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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
視網膜母細胞瘤(RB),是兒童最常見的眼內惡性腫瘤,位于視網膜部位,治療難度極大。傳統治療依賴眼內注射、放療、化療甚至眼球摘除,易造成眼部結構損傷、全身毒性與永久失明。而眼底復雜的生物屏障,讓常規滴眼液無法穿透到達病灶,無創高效眼底給藥一直是全球眼科治療難題。
外泌體是細胞分泌的納米級囊泡,具有生物相容性好、免疫原性低、能穿越生物屏障等優勢,目前,尚不清楚其非侵入性給藥在眼科的應用。精液中的外泌體(SEV)來源于附睪和前列腺,在生殖系統中發揮協助精子穿透生殖道屏障的作用,具備天然穿越復雜生物屏障的能力。
2026年3月27日,沈陽藥科大學研究團隊在"Science Advances"期刊上發表了一篇題為" Harnessing semen-derived exosomes for noninvasive fundus drug delivery:A paradigm for exosome-based ocular fundus therapeutics "的研究論文。
研究團隊成功利用精液中的外泌體開發了一種眼藥水,可無創性地將抗癌藥物遞送至眼底腫瘤部位,顯著抑制小鼠視網膜母細胞瘤生長,同時保留視網膜功能,有望改變視網膜母細胞瘤的治療方式。
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圖:論文截圖
同一天,這項研究登上了Nature News,題為" Eye drops made from pig semen deliver cancer treatment to mice "。
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圖:Nature截圖
在這項研究中,研究團隊受精子穿透生殖屏障的天然機制啟發,從豬精液中分離外泌體,發現精液外泌體具備超強眼部屏障穿透能力,其表面高表達表皮生長因子(EGF),使其能可逆、無損打開眼部屏障的緊密連接,形成"臨時通道",實現藥物通過角膜和結膜雙通路進入眼底,且24小時內完全恢復,不造成永久性損傷。
基于此,研究團隊將精液外泌體與納米酶系統(CMG)結合,成功開發了FA-SEVs@CMG滴眼液,精液外泌體負責突破眼部屏障,葉酸引導精準定位腫瘤細胞,納米酶系統打破腫瘤細胞的抗氧化防御,誘導鐵死亡、自噬與凋亡三重機制,精準殺死癌細胞。
在視網膜母細胞瘤小鼠模型中,每天滴2次FA-SEVs@CMG,30天后腫瘤抑制率達97.65%,且視網膜功能完全保留,腫瘤被有效控制在眼內,未出現致命的眼外轉移。相比之下,未使用外泌體包封的藥物幾乎無法進入眼底,腫瘤持續惡化。
安全性而言,FA-SEVs@CMG無顯著免疫原性、組織毒性或長期積累風險。
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FA-SEVs@CMG治療作用示意圖(圖:論文截圖)
Nature News指出,滴眼液形式的藥物比眼內注射藥物的侵入性更小,但這項研究只是概念驗證,還需要進行人體試驗,以及觀察長期使用的安全性。
總而言之,這項研究首次建立精液外泌體無創眼底遞藥平臺,突破了眼底疾病無創給藥的核心瓶頸,為眼底疾病的治療提供了全新范式,具有重要的臨床轉化潛力。
參考文獻:
https://doi.org/10.1126/sciadv.adw7275
https://www.nature.com/articles/d41586-026-00982-2
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