北京時間4月8日,浙大二院胡新央教授團隊、徐洋教授團隊在全球頂刊《自然》(Nature)發表重磅研究。
這一突破跳出傳統治療思路,不僅為心衰患者帶來全新治療希望,更向世界展現了中國醫學前沿領域的強勁實力。
整理 | 文慧
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4月8日晚間, Nature 刊發了浙江大學醫學院附屬第二醫院胡新央、徐洋教授團隊最新研究成果 《 Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling 》( 工程化樹突狀細胞誘導免疫耐受改善心力衰竭心臟重塑 )。
臨床科學家、經血管植入器械全國重點實驗室副主任、浙大二院心血管內科胡新央教授團隊和基礎科學家、浙江省心臟功能重建重點實驗室主任、浙大二院徐洋教授強強聯手,歷經近5年攻關, 創新性地開發了工程化免疫抑制及病灶靶向的樹突狀細胞(iCDC)干預 心衰的 策略 。
研究顯示,該方法在多種心衰動物模型中可顯著抑制心臟纖維化、改善心功能。
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心力衰竭是全球最沉重的心血管疾病負擔之一。數據顯示, 全球心衰患者總數已超過5600萬 ,且預計到2030年患病率將再增長46%。
盡管藥物和器械治療不斷進步, 但 心衰確診后5年生存率仍不足50% 。 晚期 患者預后尤為悲觀, 由于血流動力學不穩定和多器官功能障礙, 許多人對現有 標準 治療 產生耐藥 或無法耐受。
“ 我碰到很多病人,到了心衰晚期,除了心臟移植,別無他法。作為醫生,這時候會有一種無力感。”胡新央 教授早就關注到這一臨床痛點。
尤其是心梗后或慢性心衰患者,過度激活的免疫炎癥就像“失控的衛士”,持續攻擊自身心肌,加速心臟重構和纖維化進程。
而傳統 的抗炎策略 , 無論是系統性抗炎藥還是 靶向細胞因子 生物制劑 , 其 臨床獲益 均較為 有限,且面臨全身性免疫抑制帶來的感染風險,以及單靶點干預無法應對炎癥多因素本質的困境。
如何在不影響全身免疫的前提下,精準壓制心臟局部的炎性重塑?
歷經近5年的攻關, 胡新央 教授和 徐洋教授 終于找到破解之道——創新性地開發了工程化免疫抑制及病灶靶向的樹突狀細胞(iCDC)干預策略 。
樹突狀細胞(DC) 被認為是 免疫系統的 “ 指揮官 ” , 其 強大的抗原呈遞能力廣為人知, 可以 通過調控T細胞等免疫細胞全面激活或抑制免疫反應 , 具有 免疫耐受和炎癥調節的雙重作用。
然而,將DC用于心臟疾病治療面臨兩大 挑戰 :一是未成熟或耐受性DC在炎癥環境中表型不穩定;二是DC向受損心肌的遷移效率低下。
徐洋教授團隊針對這兩點進行了精妙的工程化改造,開發出 iCDC(engineered immunosuppressive and fibrosis-targeted dendritic cells, 工程化 免疫抑制 及 病灶靶向 的 樹突狀細胞) 。
在DC 上 表達識別FAP(成纖維細胞 活化 蛋白)的單鏈抗體。FAP在心肌損傷后的梗死區和邊緣區高度表達,使iCDC能定向至受損 區域 ,避免 “ 全身漫游 ” 。
同時, 在DC中表達三種免疫抑制因子 , PD-L1、CTLA - 4和IL-10 ( 白細胞介素10 ) ,使iCDC 呈現穩定免疫抑制功能, 全方位地抑制免疫系統及成纖維細胞的過度激活。
經改造后,iCDC能定向到心臟受損部位,一邊直接抑制心肌的“過度活化免疫細胞”及促纖維化的基質細胞;一邊誘導具有保護作用的“調節性T細胞”(Treg)擴增,在心臟局部建立穩定的“免疫耐受環境”。
據浙大二院消息, 胡新央 教授解釋道, 簡單來說,就像給過度活躍的免疫系統裝了“滅火器”,實現持續的心臟保護,從源頭遏制不良重構。
研究團隊在缺血再灌注、心肌梗死以及壓力超負荷三種經典心衰小鼠模型中系統評估了iCDC的療效 。 該療法均顯著減少了心臟纖維化,改善了局部血流灌注,并有效提升了心臟的收縮功能、提高了生存率。
此外, 研究團隊 還 在 非人靈長類(獼猴)心肌梗死模型 中進行了 驗證研究。
治療后隨訪至3個月,iCDC治療組在多項客觀指標上均呈現顯著優勢:射血分數改善更優 ,減少 了 梗死面積 , 減輕了 纖維化程度 , 并促進了新生血管形成 , 持續改善 心臟收縮功能。
安全性方面, iCDC組在血液學指標、血清細胞因子水平 、 重要器官組織 病理 學分析 、 心率監測等方面均 未見明顯異常 , 沒有全身毒性, 其作為心力衰竭靶向 免疫治療 具有臨床 轉化潛力。
利用iCDC做免疫調控, 這 在全球尚屬首次 。 這一成果確立了病灶靶向免疫調控作為控制心臟纖維化的可行策略, 為終末期心衰的治療開辟了具有前景的“免疫靶向”新路徑。
胡新央教授表示: “ 這是臨床科學家與基礎科學家的一次完美攜手,也是具有光明臨床轉化應用前景的一次基礎研究,我們充滿了期待。 ”
目前,團隊正積極完善臨床級工程化DC的制備工藝,加速推進此項研究的臨床轉化。未來,這項精準免疫調節技術有望與傳統藥物、介入治療形成互補,為心衰患者帶來“逆轉心臟重塑”的新可能。
參考資料:
1.Li, X., Li, J., Li, G. et al. Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10346-5
2.從0到1,登頂《Nature》! 浙大二院胡新央教授/徐洋教授團隊重磅成果出爐!心衰治療迎來“免疫靶向”新革命
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