重視。對于寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者,中國學(xué)者探索了內(nèi)分泌治療+手術(shù)、立體定向放療、術(shù)前新輔助化療+內(nèi)分泌治療等方案的應(yīng)用,均可以改善患者的腫瘤學(xué)結(jié)局。

?晚期前列腺癌的多學(xué)科診療(MDT)模式

前列腺癌MDT由腫瘤內(nèi)科、放射科、病理科、影像科等多學(xué)科專家共同參與,拓寬了前列腺癌患者的治療選擇。通過MDT討論,泌尿外科醫(yī)生及其他專科醫(yī)生可以發(fā)揮各自的專業(yè)優(yōu)勢,為晚期或伴有合并癥的前列腺癌患者制定規(guī)范化的治療方案,并帶來更好的預(yù)后。地域限制以及醫(yī)療資源的可及性是制約MDT模式發(fā)展的主要障礙,互聯(lián)網(wǎng)的蓬勃發(fā)展推動了遠(yuǎn)程醫(yī)療的普及,大大提高了前列腺癌患者的診療體驗。

小 結(jié)

本綜述強(qiáng)調(diào)了制定中國本土化診療策略的迫切需求,包括建立基于中國人群特征的篩查方案、納入特定人群的生物標(biāo)志物,以及施行多學(xué)科和技術(shù)賦能的診療模式。基因組學(xué)、人工智能和遠(yuǎn)程醫(yī)療等新技術(shù)的發(fā)展正推動中國前列腺癌精準(zhǔn)診療模式邁向新的階段,實現(xiàn)更早期的疾病檢出、更準(zhǔn)確的風(fēng)險分層以及更精準(zhǔn)的個體化治療。

展望未來,中國不僅有能力應(yīng)對國內(nèi)前列腺癌管理的挑戰(zhàn),更有潛力為全球前列腺癌領(lǐng)域作出實質(zhì)性貢獻(xiàn)。通過推動本土科研成果與國際實踐相結(jié)合,中國將助力塑造更加平等、具有循證證據(jù)支撐和全球適用性的前列腺癌診療體系。

參考文獻(xiàn)

[1] Wang Z, Xu W, Wan F, et al. Prostate cancer in China: epidemiological trends, genomic insights, and future directions for optimized management. J Natl Cancer Cent. 2025 Jun 14;5(5):474-485.

[2] Wang F, Wang C, Xia H, et al. Burden of Prostate Cancer in China, 1990-2019:

findings From the 2019 Global Burden of Disease Study. Front Endocrinol (Lausanne).

2022;13:853623.

[3] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

審批編號:CN-179887

有效期至:2026-06-13

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撰寫:Rudolf

審校:Kristen

排版:Atai

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