AACR會議上的PD-1(L1)/VEGF「繼承者」

自2024年以來，PD-1(L1)/VEGF雙抗已逐步發展成為現象級療法。康方生物研發的PD-1/VEGF雙抗Ivonescimab已有兩項適應癥獲批上市，同時該藥今年有望成為首個在FDA獲批上市的同類藥物。

據不完全統計，目前全球共有約17款PD-1(L1)/VEGF雙抗藥物進入臨床階段，其中一款產品已獲批上市，5款產品處于III期臨床階段。相關產品在機制和結構上不盡相同，呈現出百花齊放的研發格局。

全球臨床階段的PD-1(L1)/VEGF雙抗藥物開發格局（CDE及FDA）

隨著PD-1(L1)/VEGF雙抗逐步迭代PD-1/L1藥物，成為新的腫瘤免疫基石療法，全球范圍內也在尋找該領域的“繼承者”。繼去年下一代藥物初露頭角之后，隨著即將召開的AACR會議摘要題目的公布，相關下一代藥物再度成為行業熱點。

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PD-1(L1)/VEGF相關的三抗

在PD-1(L1)/VEGF的基礎上，開發迭代型三抗顯然是直接的演進路徑。基于協同性免疫檢查點和腫瘤微環境的調節，是目前相關三抗開發的主要思路。截至目前，已有5款產品進入臨床階段。

全球臨床階段的PD-1(L1)/VEGF三抗藥物開發格局（CDE及FDA）

本屆AACR年會上，又有兩款PD-1(L1)/VEGF三抗首次公開。博奧信開發的PD-1/VEGF/CTLA-4三抗BSI-551，采用自主開發的PD-1抗體、VEGF抗體ranibizumab以及CTLA-4抗體tremelimumab進行偶聯，同時在Fc區域引入了YTE突變以延長半衰期。臨床前研究顯示，其抗腫瘤效果優于三款單抗的聯合療法。

恒瑞則在已進入臨床階段的PD-1/VEGF雙抗SHR-4610基礎上，進一步迭代開發了PD-1/CTLA-4/VEGF三抗，并作為最新突破摘要（LBA）在會議上進行匯報，相關數據值得期待。

2026年AACR會議中的PD-1(L1)/VEGF相關三抗（AACR）

02

PD-1(L1)/VEGF相關的細胞因子療法

當前，下一代腫瘤免疫療法的支柱之一是PD-1(L1)/VEGF雙抗，另一大方向則是信達首創的PD-1/IL-2細胞因子療法IBI363。將兩者結合，成為最值得期待的PD-1(L1)/VEGF“繼承者”之一。本次AACR會議期間，共有5款PD-1(L1)/VEGF相關的細胞因子療法披露。

去年AACR期間，Mustbio首次公布了PD-1/VEGF/IL-2m療法MB4090。本次會議期間，該公司又帶來了PD-1/VEGF/IL-21v療法，旨在激活腫瘤微環境中的IL-21，并將PD-1的選擇性提高了5000倍。

藥明生物開發的PD-1/VEGF/IL-2v療法延續了信達IBI363的設計思路，其IL-2與IL-2Rβγ的親和力降低了1000倍，同時對CD25具有突變選擇性結合，從而減少對外周非特異性T細胞和NK細胞的全身免疫毒性。

合肥天港醫諾開發的PD-1/VEGF/IL-2α-bias三抗TGI-17b，其開發思路與藥明生物一致：對IL-2Rα的親和力處于中等水平（KD = 24.3 nM），與IL-2Rβγ的結合則極低。在B16F10模型中，其療效顯著優于PD-1/VEGF和PD-1/IL-2α偏向性雙特異性抗體。

韓國Y-Biologics開發的PD-1/VEGF/IL-2v三抗AR170，未明確說明其對IL-2受體親和力的調節，更多強調其與PD-1的順式結合作用，以及Fc區域功能沉默對安全性的保障。

親合力生物開發的PD-1/VEGF/IL-2v三抗IMD2035延續了傳統思路，偏向結合具有中等親和力的IL-2Rβγ二聚體，而非高親和力的三聚體IL-2Rαβγ受體。臨床前研究顯示出良好的安全性和治療效果，凸顯其作為下一代免疫治療臨床候選藥物的潛力。

2026年AACR會議中的PD-1(L1)/VEGF相關細胞因子療法（AACR）

03

PD-1(L1)/VEGF相關的ADC療法

基于VEGF和PD-L1的特定表達，另辟蹊徑的ADC開發也成為越來越常見的嘗試。去年多禧生物的PD-1/VEGF雙抗ADC已初試啼聲，今年康寧杰瑞的PD-L1/VEGFR2雙抗ADC則已快速進入臨床階段。

康寧杰瑞PD-L1/VEGFR2雙抗ADC（康寧杰瑞官網）

本次AACR會議期間，3款PD-1(L1)/VEGF相關的ADC療法披露，其中還不乏三抗ADC。

翰思艾泰開發的PD-L1/VEGF雙抗ADC藥物HX116，雖然相比輝瑞的SGN-PDL1V，其內吞活性和體外活性較低，但在體內模型中展現出更強的抗腫瘤效果，這可能與其獨特的ADC平臺有關。其在后續臨床中的表現值得期待。

宜聯生物開發的PD-L1/VEGF雙抗ADC藥物YL252，基于腫瘤微環境激活的連接蛋白平臺，結合了其專利的蛋白酶可切割三肽連接子和新型DNA拓撲異構酶I抑制劑載荷。該藥在展現良好療效的同時，治療窗口達到約100倍，顯示出良好的安全性。

安領科則進一步將靶點升級至B7H3，開發了PD-L1/B7H3/VEGF三抗ADC藥物ALK208，集成多種互補機制以最大化抗腫瘤療效，同時保持良好的安全性。

2026年AACR會議中的PD-1(L1)/VEGF相關ADC療法（AACR）

歷經十多年的發展，盡管目前仍存在一些質疑，但PD-1(L1)/VEGF雙抗已逐步演變成為新的腫瘤基石療法。下一步將向何處去，是整個行業共同思考的課題。

無論是更直接的三抗升級，還是細胞因子療法的協同加持，亦或是ADC藥物的大膽嘗試，未來需要面臨的挑戰仍然很多。但醫藥迭代研發的節奏顯然已經提速，未來已至，期待以上相關療法早日進入臨床。

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