實(shí)驗(yàn)猴為什么總是不夠用

氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 鄭曉

全球?qū)嶒?yàn)猴市場(chǎng)，正陷入一場(chǎng)無(wú)聲卻持續(xù)的供需失衡。2024年的數(shù)據(jù)，清晰勾勒出這一困境的輪廓。

浙商證券研報(bào)顯示，在中國(guó)實(shí)驗(yàn)猴本土存欄約22萬(wàn)只，年出欄量維持在3萬(wàn)只左右，而全行業(yè)年需求量已突破4萬(wàn)只，供需之間，存在著近萬(wàn)只的穩(wěn)定缺口。

大洋彼岸的美國(guó)，情況更為突出。本土實(shí)驗(yàn)猴存欄約30萬(wàn)只，年出欄4萬(wàn)—5萬(wàn)只，需求量卻超過(guò)7萬(wàn)只，每年缺口達(dá)到2萬(wàn)—3萬(wàn)只。

這一缺口背后，不只是繁育周期漫長(zhǎng)這一天然約束。

更關(guān)鍵的問(wèn)題在于，整個(gè)供給體系的再生產(chǎn)能力正在減弱。種猴繁殖率下降、年輕種群被提前消耗，疊加長(zhǎng)達(dá)6年的繁育周期，讓實(shí)驗(yàn)猴的供給在短期難以跟上需求節(jié)奏。

在新藥研發(fā)不斷提速的當(dāng)下，如何讓實(shí)驗(yàn)猴的繁育速度與之匹配，已成為整個(gè)行業(yè)必須直面的重要命題。

需求太旺盛

全球?qū)嶒?yàn)猴需求正呈現(xiàn)持續(xù)火爆的態(tài)勢(shì)。

CRO龍頭CharlesRiver統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，用于藥物安全性評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)猴用量逐年攀升：2023年達(dá)到10874只，2024年增長(zhǎng)至11646只，2025年進(jìn)一步增至12850只，且這一增長(zhǎng)趨勢(shì)預(yù)計(jì)將持續(xù)延續(xù)。

這也正是CharlesRiver河持續(xù)加碼實(shí)驗(yàn)猴布局的核心原因。繼2022至2023年間收購(gòu)毛里求斯猴場(chǎng)Noveprim、鎖定優(yōu)質(zhì)種源后，CharlesRiver在2026年1月12日再次出手，計(jì)劃以5.1億美元收購(gòu)一家柬埔寨非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物供應(yīng)商。這本質(zhì)上是為長(zhǎng)期藥物安全評(píng)價(jià)、監(jiān)管合規(guī)需求提前儲(chǔ)備資源，搶占全球?qū)嶒?yàn)猴供給的主動(dòng)權(quán)。

而實(shí)驗(yàn)猴的需求剛性，根源在于其中短期的不可替代性——在大分子藥物臨床前實(shí)驗(yàn)中，非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物是無(wú)可替代的核心模型。

實(shí)驗(yàn)猴與人類的生物學(xué)反應(yīng)高度相似，不僅能夠精準(zhǔn)表達(dá)候選藥物的靶向表位，還能有效避免生物制品免疫原性在部分動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生的異常免疫反應(yīng)。尤其是相較于犬、兔、小鼠、大鼠等常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，實(shí)驗(yàn)猴的優(yōu)勢(shì)突出：例如單抗與食蟹猴的交叉反應(yīng)率約為82%，遠(yuǎn)高于其他常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，許多關(guān)鍵的藥物反應(yīng)的，僅能在實(shí)驗(yàn)猴體內(nèi)觀察到，無(wú)法通過(guò)嚙齒類動(dòng)物模擬。

近些年，全球抗體類藥物的研發(fā)熱潮，則進(jìn)一步放大了實(shí)驗(yàn)猴的需求缺口。

NatureReviewsDrugDiscovery發(fā)布的分析報(bào)告顯示，2015至2024年間，全球進(jìn)入臨床研究的增強(qiáng)型抗體數(shù)量已達(dá)776個(gè)，其中美國(guó)或歐洲地區(qū)有424個(gè)，中國(guó)有352個(gè)，呈現(xiàn)出全球同步爆發(fā)、中國(guó)快速追趕的態(tài)勢(shì)。

從行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，抗體類藥物及各類大分子藥物的研發(fā)熱度只增不減，對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)猴需求也將持續(xù)存在并擴(kuò)大。這成為了長(zhǎng)期支撐實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)熱度的核心邏輯。

補(bǔ)不上的缺口

與旺盛的需求相對(duì)應(yīng)的，是難以彌補(bǔ)的實(shí)驗(yàn)猴缺口。

華創(chuàng)證券調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴存欄量?jī)H約20萬(wàn)只，其中繁殖母猴不足10萬(wàn)只，平均出生率已從50%以上大幅回落至30%以下。

更值得警惕的是，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴年齡結(jié)構(gòu)呈倒三角形：0–4歲幼猴占30%，4–10歲主力猴僅占20%，10–15歲老齡猴占比偏高，供給端已出現(xiàn)明顯青黃不接。理想種群結(jié)構(gòu)應(yīng)為“中間大、兩頭小”，這種失衡結(jié)構(gòu)直接指向種群老齡化，并將長(zhǎng)期影響實(shí)驗(yàn)猴的可持續(xù)供應(yīng)。

