小核酸的新風口，暫無中國藥企布局

PREFACE

前言

長期以來，小核酸藥物的風口主要集中在siRNA（小干擾RNA）和反義核苷酸（ASO）領域。

但法國一家生物技術公司Abivax利用miRNA（微小RNA）的內源性調節機制，憑借核心資產Obefazimod——一款基于miR-124機制的口服小分子藥物，在炎癥性腸病（IBD）領域殺出了一條“血路”。

如今Abivax再度身處輿論旋渦，據法國媒體《La Lettre》援引消息人士爆料，阿斯利康自2月初起已獲得獨家查閱Abivax“數據室”的權限，該獨占期將持續至3月23日。市場傳聞在此期間，阿斯利康將以每股176歐元、總價約157億美元的天價收購Abivax。

圖源：La Lettre官網

盡管雙方都默契地對傳聞“不予置評”，但資本市場已聞風而動，Abivax股價在2025年暴漲1600%的基礎上，當日再次上揚17%。

這不是Abivax第一次陷入收購傳聞。今年1月，禮來也曾被傳將以175億美元收購該公司，同樣以雙方沉默收尾。無風不起浪，兩家MNC接連傳出收購興趣，這是一次針對miR-124乃至miRNA賽道的價值重估。

只是驀然回首，曾經在雙抗、ADC領域緊跟甚至引領國際步伐的中國藥企，在以miRNA療法為核心的小核酸新風口中，聲量卻顯得有些微弱。

01

一款藥撐起157億美元估值

Abivax的故事，離不開兩個關鍵人物：公司創始人Philippe Pouletty曾參與創立Carmat、Deinove等多家公司，現任CEO Marc de Garidel則是醫藥界的“并購老手”，先后主導了諾和諾德、阿斯利康等相關并購項目。

這種“為并購而生”的基因，讓Abivax自2013年創立以來就極具商業張力。2023年，Abivax更是創下法國藥企赴美IPO最大規模紀錄，成功募資2.36億美元。

成立十余年來，Abivax始終聚焦于單一資產——Obefazimod（ABX464）。

這是一款全球首創的口服小分子miR-124增強劑，通過結合帽結合復合物（CBC）調節RNA剪接機制，從而誘導具有抗炎作用的miR-124表達，進而下調IL-6、TNF-α等促炎細胞因子的水平，從源頭上平息免疫風暴。

圖源：公開資料

獨特的作用機制，為IBD治療提供了全新思路；而臨床數據的突破，則成為Abivax股價暴漲和巨頭關注的直接推手。

2025年7月，Abivax宣布Obefazimod針對中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）患者的兩項III期研究（ABTECT-1和ABTECT-2）均達到主要終點。數據顯示，在兩項研究的50mg劑量組中，經安慰劑調整后的臨床緩解率分別達到19.3%和13.4%，且對JAK抑制劑或生物制劑應答不足的難治性患者，仍能發揮顯著療效。

這種“口服+全新機制+強效數據”的組合，直接擊中了IBD市場的痛點。數據甫一披露，Abivax股價單日飆升586%，市值躍升至40億美元以上。

要知道，IBD作為一種慢性反復發作的腸道炎癥性疾病，現有標準療法存在明顯的應答減弱問題。Obefazimod的出現，恰好填補了這一臨床空白。

截至目前，Obefazimod的III期維持期試驗已完成入組，預計2026年中公布數據，并計劃于2027年正式上市。摩根大通預測，2030年全球IBD市場將超過300億美元，巨大的商業潛力自然讓Abivax成為巨頭眼中的“香饃饃”。

02

中國藥企“缺席”miRNA？

當巨頭們正圍繞miR-124這一調節中樞爭奪控制權時，我們不得不回過頭來看看國內在miR-124以及更廣泛的miRNA賽道的布局。

作為人體內源性的重要調節因子，miR-124在神經系統保護和抗炎反應中扮演著重要角色。但目前，除了Abivax的Obefazimod已進入III期臨床外，全球范圍內針對miR-124的在研管線屈指可數。

根據智慧芽數據庫盤點，國內藥企中，僅正大豐海、恒瑞、柯菲平和同諾康四家藥企在miR-124賽道有所布局，且都處于臨床前早研階段。其中，中國生物制藥旗下正大豐海自主研發的口服小分子miR-124誘導劑 FHND5032，于今年1月以超5億美元的金額授權給Formation Bio。

miR-124在研藥物一覽

數據源：智慧芽新藥數據庫

將視野擴大到整個miRNA治療賽道，中國藥企的身影同樣單薄。

miRNA（微小RNA）是一類由細胞基因組編碼的短鏈非編碼RNA分子，通過與靶基因mRNA結合調控基因表達。其藥物開發策略主要有兩種，一是通過模擬物補充低表達的miRNA，以實現對應的程序恢復及功能加強；二是通過抑制劑阻斷高表達的致病miRNA，其與成熟miRNA完全互補配對阻斷miRNA與靶基因的結合。

嚴格來說，Obefazimod不屬于上述兩種策略，而是開辟了通過小分子手段調節miRNA表達的新方向，從機制上看更偏向“miRNA模擬物”的形式。

然而，國內藥企雖然在siRNA領域已經誕生了如圣諾醫藥、瑞博生物等頭部玩家，且近期前沿生物與GSK也達成了兩款siRNA的高額授權協議，但目前涉及miRNA的研究大多仍停留在生物標志物（Biomarker）階段，用于腫瘤的早期篩查或診斷，而在治療藥物方面，研究進展則多處于實驗室或臨床前階段。

不過，miRNA賽道仍處于探索時期，其調節網絡極其復雜，一個miRNA可能調控數百個下游基因，這種“一對多”的特性既是藥效強大的來源，也導致大量靶點尚未被充分開發，技術平臺也有待革新。

miRNA的風口才剛剛開啟，讓我們拭目以待中國藥企未來的表現。

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