解鎖高尿酸血癥研究新范式-非人靈長類模型

來源：市場資訊

（來源：昭衍JOINN）

臨床警報：高尿酸血癥已成為 “第四高”，

1.2 億人面臨健康威脅

高尿酸血癥（HUA）作為嘌呤代謝紊亂引發的慢性代謝病，其發病核心是尿酸生成過多或排泄減少，與肥胖、高嘌呤飲食、飲酒等密切相關。它不僅會誘發痛風性關節炎、痛風石，還會損傷腎臟（引發痛風性腎病、尿路結石），更是糖尿病、冠心病、高血壓的獨立危險因素，嚴重時可導致關節畸形、尿毒癥等不可逆損傷。面對這一 “沉默的健康殺手”，臨床亟需更精準的發病機制研究與高效治療方案。

現有治療藥物：三類核心藥物各有側重，

仍存未滿足需求

目前臨床降尿酸藥物主要分為三大類，覆蓋不同治療靶點：

1

抑制尿酸合成藥物

以別嘌醇、非布司他為代表，通過抑制黃嘌呤氧化酶減少尿酸生成。其中非布司他安全性更高，適合腎功能不全患者，但二者均可能引發肝功能損傷、皮疹等不良反應。

2

促進尿酸排泄藥物

如苯溴馬隆，通過抑制腎小管對尿酸的重吸收起效，適用于腎功能良好者，但需警惕胃腸不適、結石風險，腎功能不全者禁用。

3

促進尿酸分解藥物

包括拉布立酶、培格洛酶等，能將尿酸轉化為水溶性尿囊素排出，不過價格較高，臨床應用受限。

現有藥物仍無法完全覆蓋所有患者需求，且存在個體差異大、長期療效待驗證等問題，亟需通過高質量模型開展新藥研發。

非人靈長類模型：碾壓傳統模型的

“黃金標準”

相較于常用的大小鼠，非人靈長類（如食蟹猴、卷尾猴）模型具有不可替代的優勢，靈長類與人類尿酸代謝路徑高度一致，缺乏尿酸酶或尿素酶活性低（小鼠體內含尿酸酶，需額外抑制才能造模），能更真實模擬人類 HUA 的病理進程，避免小鼠模型因代謝差異導致的研究偏差。

急性高尿酸血癥模型

通過皮下注射氧嗪酸鉀 + 肌苷構建，食蟹猴血尿酸可在 0.5-6 h內顯著升高，2 h達峰值，且能被別嘌醇抑制，適用于短期藥效驗證、急性損傷機制研究。

模型動物造模后血漿尿酸迅速升高

Normal

Model

正常動物腎臟無明顯病變。

模型動物腎臟表現出膜性腎小球腎炎（毛細血管基底膜增厚，黑色箭頭）；腎小球萎縮（紅色箭頭）：腎小管上皮細胞和腎小囊壁層細胞增生（藍色箭頭）；以及皮質礦化（黃色箭頭）。

別嘌醇能夠顯著抑制模型動物尿酸

高尿酸血癥的防控已成為公共衛生重點，而非人靈長類模型憑借其生理同源性、穩定性優勢，正在重塑 HUA 研究與新藥研發的格局。從機制解析到藥物上市，這一 “黃金模型” 正為攻克 “第四高” 提供強大支撐，未來有望推動更多高效、安全的治療方案落地。

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