就目前來(lái)看，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)要快速增加供給，仍面臨三大核心挑戰(zhàn)。

首先，繁育周期先天漫長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)猴與人類生理接近，繁育節(jié)奏緩慢：一只猴從出生到可用于實(shí)驗(yàn)需6年——4年性成熟、半年妊娠期、再飼養(yǎng)至2歲方可出欄。這意味著，種群供給的修復(fù)周期至少以6年為單位，幾乎無(wú)法跟隨研發(fā)需求快速調(diào)整。同時(shí)，繁殖效率存在天然瓶頸：母猴在6–7歲前繁殖能力尚可，7歲后大幅下滑，15歲后基本喪失生育能力。

其次，種群老齡化加劇。國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴正深陷“老齡化泥潭”。招商證券數(shù)據(jù)顯示，8歲以上繁殖母猴占比已從2020年底的56.8%，攀升至2023年的80%。存量種群持續(xù)老化，直接導(dǎo)致整體繁殖率走低，供給彈性進(jìn)一步被壓縮。

再者，海外引種渠道受阻。中國(guó)并非食蟹猴原產(chǎn)地，優(yōu)質(zhì)種源高度依賴進(jìn)口。當(dāng)前海外引種仍受瀕危物種管控、產(chǎn)業(yè)政策、海關(guān)貿(mào)易等多重限制，渠道并不通暢。即便放眼全球，東南亞主產(chǎn)區(qū)也面臨種群透支、病毒攜帶風(fēng)險(xiǎn)、遺傳污染等問(wèn)題，種源質(zhì)量與可持續(xù)性均存隱憂。

全球優(yōu)質(zhì)猴源的爭(zhēng)奪更是日趨激烈。柬埔寨曾是美國(guó)實(shí)驗(yàn)猴第一大進(jìn)口來(lái)源地，2022年因野捕問(wèn)題出口暫停，2025年CITES第79次大會(huì)后有望重新放開。2026年1月，CharlesRiver收購(gòu)柬埔寨第二大實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖場(chǎng)，意味著全球優(yōu)質(zhì)猴資源正進(jìn)一步被頭部企業(yè)鎖定。

多重約束疊加，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)猴的供給短缺問(wèn)題，短期難以緩解。

周期的解藥

某種程度上，這一困局的根源，正是上一輪價(jià)格周期留下的反噬。

2018—2022年，實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格從1萬(wàn)元一路暴漲至20萬(wàn)元，行業(yè)陷入“有猴就賣”的狂熱。大量適齡種猴被優(yōu)先當(dāng)作商品猴出欄，而非留種繁育，種群結(jié)構(gòu)從源頭被透支。

這并不難理解。在一猴難求的行情里，很少有企業(yè)愿意犧牲眼前利潤(rùn)去長(zhǎng)期留種。即便如今價(jià)格回落至10萬(wàn)元以下，在業(yè)內(nèi)看來(lái)依舊是高景氣區(qū)間，養(yǎng)殖場(chǎng)更傾向于“落袋為安”，而非押注未來(lái)。

留種，意味著當(dāng)下的成本、漫長(zhǎng)的消耗、不確定的回報(bào)。一只種猴從培育到后代出欄，至少要等6年。6年前的價(jià)格高不可攀，6年后的市場(chǎng)無(wú)人能預(yù)判。這種“現(xiàn)實(shí)”的選擇，最終共同釀成了今天的種群老齡化。

萬(wàn)物皆周期，大周期套著小周期。而實(shí)驗(yàn)猴的老齡化，本質(zhì)是一個(gè)被行業(yè)選擇性忽視的生物周期。

價(jià)格暴漲時(shí)，逐利沖動(dòng)壓倒長(zhǎng)期規(guī)劃，沒(méi)人愿意留種；2023—2024年價(jià)格下行，高投入與高風(fēng)險(xiǎn)又抑制了擴(kuò)種意愿；如今需求預(yù)期回暖，卻發(fā)現(xiàn)時(shí)間，早已成為繞不過(guò)去的硬門檻。

疊加政策、貿(mào)易、種源的多重不確定性，真正敢放開手腳、未雨綢繆的玩家，寥寥無(wú)幾。

現(xiàn)實(shí)殘酷而清晰。如何讓實(shí)驗(yàn)猴供給走上可持續(xù)的正向循環(huán)，仍是一道待解難題。而一旦下游創(chuàng)新藥需求持續(xù)復(fù)蘇，供需缺口很可能再次收緊，重新推高價(jià)格，行業(yè)又將滑回熟悉的循環(huán)軌跡。

本質(zhì)上，無(wú)論是上一輪瘋狂的猴價(jià)周期，還是當(dāng)下正在醞釀的新周期，折射的都是中國(guó)生物醫(yī)藥創(chuàng)新浪潮，與底層生物規(guī)律之間難以調(diào)和的矛盾。

而周期的解藥，永遠(yuǎn)在周期之外。

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