科學家研究發現1型糖尿病藥物可保護胰腺細胞免受免疫系統攻擊

約翰·霍普金斯大學醫學院的科學家表示，一種名為 mAb43 的實驗性單克隆抗體藥物似乎可以預防和逆轉小鼠臨床 1 型糖尿病的發作，在某些情況下，還可以延長動物的壽命。

研究人員表示，這種藥物是獨一無二的，因為它直接針對胰腺中制造胰島素的β細胞，旨在保護這些細胞免受人體自身免疫系統細胞的攻擊。研究人員表示，該藥物對此類細胞的特異性可能使其能夠在人類中長期使用，而副作用很少。單克隆抗體是通過克隆動物（包括人類）細胞系或制作相同的復制品來制備的。

最近在網上和《糖尿病》五月號上報道的研究結果提出了一種治療 1 型糖尿病新藥的可能性。1 型糖尿病是一種自身免疫性疾病，影響約 200 萬美國兒童和成人，并且沒有治愈方法或預防手段。與 2 型糖尿病（其中胰腺產生的胰島素過少）不同，在 1 型糖尿病中，胰腺不產生胰島素，因為免疫系統會攻擊產生胰島素的胰腺細胞。

缺乏胰島素會干擾身體調節血糖水平的能力。

約翰·霍普金斯大學醫學院生理學副教授 Dax Fu 博士表示：“如果病情處理不當，1 型糖尿病患者將面臨終生注射胰島素和許多并發癥，包括中風和視力問題。”和研究團隊的領導者。

Fu 說 mAb43 與 β 細胞表面的一種小蛋白質結合，β 細胞居住在稱為胰島的簇中。該藥物旨在提供一種盾牌或斗篷，以隱藏β細胞免受免疫系統細胞的攻擊，這些細胞將其視為“入侵者”。研究人員使用了小鼠版本的單克隆抗體，并且需要開發人源化版本用于人體研究。

在當前的研究中，研究人員在 64 只患 1 型糖尿病的非肥胖小鼠 10 周大時，每周通過靜脈注射注射 mAb43。 35 周后，所有小鼠均不再患有糖尿病。其中一只小鼠患有糖尿病一段時間，但在 35 周時恢復，并且該小鼠在施用抗體之前就出現了糖尿病的早期癥狀。

在五只相同類型的易患糖尿病的小鼠中，研究人員推遲了每周一次的 mAb43 劑量，直到它們 14 周大，然后繼續給藥并檢測長達 75 周。研究人員表示，該組五人中有一人患有糖尿病，但沒有發現不良事件。

在早期給予 mAb43 的實驗中，小鼠在監測期內存活了 75 周，而未接受藥物的對照組小鼠則存活了約 18-40 周。

接下來，包括博士后研究員 Devi Kasinathan 和 Zhuo 在內的研究人員更仔細地觀察了接收 mAb43 的小鼠，并使用一種名為 Ki67 的生物標記來觀察胰腺中的 β 細胞是否正在增殖。他們說，用抗體治療后，免疫細胞從β細胞中撤退，減少了該區域的炎癥程度。此外，β細胞慢慢開始繁殖。

Kasinathan 說：“mAb43 與胰島素治療相結合，可能會在 β 細胞再生的同時逐漸減少胰島素的使用，最終消除使用胰島素補充劑來控制血糖的需要。”

研究小組發現，mAb43 與 β 細胞特異性結合，β 細胞約占胰腺細胞的 1% 或 2%。

另一種單克隆抗體藥物teplizumab于2022年獲得美國食品和藥物管理局批準。Teplizumab與T細胞結合，使其對產生胰島素的β細胞的危害較小。該藥物已被證明可以將臨床（第 3 期）1 型糖尿病的發病延遲大約兩年，從而使患有該疾病的幼兒有時間成熟并學會管理終生胰島素注射和飲食限制。

Fu 說：“mAb43 的使用時間可能比 teplizumab 的使用時間更長，并且可以更長時間地延遲糖尿病的發病，甚至可以在給藥期間持續很長時間。”

“在持續的努力中，我們的目標是開發該抗體的人源化版本，并進行臨床試驗，以測試其預防 1 型糖尿病的能力，并了解其是否有任何脫靶副作用，”Guo 說。