病毒變抗癌戰士！溶瘤病毒讓腫瘤完全消失，總生存期已超過18個月

病毒，在我們的眼中似乎與疾病有關，比如感冒病毒會讓我們流鼻涕、咳嗽。但是，你有沒有想過，有一種病毒，它不是來害你的，而是去害癌細胞的？

就在近日，濱會生物自主研發的全球首創雙抗溶瘤病毒候選藥物BS006注射液獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的臨床試驗許可。

BS006注射液是濱會生物繼BS001（OH2）注射液后研發的又一種以重組Ⅱ型單純皰疹病毒（HSV2）為載體的新型溶瘤病毒。這款產品在一項針對晚期實體瘤患者的臨床試驗中實現一名繼往PD-1治療失敗的皮膚鱗癌患者病灶完全消失，總生存期（OS）已超過18個月。

病灶完全消失是什么意思？就是通過影像學檢查,已經不能發現腫瘤的存在。這意味著包括BS006注射液在內的“溶瘤病毒”可以有效地治療癌癥。那么溶瘤病毒是什么？

什么是溶瘤病毒

溶瘤病毒（OV）是很有前途的抗腫瘤藥物，是指能夠感染癌癥細胞并在其中選擇性復制，最終導致細胞死亡而不傷害健康細胞的病毒。使用病毒治療癌癥的概念可以追溯到一個多世紀前。1991年報道了第一種基因工程溶瘤病毒，即單純皰疹病毒-1胸苷激酶突變體后，20世紀90年代人們對溶瘤病毒治療重新產生了興趣。

溶瘤病毒主要通過兩種主要機制起作用：直接溶瘤和免疫激活。直接的腫瘤溶解是通過癌癥細胞中的選擇性復制發生的，感染后，溶瘤病毒劫持細胞的蛋白質合成機制，產生子代病毒，最終導致細胞死亡。腫瘤通常通過抑制局部免疫反應和改變免疫細胞的功能來逃避免疫檢測。然而，溶瘤病毒可以通過激活先天和適應性免疫，增強抗原呈遞，并將免疫抑制腫瘤微環境轉化為免疫活性微環境來對抗這些效應。

簡單來說就是，癌細胞的抗病毒防御通常很弱，使它們比健康細胞更容易受到病毒感染。癌細胞就像體內的“惡霸”，瘋狂生長擴散，破壞我們的身體組織。而溶瘤病毒就像是一群制裁“惡霸”的“惡霸”，它們進入人體后，能精準地找到癌細胞，然后鉆進癌細胞內部，利用癌細胞里的各種資源大量復制自己。隨著病毒的不斷復制，癌細胞將像過度膨脹的氣球一樣破裂并死亡。而且被殺死的癌細胞會釋放一些信號，吸引體內的免疫系統來“清理戰場”，可能會導致對腫瘤更廣泛的免疫攻擊。

在過去的二十年里，該領域取得了巨大進展，美國食品和藥物管理局（FDA）批準的第一種溶瘤病毒用于惡性黑色素瘤，名為talimogene laherparepvec（T-VEC），這是一種轉基因單純皰疹病毒。目前常用的病毒載體平臺包括腺病毒、單純皰疹病毒（HSV）、痘苗病毒、脊髓灰質炎病毒、呼腸孤病毒、水皰性口炎病毒和麻疹病毒等。

目前，溶瘤病毒作為免疫治療手段的前景引起了許多人的深入探索。

臨床案例

在前文我們提到的BS001，便是一款Ⅱ型單純皰疹病毒溶瘤病毒候選藥物。在針對黑色素瘤的Ia/Ib期研究中，實現60%的疾病控制，中位總生存期（OS）達到了28.9個月。

而在一例接受手術和免疫檢查點抑制劑治療后出現復發和肝轉移的黑色素瘤患者接受BS001治療后，肝轉移腫瘤靶病灶總和從最初的34.3mm縮小至20.9mm，腫瘤減少了約39%。據報道，該患者腫瘤已經持續控制一年多。

這些數據證明溶瘤病毒是癌癥治療的一種有前途的方法，可以有效抑制腫瘤發生進展，甚至可能延長生存期。

結語

在100多年前，我們視病毒為敵人。而在人類的科技不斷發展下，我們的敵人“病毒”也成為了我們對抗癌癥的有力武器。盡管面臨挑戰，但隨著對溶瘤病毒研究的不斷深入，溶瘤病毒治療在未來有望成為腫瘤治療的重要手段之一，為患者提供更有效、更安全的治療方案。