4例晚期癌癥患者病灶完全消失！個性化新抗原疫苗EVX-01獲新突破

近幾十年來，醫學研究者們都試圖利用人類免疫系統的自然力量來對抗癌癥，尋找繞過腫瘤用來阻止癌癥防御系統的方法。

癌癥疫苗作為免疫療法的一種形式，通過刺激或恢復人體自身的免疫系統，來防止癌癥發展或殺滅現有的腫瘤。特別是基于新抗原的個性化疫苗，正在以其獨特的機制改變著晚期癌癥的治療格局：它不像傳統化療那樣"無差別攻擊"，也不像早期免疫治療那樣"廣譜應對"，而是通過人工智能精準篩選腫瘤特異性抗原，為每位患者量身定制專屬的免疫應答方案。

圖源攝圖網（已獲授權）

在2025年10月舉行的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，一項關于個性化癌癥疫苗EVX-01的2期臨床試驗的2年隨訪數據公布，引起了腫瘤學界的廣泛關注。

這款由丹麥AI藥企Evaxion公司開發的個性化肽基新抗原疫苗，類似于Moderna公司在輔助治療中獲得成功的mRNA-4157。該疫苗與帕博利珠單抗（pembrolizumab）聯合用于III、IV期不可切除晚期黑色素瘤患者，取得了75%的客觀緩解率。

更令人鼓舞的是，在16例參與試驗的患者中，有4例患者達到完全緩解，這意味著他們的腫瘤在影像學檢查中已無法檢測到。

75%客觀緩解率，92%有效患者隨訪2年未復發，EVX-01疫苗獲新突破！

2025年ESMO年大會上公布的EVX-01二期臨床試驗兩年隨訪數據展示了令人振奮的結果。這項研究評估了EVX-01聯合帕博利珠單抗治療既往未經治療的、不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者。

截圖源自ESMO官網

在16例可評估患者中，12例顯示客觀臨床反應，客觀緩解率達到75%，甚至高于治療一年后觀察到的69%。更詳細的分析顯示，這12例有反應的患者中有11例（即92%有效患者）在24個月隨訪期間繼續維持反應，且研究期間未觀察到復發病例。

試驗中還觀察到一個關鍵現象：13例可評估患者中有7例報告了療效加深，轉化率為 54%。這意味著54%的患者在治療期間經歷了反應深化，從穩定疾病或部分反應進展到部分或完全反應。

換句話說，就是超過半數的患者在接受治療過程中，他們的腫瘤不僅在縮小，而且縮小程度還在不斷增加。

此外，所有患者均觀察到疫苗誘導的T細胞免疫反應，81%的疫苗靶向新抗原成功激發了特異性免疫應答，進一步驗證了AI免疫學平臺的精準預測能力。

截圖源自ESMO官網

目前癌癥疫苗招募的主要癌種：晚期惡性實體腫瘤（包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌等）。

AI設計的個性化疫苗EVX-01：精準打擊癌細胞

EVX-01是一種基于肽的個性化新抗原癌癥疫苗，它的獨特之處在于其設計過程深度融合了人工智能技術。

EVX-01采用Evaxion的AI免疫學設計平臺，針對每位患者獨特的腫瘤特征和免疫特征進行定制。它通過建立針對腫瘤的靶向反應，使患者的免疫系統參與抵抗癌癥。

個性化疫苗的制備過程復雜而精密。首先，研究人員會對患者的血液和腫瘤樣本進行DNA和RNA測序。

然后，AI免疫學平臺分析這些數據，識別7到10個患者特異性抗原，這些抗原對每例患者都是最優的選擇。

最后，根據AI平臺的預測結果，為每位患者定制專屬的肽制劑，形成個性化的EVX-01疫苗。

2023年1月，EVX-01聯合pembrolizumab療法獲FDA快速通道資格用于治療轉移性黑色素瘤患者，這一認定有助于加速針對嚴重疾病且具有潛力解決未滿足醫療需求的療法的開發和審評。

國內首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準

2025年2月5日，我國研發的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品，標志著中國在腫瘤免疫治療領域的創新實力得到了國際認可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗默示批準，用于治療晚期實體瘤。

據無癌家園獲悉，這款產品是國內首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產品，是國內mRNA腫瘤疫苗領域的里程碑事件。

圖源NMPA官網

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數據，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術相結合顯著降低了肝細胞癌患者的復發率。

源自ascopubs官網

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復發率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結果表明，LK101與消融療法相結合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據和延長生存期的潛力。與常規消融相結合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

AI助力疫苗開發，新合生物個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床

2025年6月4日，國家藥品監督管理局（CDE）隆重宣布批準我國研發的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001開展臨床研究，并獲得北京日報的報道。這一里程碑式的進展不僅標志著人工智能與醫療領域的結合進入了新的篇章，也預示著中國在全球腫瘤免疫治療的競爭中躋身于領先地位，推動行業進入了“黃金時代”的快車道。

這款我國自主研發的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床意味著，今后可基于患者腫瘤突變譜“量體裁衣”，實現“一人一藥”的個性化治療，為破解腫瘤根治性治療后的復發難題帶來希望。

