生存超10年！TIL療法點燃黑色素瘤、宮頸癌、肝癌等治療新希望

在人類與癌癥的漫長斗爭中，治療手段已經逐漸從粗暴切除發展到精準的靶向治療。而近年來，免疫療法的興起，特別是過繼性細胞療法，給我們帶來了新的希望。其中，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療以其獨特的優勢成為實體瘤治療領域的一顆新星。

關于TIL細胞療法

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法是提取患者自身腫瘤組織中天然存在的、已識別腫瘤抗原的淋巴細胞，在體外大規模擴增后回輸體內，從而發起一場對癌癥的全面清剿。

狡猾的癌細胞

每個人的免疫系統都含有在血液和組織中循環的白細胞，它們時刻防范著不應該存在的細胞，例如癌細胞，以保護我們的身體免受感染。腫瘤浸潤淋巴細胞是患者自身的免疫細胞，可以識別并攻擊腫瘤。然而癌細胞數量眾多，具有抑制免疫系統的能力，這使得腫瘤浸潤淋巴細胞無法有效殺死癌細胞。

王者歸來

TIL療法旨在激活腫瘤浸潤淋巴細胞，使其能夠有效靶向癌癥。于是醫生通過手術切除患者自身的部分腫瘤組織，并從中提取TIL細胞。然后將這些TIL細胞培養并擴增直至達到一定數量，然后將其輸注患者體內。這支經過擴增和激活的TIL細胞群具有強大的戰斗力，可以更有效地識別和攻擊腫瘤細胞，從而實現治療癌癥的目標。

為了讓TIL細胞能夠更加有效的對抗癌癥，患者通常會接受淋巴細胞清除化療，這是為了新的TIL細胞騰出空間，白細胞介素2的輸注可激活TIL來對抗癌癥，在TIL療法實現的持久反應中起著重要作用。TIL細胞或可在患者體內保留多年，持續與癌細胞作斗爭。

美國FDA已批準用于晚期黑色素瘤

TIL療法最早由美國國家癌癥研究院的Steven Rosenberg教授團隊開創，經過數十年的發展，已在多種晚期實體瘤中顯示出令人鼓舞的療效。截至目前，TIL細胞療法已獲得美國食品和藥物管理局批準用于晚期黑色素瘤患者。譬如Amtagvi（lifileucel）的五年長期隨訪數據中顯示：超過四分之三（79.3%）的黑色素瘤患者在治療期間觀察到腫瘤負荷減少，中位緩解持續時間長達36.5個月，最長持續緩解時間甚至達到了58.7個月。

TIL細胞療法在宮頸癌、肝細胞癌、胰腺癌等實體瘤中也展現出潛力，盡管緩解率因癌種而異，但對于已經窮盡所有標準治療的晚期患者來說，TIL療法提供了一線生機。

肝癌：早期臨床顯示100%患者存活，80%無疾病證據

我國中山大學腫瘤中心曾經開展的一項自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）針對原發性肝細胞癌（HCC）患者的I期臨床試驗中，經過14個月的隨訪，15例（100%）的患者全部存活，12例患者（80%）無疾病證據。這些數據表明，輸注自體TIL在該患者群體中是可行的。

胃腸道腫瘤：難治患者現轉機，個別患者存活超10年

美國國立衛生研究院（NIH）研究人員領導的一項新型的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法臨床試驗涉及91名轉移性胃腸道癌癥患者，包括食管癌、胃癌、胰腺癌、結腸癌和直腸癌。73名患者中有11名（15.1%）出現確認的部分緩解反應。其中39名患者接受了選擇性TIL治療，3名患者產生了客觀反應。

34名患者在選擇TIL治療前已經接受了帕博利珠單抗治療，共8名患者出現客觀反應。

單獨接受選定TIL治療的患者反應持續8個月-5.8年多，接受TIL治療和帕博利珠單抗的患者反應持續4個月-3.5年，且一名患者的最長存活時間已超10年。

胰腺導管腺癌患者彌漫性肝轉移消退。

胰腺導管腺癌患者多發性肺結節消退和胸腔積液消退。

結腸癌患者肺部腫瘤消退。

宮頸癌：疾病控制率超90%，國產TIL藥物嶄露頭角

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，宮頸癌發病率和死亡率均居女性腫瘤第三位，新發病例數約將近11萬，死亡病例將近6萬，5年生存率僅為17%，嚴重威脅女性健康。GT101是中國首個進入臨床的TIL產品，GT101治療宮頸癌的I期臨床數據結果顯示：11例宮頸癌患者中有1例患者達到完全緩解（CR），4例患者部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為90.9%。

注意

雖然TIL細胞療法具有顯著的抗癌療效，但治療過程中的步驟都涉及一些風險。這些包括化療副作用和免疫治療副作用。最常見的副作用包括：腹瀉、疲勞、發燒、心律不齊、低血壓、惡心和嘔吐、皮疹等。

此外，無法保證患者接受治療后一定會產生腫瘤縮小等情況，也有可能出現腫瘤沒有得到控制，甚至繼續進展等情況。因此，在接受治療之前，患者和家屬應該與主治醫生/研究團隊進行深入、坦誠的溝通，詳細了解后再接受治療。

更加需要了解的是，目前TIL細胞療法的研發、生產和應用需要大量的資金投入，因此，TIL細胞療法的治療費用昂貴。雖然臨床試驗符合條件的患者可免費參加，但篩選條件嚴格，使一些患者無法接受治療，還需要等待TIL療法進一步的研發。

結語

目前，TIL細胞療法在黑色素瘤、宮頸癌等多種癌癥的治療中已經取得了顯著的成果，展現出了巨大的潛力。然而，TIL細胞療法目前主要應用于黑色素瘤等少數癌癥類型。仍舊需要通過進一步的探索來提高TIL細胞療法的療效和安全性。隨著技術的不斷進步和規模化生產的實現，TIL細胞療法的治療成本有望逐漸降低，成為癌癥治療領域的重要手段之一。