超142億，3款自免管線出海！

10月8日，諾誠健華和Zenas聯(lián)合宣布，雙方達成重磅授權(quán)許可協(xié)議，Zenas將獲得奧布替尼在多發(fā)性硬化領(lǐng)域的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，以及奧布替尼在非腫瘤的其他治療領(lǐng)域的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。Zenas還獲得兩款臨床前分子（一款新型口服IL-17 AA/AF抑制劑和一款透腦性口服TYK2抑制劑）的相關(guān)權(quán)益。

根據(jù)協(xié)議條款，Zenas將向諾誠健華支付達1億美元的首付款和近期里程碑付款，包括2026年達成的里程碑付款，以及向諾誠健華發(fā)行700萬股Zenas普通股股票，包括2026年初達成里程碑向諾誠健華發(fā)行的股票，加上其他達成臨床開發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑的付款，總交易金額超過20億美元（約合人民幣142億元）。此外，諾誠健華有權(quán)就授權(quán)產(chǎn)品的年度凈銷售額收取最高達百分之十幾的分級特許權(quán)使用費。

Zenas將獲得奧布替尼在多發(fā)性硬化領(lǐng)域的全球獨家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，以及奧布替尼在非腫瘤領(lǐng)域除大中華區(qū)及東南亞地區(qū)以外區(qū)域的權(quán)利。諾誠健華將保留奧布替尼在腫瘤領(lǐng)域的全球權(quán)利，以及在大中華區(qū)和東南亞地區(qū)非腫瘤領(lǐng)域的權(quán)利。Zenas還將獲得口服IL-17 AA/AF抑制劑除大中華區(qū)及東南亞地區(qū)外的獨家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，以及透腦性口服TYK2抑制劑的全球權(quán)利。

01.

渤健“棄子”重獲藥企青睞

本次達成合作的自免管線有3款，分別是處于臨床Ⅲ期階段的奧布替尼，以及臨床前階段的口服IL-17 AA/AF抑制劑、口服TYK2抑制劑。

其中，新型口服IL-17AA/AF抑制劑，可阻斷IL-17AA同源二聚體和IL-17AF異源二聚體的信號傳導(dǎo)，正在進行IND申報階段的相關(guān)研究，Zenas預(yù)計2026年提交IND申請，并啟動I期臨床開發(fā)；透腦性口服TYK2抑制劑，也正在進行IND申報階段的相關(guān)研究。Zenas預(yù)計2026年提交IND申請，并啟動I期臨床開發(fā)。

值得重點關(guān)注的是奧布替尼，這是一款潛在best-in-class、高選擇性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)強滲透性的口服小分子BTK抑制劑，有望解決多發(fā)性硬化（MS）疾病進展的挑戰(zhàn)，隔離中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的炎癥。

此前，在一項針對復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）患者的全球Ⅱ期臨床試驗中，奧布替尼相較于安慰劑在12周和24周時顯著減少釓增強（Gd+）T1磁共振成像（MRI）腦部累計新發(fā)病灶的數(shù)量，且直至第96周仍持續(xù)降低炎癥活動，同時證實對疾病進展的終點產(chǎn)生有意義的影響。奧布替尼的安全性和耐受性和正在開發(fā)的治療多發(fā)性硬化的其他BTK抑制劑一致，且在多項之前開展的自身免疫性疾病和血液瘤臨床試驗中得到充分驗證。

目前，一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期注冊臨床試驗已啟動，以評估奧布替尼每日一次（QD）80毫克劑量在原發(fā)進展型多發(fā)性硬化（PPMS）患者中的安全性和有效性。Zenas計劃在2026年第一季度啟動奧布替尼第二個全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的治療繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化（SPMS）的Ⅲ期注冊臨床試驗。

面對奧布替尼等重要資產(chǎn)，諾誠健華在財報中明確表示“正在積極探索關(guān)鍵資產(chǎn)的合作及許可機會，重點在于擴大國外業(yè)務(wù)，致力于通過戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系加速產(chǎn)品的全球觸達。”