XH001的特點在于利用AI技術精確定制，運用mRNA疫苗技術革新傳統觀念。自主開發的NeoCura AI ALPINE 系統，能有效篩選高免疫原性的新抗原，根據患者腫瘤的獨特突變譜和HLA分型，定制個性化的編碼抗原疫苗，以激活腫瘤特異性T細胞，精準清除殘留的腫瘤細胞，從而有效降低復發風險。

與傳統藥物相比，XH001的另一個顯著優勢在于它的持久性。傳統術后輔助療法通常依賴于化療藥物，常帶來不可避免的副作用，限制了其長期使用。而疫苗建立的免疫記憶可長期存在，為患者提供超越療程的持續保護。

據無癌家園小編獲悉，XH001的Ⅰ期臨床試驗重點側重用于高復發風險的實體腫瘤的術后輔助治療，讓我們拭目以待后續的臨床數據。

腫瘤新抗原是什么？腫瘤免疫治療的新突破！

無癌家園小編今天要科普一個爆款的免疫治療新概念：Neoantigen（新抗原）。眾所周知，癌細胞是從正常細胞癌變而來，本來就屬于人體內的一份子，只是經不起“糖衣炮彈”的誘惑，腐化墮落了，會潛伏在人體內“偽裝”成正常細胞，千方百計誤導防御機制，如果成功躲過防御機制的追擊，癌細胞就會在正常組織上扎根，經過漫長的發展時間后，最終形成癌癥。

然而正常細胞要癌變，必須要積累足夠多的致癌突變，由這些致癌突變制造產生的癌蛋白，為癌細胞所特有，而并不存在于正常細胞上。而腫瘤新抗原是由癌細胞基因突變產生的特異性抗原，在正常細胞中不表達，可激活CD4+T和CD8+T細胞產生免疫反應，抑制腫瘤生長；其免疫原性高、抗腫瘤免疫持續時間長、不易耐受；其靶點是腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen，TSA），只殺傷癌細胞，是一種個體化精準細胞免疫治療。

圖源《腫瘤新生抗原疫苗研究新進展》

設計腫瘤疫苗最關鍵的步驟是要找到正確的抗原。腫瘤抗原在傳統上分為腫瘤相關抗原 (TAA) 和腫瘤特異性抗原 (TSA) 。腫瘤相關抗原是一類同時表達在腫瘤細胞和正常細胞表面的抗原。由于生長的需要，腫瘤細胞可能會在其表面過度表達某些抗原，這種表達水平的差異就會給患者一定的“治療空間”。因此通過識別并攻擊這類抗原也可以達到“多殺敵，少傷己”的效果。

而腫瘤特異性抗原顧名思義是正常細胞不存在的，腫瘤細胞特有的一些抗原，通過免疫應答可以精準地殺傷腫瘤微環境中的癌細胞而不會產生誤傷正常細胞的副作用。因此，這類抗原應該是腫瘤免疫治療最理想的靶點。

癌癥疫苗是一種主動免疫療法，是腫瘤免疫療法領域的重要組成部分，通過刺激或恢復人體自身的免疫系統，來防止癌癥發展或殺滅現有的腫瘤 。癌癥疫苗主要包括細胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、樹突狀細胞疫苗、納米疫苗等。

除了HPV疫苗是知名的預防性癌癥疫苗外，Provenge（sipuleucel-T）是FDA批準的唯一一種由患者自身免疫細胞制成的前列腺癌免疫療法，自此開創了腫瘤免疫治療的新時代。

新抗原疫苗最大優勢：根據患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”

個體化新抗原疫苗以基因測序為基礎，針對每位患者不同突變位點的、包含多個位點的、個體化的“高級定制”疫苗。

與傳統疫苗相比，個體化新抗原疫苗最大的優勢是，傳統疫苗受HLA（人類白細胞抗原）和抗原表達的雙重限制，適用疫苗的患者受限；而個體化新抗原疫苗是針對每位患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”的疫苗，即使仍受患者HLA限制性的一定影響，但能保證每位患者有其特定疫苗，最大限度納入腫瘤患者。其能夠激發自體免疫系統對腫瘤細胞進行攻擊，能夠讓更多的患者通過個體化的治療長期獲益。

腫瘤新抗原疫苗前景無限，未來可期！

腫瘤治療性疫苗歷經多年發展，其出現稱得上是腫瘤治療領域的一次革命。而新抗原將掀開腫瘤個性化免疫治療的新篇章，使得患者的免疫細胞如T細胞能夠像導彈一樣自主追蹤和精準攻擊腫瘤細胞。多肽疫苗、樹突細胞疫苗、mRNA疫苗等不同路徑的嘗試，已經在惡性黑色素瘤、肺癌、腦膠質瘤等腫瘤治療領域取得了一定的臨床療效，展示了良好的應用前景（見下圖）。

代表性的新抗原腫瘤疫苗臨床研究

截至2025年10月30日，在國際臨床試驗注冊平臺（clinicaltrials.gov)上注冊的新抗原疫苗相關的臨床試驗共147項。其中，中國67項居首位，美國55項位列第二。在適應證方面，主要集中在突變負荷較高的惡性黑色素瘤、肺癌等實體瘤類型中。

本文為無癌家園原創