撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
惡性腫瘤是 65 歲以上人群的主要死亡原因,而腫瘤轉(zhuǎn)移是其主要驅(qū)動(dòng)因素。新近證據(jù)表明,年齡相關(guān)的代謝變化和分泌因子會(huì)增加腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),但其潛在機(jī)制尚不明確。
2026 年 4 月 6 日,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院魏從文、遼寧省腫瘤醫(yī)院暨大連理工大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張睿、北京腦科學(xué)與類腦研究所李文龍、中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六〇醫(yī) 院曹源、中國人民解放軍總醫(yī)院張少華、中國人民解放軍總醫(yī)院閔敏、堯景基因鐘輝作為共同通訊作者(李輝龍、趙汝舟、萬祿明、袁洋、麻恩浩、李寅剛、陳壯壯為論文共同第一作者),在 Nature 子刊Nature Aging上發(fā)表了題為:Extracellular vesicles derived from senescent hepatocytes drive pan-cancer metastasis in aging 的研究論文。
該研究揭示了衰老肝細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡驅(qū)動(dòng)衰老相關(guān)泛癌轉(zhuǎn)移的新機(jī)制,并提出了應(yīng)對(duì)策略。
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在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)通過小鼠實(shí)驗(yàn)證明,衰老肝細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡(EV)可促進(jìn)多種腫瘤類型的轉(zhuǎn)移。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),老年肝組織中P2RX7表達(dá)升高,這與 EV 生物合成增加相關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)鑒定出通過循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)原發(fā)性腫瘤的EV 封裝的 miRNA(miR-25、miR-92a、miR-30c 和 miR-30d),這些 miRNA 能夠增強(qiáng)腫瘤侵襲性和轉(zhuǎn)移潛力。臨床老年患者樣本同樣顯示 miRNA 靶基因 PTEN 和 LATS2 表達(dá)下調(diào),且轉(zhuǎn)移瘤中的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化增強(qiáng)。
在治療方面,使用達(dá)沙替尼+槲皮素(D+Q)靶向清除衰老細(xì)胞、抑制 P2RX7 或沉默細(xì)胞外囊泡(EV)相關(guān) miRNA,可顯著減少老年小鼠的腫瘤轉(zhuǎn)移。
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衰老肝細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡驅(qū)動(dòng)衰老機(jī)體泛癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制及干預(yù)靶點(diǎn)
總的來說,這項(xiàng)研究揭示了衰老過程中肝細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡驅(qū)動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制,并提出了抑制該過程的潛在策略。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01102-5
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