全球首個口服KRAS G12D抑制劑挑戰(zhàn)后線晚期胰腺癌：控制率達96.7%

在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）因其極高的惡性程度和極差的預(yù)后，素有“癌王”之稱。長期以來，晚期胰腺癌的治療手段主要依賴化療，效果有限，尤其是在二線及以上的后線治療中，患者往往面臨著“無藥可用”的困境。

然而，2025~2026年，隨著全球腫瘤學(xué)頂級會議（如ESMO、ASCO GI）上“中國之聲”的頻頻唱響，一款名為GFH375的新型口服靶向藥橫空出世，以其驚艷的臨床數(shù)據(jù)，為占胰腺癌近四成的KRAS G12D突變患者點亮了生命的新希望。目前，該藥物已進入關(guān)鍵的注冊性臨床研究階段，正在全國范圍內(nèi)招募患者。

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黑暗中的靶點：為什么KRAS G12D是胰腺癌的“命門”？

KRAS基因是人類癌癥中最常見的致癌基因之一。在胰腺癌中，KRAS突變的發(fā)生率極高，超過90%的患者存在KRAS突變，而其中G12D突變亞型占比最高，接近40%。醫(yī)學(xué)研究證實，攜帶KRAS G12D突變的胰腺癌患者，其腫瘤侵襲性更強，預(yù)后更差，且對傳統(tǒng)化療和免疫治療往往應(yīng)答不佳 。

在過去長達四十年的時間里，KRAS曾被認為是“不可成藥”的靶點。直到近年來，隨著KRAS G12C抑制劑在肺癌中的成功，這一僵局才被打破。然而，對于胰腺癌占比最大的G12D亞型，全球范圍內(nèi)至今尚無靶向藥物獲批上市，臨床需求極為迫切 。

GFH375（又稱VS-7375）正是在這一背景下誕生的。它是一款由勁方醫(yī)藥自主研發(fā)的口服、高活性、高選擇性小分子KRAS G12D抑制劑。與第一代抑制劑不同，它采用了獨特的“ON/OFF”雙重結(jié)合機制，能夠同時抑制處于失活狀態(tài)（GDP結(jié)合）和激活狀態(tài)（GTP結(jié)合）的KRAS G12D蛋白，從而更徹底地阻斷下游信號通路，強力抑制腫瘤細胞增殖 。

硬核數(shù)據(jù)解讀：GFH375在ESMO大會上的高光時刻

GFH375的療效并非紙上談兵，而是經(jīng)過了嚴(yán)格的臨床試驗驗證。在2025年10月舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，GFH375單藥治療KRAS G12D突變晚期胰腺癌的研究成果以重磅突破性摘要（LBA） 形式進行了口頭報告，引發(fā)了全球腫瘤學(xué)界的廣泛關(guān)注 。

01

優(yōu)秀的抗腫瘤活性

研究聚焦于600 mg每日一次（QD） 的II期推薦劑量（RP2D）。截至2025年9月27日的數(shù)據(jù)顯示：

客觀緩解率（ORR）達到了40.7% ：在59例可評估療效的后線患者中，24例患者腫瘤顯著縮小（達到部分緩解）。對于晚期胰腺癌患者而言，這一數(shù)據(jù)是顛覆性的。要知道，在傳統(tǒng)二線或三線化療中，ORR通常僅有10%~20%。

疾病控制率（DCR）高達96.7%：這意味著在接受治療的患者中，高達96.7%的人病情得到了控制（腫瘤縮小或穩(wěn)定），其中91.5%的患者靶病灶出現(xiàn)了腫瘤退縮 。這表明絕大多數(shù)患者都能從治療中獲益。

02

生存獲益顯著

中位無進展生存期（mPFS）為5.52個月：對于參與試驗的患者而言，近70%是經(jīng)過二線及以上治療（即后線治療）的患者，通常這類患者的PFS僅有2~3個月。GFH375將后線治療的中位PFS延長至5.5個月以上，無疑是巨大的進步 。

4個月總生存率（OS率）為92.2% ：截至數(shù)據(jù)截止日，中位總生存期尚未達到，顯示出持久的生存獲益趨勢 。

03

安全性可控

在安全性方面，GFH375表現(xiàn)出了良好的耐受性。最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（如腹瀉、惡心、嘔吐）和血液學(xué)毒性（如中性粒細胞減少），大多數(shù)為1-2級，且經(jīng)過支持性治療后均可恢復(fù)。3級及以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為31.8%，未發(fā)生5級（致死性）不良事件 。

最新進展：III期注冊臨床研究已啟動

基于I/II期如此亮眼的數(shù)據(jù)，研究方已迅速啟動了GFH375的注冊性III期臨床試驗（GFH375X1301）。這是全球首個口服KRAS G12D抑制劑單藥對照化療的III期研究 。

該試驗旨在進一步驗證GFH375在更大范圍患者中的療效與安全性，并計劃在國內(nèi)約40家中心開展，預(yù)計招募約320例既往接受過至少一種標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)性治療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者 。一旦III期研究成功，GFH375將有望成為全球首個獲批上市用于KRAS G12D突變胰腺癌的口服靶向藥物，改寫目前的臨床治療指南。

尋找適合的受試者

目前，GFH375針對KRAS G12D突變晚期胰腺癌患者的臨床研究正在全國多家中心火熱招募中。如果您或您的家人正在飽受胰腺癌的折磨，且符合以下條件，不妨關(guān)注這項可能改變命運的研究。

根據(jù)臨床試驗信息，主要入組標(biāo)準(zhǔn)包括：

• 年齡：年齡≥18周歲。
• 診斷：經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)確診的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌。
• 基因突變：經(jīng)基因檢測確認攜帶KRAS G12D突變（這是關(guān)鍵入選條件）。
• 治療史：既往經(jīng)過至少一線標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)性治療失敗或不耐受（具體可咨詢研究者）。
• 體能狀態(tài)：ECOG體力狀態(tài)評分為0或1分。

排除標(biāo)準(zhǔn)（簡要）：

• 既往接受過KRAS G12D抑制劑治療。
• 存在未經(jīng)治療或活動性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。
• 存在其他嚴(yán)重的不可控疾病。

患者需要準(zhǔn)備和提交的資料包括：病理報告、基因檢測報告、入院記錄、出院小結(jié)、CT/MRI檢查、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、傳染病檢查、心電圖報告等。大家可以聯(lián)系無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）了解詳情，或者進行申請。

未來展望：KRAS G12D靶向治療前景

GFH375的價值遠不止于此。除了單藥治療，勁方醫(yī)藥還在探索GFH375聯(lián)合化療（如白蛋白紫杉醇和吉西他濱）一線治療晚期胰腺癌的臨床研究 。聯(lián)合治療的策略有望進一步提高療效，將“癌王”變成慢性病。此外，GFH375已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的快速通道資格認定，這意味著其在全球范圍內(nèi)的上市進程也在加速 。

對于KRAS G12D突變的晚期胰腺癌患者來說，GFH375的出現(xiàn)無疑是漫長黑夜中的一道曙光。從ESMO大會上40.7%的客觀緩解率，到如今III期注冊研究的全面啟動，中國創(chuàng)新藥正在為全球患者帶來“中國方案”。

本文為無癌家園原創(chuàng)