早在2021年，諾誠健華就針對奧布替尼與渤健達成過出海交易。根據(jù)當(dāng)時的協(xié)議，諾誠健華將奧布替尼在多發(fā)性硬化（MS）領(lǐng)域的全球獨家權(quán)利以及除中國以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨家權(quán)利授予渤健。根據(jù)協(xié)議約定，渤健向諾誠健華一次性支付不可退還和不予抵扣的首付款1.25億美元。

不過，2023年，諾誠健華與渤健終止了雙方關(guān)于奧布替尼在多發(fā)性硬化（MS）領(lǐng)域的全球合作協(xié)議。但合作的終止也意味著諾誠健華將重獲協(xié)議項下授予渤健的所有全球權(quán)利，包括相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)、研發(fā)決策權(quán)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益，以及源自奧布替尼的商業(yè)收益。

兩年后，曾是渤健“棄子”的奧布替尼再獲藥企青睞，與Zenas成功達成新的、條款更為豐厚的協(xié)議，既徹底消解市場對奧布替尼的質(zhì)疑，也驗證了該藥作為“潛在同類最佳、高中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性 BTK 抑制劑”的臨床價值與商業(yè)空間。諾誠健華在公告中稱，本次合作是公司國際化戰(zhàn)略的“重要里程碑”。

02.

交易當(dāng)天還成功融資1.2億美元

本次交易的另一方Zenas ，是一家處于臨床階段的自免疾病藥企。該公司已于 2024 年 9 月 13 日在納斯達克成功上市（股票代碼：ZBIO）。Zenas正推進兩個處于臨床后期階段的藥物，包括本次引進的奧布替尼，以及從Xencor引進的obexelimab。

Obexelimab 是 Zenas 的主要候選藥物，是一款雙功能單克隆抗體，能同時結(jié)合 CD19 和 FcγRIIb（廣泛存在于 B 細胞譜系），從而抑制與許多自身免疫性疾病相關(guān)細胞的活性，而不會清除這些細胞。Obexelimab 的作用機制和自行的皮下注射方案可以廣泛而有效地解決 B 細胞譜系在慢性自身免疫性疾病中的致病問題。

此前，Obexelimab已開展了六項臨床試驗，共有208名患者通過靜脈輸注或皮下注射接受了obexelimab治療。Obexelimab 耐受性良好，并在這些臨床試驗中表現(xiàn)出臨床活性，為公司提供了一個初步的臨床概念驗證，證明obexelimab是一款有效地治療某些自身免疫性疾病的B細胞抑制劑。

目前，Zenas正在開展一項已完成患者入組的治療IgG4相關(guān)性疾病的Ⅲ期臨床試驗，旨在評估obexelimab在IgG4-RD患者中的有效性和安全性。INDIGO是迄今為止在IgG4-RD患者中開展的最大規(guī)模的臨床試驗。INDIGO試驗的患者入組已于2024年11月完成，Zenas預(yù)計將在2025年底左右公布主要數(shù)據(jù)。此外，Zenas還在開展治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的Ⅱ期臨床試驗，旨在評估obexelimab在RMS患者中的有效性和安全性。Zenas預(yù)計將在2025年第四季度初公布試驗結(jié)果，并在2026年年中公布主要數(shù)據(jù)。

值得一提的是，在交易宣布的當(dāng)天，Zenas還同步宣布已就其普通股私募融資簽訂證券認(rèn)購協(xié)議，預(yù)計再融資總額約1.2億美元。根據(jù)認(rèn)購協(xié)議約定，在私募融資交割時，Zenas將發(fā)行約630萬股普通股，交割預(yù)計將于2025年10月9日或前后進行。

私募融資交割后，Zenas預(yù)計其現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物和投資將足以支持其運營費用和資本支出需求至2026年第四季度。借助本輪合作與融資，Zenas在新增多個管線產(chǎn)品的同時，還為首款產(chǎn)品的商業(yè)化儲備了充足資金，預(yù)計接下來兩年將成為Zenas發(fā)展的關(guān)鍵時期。

*封面來源：神筆PRO

專題推薦

聲明：動脈新醫(yī)藥所刊載內(nèi)容之知識產(chǎn)權(quán)為動脈新醫(yī)藥及相關(guān)權(quán)利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪者向分析師提供并確認(rèn)。